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Évaluation du PA-824 pour la tuberculose (l'essai APT)

26 juin 2023 mis à jour par: Johns Hopkins University

Un essai randomisé ouvert de phase 2 comparant les schémas thérapeutiques contenant du PA-824 et le traitement standard de la tuberculose pulmonaire à frottis d'expectoration sensible aux médicaments

Évaluer l'activité mycobactéricide du PA-824 (administré à 200 mg par jour) lorsqu'il est ajouté au traitement de première intention de la tuberculose (TB) (isoniazide, pyrazinamide et un antibiotique de la rifamycine) sur 12 semaines de traitement. Source de financement - FDA OOPD

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Essai clinique randomisé de phase IIB, de 12 semaines, ouvert, à site unique, avec trois groupes de traitement. Les patients atteints de tuberculose sensible aux médicaments recevront tous une fois par jour de l'isoniazide et du pyrazinamide pendant 8 semaines, suivis de 4 semaines d'isoniazide par jour. De plus, les participants du bras 1 recevront du PA-824 200 mg par jour et de la rifampicine 600 mg par jour pendant 12 semaines. Les participants du bras 2 recevront du PA-824 200 mg par jour et de la rifabutine 300 mg par jour pendant 12 semaines. Les participants du bras 3 (groupe témoin) recevront de la rifampicine pendant 12 semaines et de l'éthambutol pendant 8 semaines. Les patients seront dépistés dans la semaine suivant le diagnostic de la tuberculose, recevront 12 semaines de traitement à l'étude et reviendront pour des visites de suivi 4, 12 et 36 semaines après la fin du traitement à l'étude. Tous les patients seront référés au programme local de traitement de la tuberculose après la fin du traitement de l'étude pour terminer leur traitement de 24 semaines contre la tuberculose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

157

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Cape Town, Afrique du Sud
        • University of Cape Town Lung Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Tuberculose pulmonaire suspectée avec des bacilles acido-résistants dans un frottis coloré d'expectoration expectorée ou un échantillon d'expectoration positif au Gene Xpert. Les patients présentant des manifestations extra-pulmonaires de la tuberculose, en plus d'une maladie pulmonaire à frottis positif, sont éligibles pour l'inscription.
  2. Âge > 18 ans
  3. . Poids ≥ 40 kg et ≤ 80 kg
  4. Score de Karnofsky d'au moins 60 (nécessite une assistance occasionnelle mais est capable de subvenir à la plupart de ses besoins)
  5. . Consentement éclairé signé
  6. . VIH négatif ou positif avec CD4 ≥ 350 cellules/mm3 et ne prenant pas actuellement ou ne prévoyant pas de prendre une thérapie antirétrovirale combinée pour le VIH pendant l'étude.
  7. Capacité à adhérer au suivi de l'étude

8 Accepte de respecter les exigences en matière de contraception

-

Critère d'exclusion:

  1. Enceinte ou allaitante
  2. Intolérance ou allergie connue à l'un des médicaments à l'étude
  3. Troubles ou affections concomitants pour lesquels l'isoniazide, la rifampicine, la rifabutine, le pyrazinamide ou l'éthambutol sont contre-indiqués. Ceux-ci comprennent des lésions hépatiques graves, une maladie hépatique aiguë de toute cause, une allergie au médicament et une arthrite goutteuse aiguë non contrôlée.
  4. Traitement actuel ou prévu, pendant la phase intensive du traitement antituberculeux avec la cyclosporine ou le tacrolimus, qui ont des interactions inacceptables avec les rifamycines.
  5. Toute condition médicale ou psychosociale qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, rend la participation à l'étude déconseillée.
  6. Silicose pulmonaire
  7. Tuberculose du système nerveux central
  8. ECG lors du dépistage avec intervalle QT corrigé (QTc) (correction de Fridericia)> 450 ms ou toute anomalie cliniquement significative, de l'avis de l'investigateur, ECG
  9. Antécédents et/ou présence (ou preuves) de neuropathie ou d'épilepsie.
  10. Antécédents d'opacité du cristallin ou preuve d'opacité du cristallin lors d'un examen ophtalmologique à la lampe à fente avec une valeur de 1,0 ou plus sur l'échelle 2 (AREDS2) des maladies oculaires liées à l'âge (Clinical Lens Opacity Classification and Grading System scale).
  11. Infection par un isolat connu pour être résistant à un médicament antituberculeux de première ligne (par exemple, les patients ayant subi un dépistage Gene Xpert dans le cadre du programme local de lutte contre la tuberculose avec des résultats suggérant une résistance à la rifampicine)

  12. Paramètres de laboratoire effectués au moment du dépistage ou 14 jours avant celui-ci (avec des résultats disponibles pour examen par le personnel de l'étude) démontrant l'un des éléments suivants :

    • Activité de l'alanine aminotransférase (ALT) sérique > 3 fois la limite supérieure de la normale
    • Niveau de bilirubine totale sérique> 2 fois la limite supérieure de la normale
    • Créatinine sérique supérieure à la limite supérieure de la normale
    • Taux d'hémoglobine inférieur à 7,0 g/dL
    • Numération plaquettaire inférieure à 100 000/mm3
    • Test de grossesse positif (femmes en âge de procréer)
  13. Plus de cinq jours de traitement dirigé contre la tuberculose active au cours des 6 derniers mois -

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1
PA-824 200 mg une fois par jour (QD), Rifampine 600 mg une fois par jour, Isoniazide 5 mg/kg une fois par jour, Pyrazinamide 25 mg/kg une fois par jour x 8 semaines, puis PA-824 200 mg une fois par jour, Rifampine 600 mg une fois par jour , Isoniazide 5 mg/kg une fois par jour x 4 semaines
Médicament: PA-824
200 mg une fois par jour
Autres noms:
  • Prétomanide
Médicament: Rifampine
600 mg une fois par jour
Médicament: Pyrazinamide
25 mg/kg une fois par jour
Médicament: Isoniazide
300 mg une fois par jour
Expérimental: Bras 2
PA-824 200 mg une fois par jour, Rifabutine 300 mg une fois par jour, Isoniazide 5 mg/kg une fois par jour, Pyrazinamide 25 mg/kg une fois par jour x 8 semaines, puis PA-824 200 mg une fois par jour, Rifabutine 300 mg une fois par jour, Isoniazide 5 mg/kg une fois par jour x 4 semaines
Médicament: PA-824
200 mg une fois par jour
Autres noms:
  • Prétomanide
Médicament: Pyrazinamide
25 mg/kg une fois par jour
Médicament: Isoniazide
300 mg une fois par jour
Médicament: Rifabutine
300 mg une fois par jour
Comparateur actif: Bras 3
Rifampine 600 mg une fois par jour, Ethambutol 15 mg/kg une fois par jour, Isoniazide 5 mg/kg une fois par jour, Pyrazinamide 25 mg/kg une fois par jour x 8 semaines, puis Rifampine 600 mg une fois par jour, Isoniazide 5 mg/kg une fois par jour x 4 semaines
Médicament: Rifampine
600 mg une fois par jour
Médicament: Pyrazinamide
25 mg/kg une fois par jour
Médicament: Isoniazide
300 mg une fois par jour
Médicament: Éthambutol
15 mg/kg une fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai de conversion des cultures d'expectorations sur milieu liquide
Délai: 12 semaines
Le temps (jours) nécessaire pour que les expectorations passent du positif au négatif.
12 semaines
Nombre de participants avec des événements indésirables de grade 3 ou plus
Délai: 12 semaines
Tout événement de grade 3 selon le tableau de toxicité de la Division of AIDS (DAIDS)
12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec interruption permanente du régime d'étude assigné
Délai: 12 semaines
S'il est dans l'intérêt d'un participant d'arrêter le régime d'étude pour une raison quelconque
12 semaines
Temps de conversion en culture sur milieu solide
Délai: 12 semaines
Le temps (jours) nécessaire aux crachats pour passer d'une forme positive à négative sur un milieu solide
12 semaines
Pourcentage de participants avec conversion de culture d'expectoration après 8 semaines de traitement
Délai: 8 semaines
Pourcentage de participants dont les expectorations passent de positives à négatives au point temporel de la semaine 8, sur des supports solides et liquides.
8 semaines
Pharmacocinétique à l'état d'équilibre (PK) (AUC) du PA-824 lorsqu'il est administré avec de la rifampicine ou de la rifabutine
Délai: avant la dose et 1, 2, 5, 8 et 24 heures après la dose le jour 14
ASC du PA-824 lorsqu'il est administré avec de la rifampicine ou de la rifabutine pour déterminer la pharmacocinétique (PK) à l'état d'équilibre du PA-824.
avant la dose et 1, 2, 5, 8 et 24 heures après la dose le jour 14
PK (Cmax) du PA-824 à 200 mg une fois par jour avec traitement contenant de la rifampicine ou de la rifabutine
Délai: avant la dose et 1, 2, 5, 8 et 24 heures après la dose le jour 14
Les résultats pharmacocinétiques (Cmax) du médicament à l'étude lorsqu'il est administré avec une rifampicine ou une rifabutine.
avant la dose et 1, 2, 5, 8 et 24 heures après la dose le jour 14
Relation entre l'exposition au PA-824 (AUC) et le taux de changement du temps de positivité (TTP) sur 12 semaines
Délai: 12 semaines
Relation entre l'exposition au PA-824 (ASC) et le taux de variation du TTP sur 12 semaines, à l'aide d'une modélisation à effets mixtes non linéaires. Les données sont exprimées en pourcentage d'augmentation du TTP par augmentation de 10 unités de l'ASC du PA-824 (% d'augmentation/10 unités d'augmentation de l'ASC du PA-824).
12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Johns Hopkins University

Collaborateurs

University of Cape Town

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kelly E Dooley, MD PhD, Johns Hopkins University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 avril 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 septembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 octobre 2014

Première publication (Estimé)

6 octobre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 juin 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NA_00093014
  • #FD-R-004794-01 (Autre identifiant: Office of Orphan Products Development (OOPD))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Ce plan est en cours, à finaliser avant la fin du recrutement.

Délai de partage IPD

Dans l'année suivant l'atteinte des objectifs de recrutement.

Critères d'accès au partage IPD

Ce plan est en cours, à finaliser avant la fin du recrutement.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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