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Valutare PA-824 per la tubercolosi (lo studio APT)

26 giugno 2023 aggiornato da: Johns Hopkins University

Uno studio di fase 2 randomizzato, in aperto, sui regimi contenenti PA-824 rispetto al trattamento standard per la tubercolosi polmonare con striscio dell'espettorato sensibile ai farmaci

Valutare l'attività micobattericida di PA-824 (somministrato a 200 mg al giorno) quando aggiunto al trattamento di prima linea della tubercolosi (TB) (isoniazide, pirazinamide e un antibiotico rifamicina) per 12 settimane di trattamento. Fonte di finanziamento - FDA OOPD

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Studio clinico di fase IIB, randomizzato, in aperto, a sito singolo, della durata di 12 settimane con tre gruppi di trattamento. I pazienti con tubercolosi sensibile ai farmaci riceveranno tutti isoniazide e pirazinamide una volta al giorno per 8 settimane seguite da 4 settimane di isoniazide al giorno. Inoltre, i partecipanti al braccio 1 riceveranno PA-824 200 mg al giorno e rifampicina 600 mg al giorno per 12 settimane. I partecipanti al braccio 2 riceveranno PA-824 200 mg al giorno e rifabutina 300 mg al giorno per 12 settimane. I partecipanti al braccio 3 (gruppo di controllo) riceveranno rifampicina per 12 settimane ed etambutolo per 8 settimane. I pazienti verranno sottoposti a screening entro 1 settimana dalla diagnosi di tubercolosi, riceveranno 12 settimane di trattamento in studio e torneranno per le visite di follow-up a 4, 12 e 36 settimane dopo il completamento del trattamento in studio. Tutti i pazienti verranno indirizzati al programma locale di trattamento della tubercolosi dopo il completamento del trattamento in studio per terminare il ciclo di trattamento della tubercolosi di 24 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

157

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Sud Africa
      • Cape Town, Sud Africa
        • University of Cape Town Lung Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Sospetta tubercolosi polmonare con bacilli acido-resistenti in uno striscio colorato di espettorato o campione di espettorato positivo al Gene Xpert. I pazienti con manifestazioni extrapolmonari di tubercolosi, oltre alla malattia polmonare striscio-positiva, sono idonei per l'arruolamento.
  2. Età > 18 anni
  3. . Peso ≥ 40 kg e ≤ 80 kg
  4. Punteggio Karnofsky di almeno 60 (richiede assistenza occasionale ma è in grado di prendersi cura della maggior parte dei suoi bisogni)
  5. . Consenso informato firmato
  6. . - HIV negativo o positivo con CD4 ≥350 cellule/mm3 e che attualmente non sta assumendo o sta pianificando di assumere una terapia antiretrovirale di combinazione per l'HIV durante lo studio.
  7. Capacità di aderire al follow-up dello studio

8 Accetta di aderire ai requisiti contraccettivi

-

Criteri di esclusione:

  1. Incinta o allattamento
  2. Intolleranza o allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio
  3. Disturbi concomitanti o condizioni per le quali isoniazide, rifampicina, rifabutina, pirazinamide o etambutolo sono controindicati. Questi includono grave danno epatico, malattia epatica acuta di qualsiasi causa, allergia al farmaco e artrite gottosa incontrollata acuta.
  4. Terapia in corso o pianificata, durante la fase intensiva della terapia della tubercolosi con ciclosporina o tacrolimus, che hanno interazioni inaccettabili con le rifamicine.
  5. Qualsiasi condizione medica o psicosociale che, secondo il ricercatore dello studio, rende sconsigliabile la partecipazione allo studio.
  6. Silicosi polmonare
  7. TBC del sistema nervoso centrale
  8. ECG allo screening con intervallo QT corretto (QTc) (correzione Fridericia) intervallo >450 ms o qualsiasi anomalia ECG clinicamente significativa, secondo l'opinione dello sperimentatore
  9. Anamnesi e/o presenza (o evidenza) di neuropatia o epilessia.
  10. Anamnesi di opacità del cristallino o evidenza di opacità del cristallino all'esame oftalmologico con lampada a fessura con un valore di 1,0 o superiore sulla scala 2 delle patologie oculari legate all'età (AREDS2) Scala del sistema di classificazione e classificazione dell'opacità del cristallino clinico.
  11. Infezione con un isolato noto per essere resistente a un farmaco di prima linea per la tubercolosi (ad esempio, pazienti con screening Gene Xpert attraverso il programma locale per la tubercolosi con risultati che suggeriscono resistenza alla rifampicina)

  12. Parametri di laboratorio eseguiti durante o 14 giorni prima dello screening (con risultati disponibili per la revisione da parte del personale dello studio) che dimostrano uno dei seguenti:

    • Attività sierica dell'alanina aminotransferasi (ALT) > 3 volte il limite superiore della norma
    • Livello sierico di bilirubina totale > 2 volte il limite superiore della norma
    • Creatinina sierica superiore al limite superiore della norma
    • Livello di emoglobina inferiore a 7,0 g/dL
    • Conta piastrinica inferiore a 100.000/mm3
    • Test di gravidanza positivo (donne in età fertile)
  13. Più di cinque giorni di trattamento diretto contro la tubercolosi attiva negli ultimi 6 mesi -

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1
PA-824 200 mg una volta al giorno (QD), rifampicina 600 mg una volta al giorno, isoniazide 5 mg/kg una volta al giorno, pirazinamide 25 mg/kg una volta al giorno x 8 settimane, quindi PA-824 200 mg una volta al giorno, rifampicina 600 mg una volta al giorno , Isoniazide 5 mg/kg una volta al giorno x 4 settimane
Droga: PA-824
200 mg una volta al giorno
Altri nomi:
  • Pretomanid
Droga: Rifampicina
600 mg una volta al giorno
Droga: Pirazinamide
25mg/kg QD
Droga: Isoniazide
300 mg una volta al giorno
Sperimentale: Braccio 2
PA-824 200 mg una volta al giorno, Rifabutina 300 mg una volta al giorno, Isoniazide 5 mg/kg una volta al giorno, Pirazinamide 25 mg/kg una volta al giorno x 8 settimane, quindi PA-824 200 mg una volta al giorno, Rifabutina 300 mg una volta al giorno, Isoniazide 5 mg/kg una volta al giorno x 4 settimane
Droga: PA-824
200 mg una volta al giorno
Altri nomi:
  • Pretomanid
Droga: Pirazinamide
25mg/kg QD
Droga: Isoniazide
300 mg una volta al giorno
Droga: Rifabutina
300 mg una volta al giorno
Comparatore attivo: Braccio 3
Rifampicina 600 mg una volta al giorno, etambutolo 15 mg/kg una volta al giorno, isoniazide 5 mg/kg una volta al giorno, pirazinamide 25 mg/kg una volta al giorno x 8 settimane, quindi rifampicina 600 mg una volta al giorno, isoniazide 5 mg/kg una volta al giorno x 4 settimane
Droga: Rifampicina
600 mg una volta al giorno
Droga: Pirazinamide
25mg/kg QD
Droga: Isoniazide
300 mg una volta al giorno
Droga: Etambutolo
15mg/kg QD

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo per la conversione della coltura dell'espettorato su terreno liquido
Lasso di tempo: 12 settimane
Il tempo (giorni) impiegato dall'espettorato per passare da positivo a negativo.
12 settimane
Numero di partecipanti con eventi avversi di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: 12 settimane
Qualsiasi evento di Grado 3 secondo la tabella di tossicità della Divisione dell'AIDS (DAIDS).
12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con interruzione definitiva del regime di studio assegnato
Lasso di tempo: 12 settimane
Se è nel migliore interesse di un partecipante interrompere il regime di studio per qualsiasi motivo
12 settimane
Tempo per la conversione della cultura su supporto solido
Lasso di tempo: 12 settimane
Il tempo (giorni) impiegato dall'espettorato per passare da positivo a negativo su terreno solido
12 settimane
Percentuale di partecipanti con conversione della coltura dell'espettorato entro 8 settimane di trattamento
Lasso di tempo: 8 settimane
Percentuale di partecipanti il ​​cui espettorato si converte da positivo a negativo al punto temporale della settimana 8, su supporti solidi e liquidi.
8 settimane
Farmacocinetica allo stato stazionario (PK) (AUC) di PA-824 quando somministrato con rifampicina o rifabutina
Lasso di tempo: pre-dose e 1, 2, 5, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 14
AUC di PA-824 quando somministrato con rifampicina o rifabutina per determinare la farmacocinetica (PK) allo stato stazionario di PA-824.
pre-dose e 1, 2, 5, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 14
PK (Cmax) di PA-824 a 200 mg una volta al giorno con trattamento contenente rifampicina o rifabutina
Lasso di tempo: pre-dose e 1, 2, 5, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 14
I risultati farmacocinetici (Cmax) del farmaco in studio quando somministrato con una rifampicina o una rifabutina.
pre-dose e 1, 2, 5, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 14
Relazione tra esposizione al PA-824 (AUC) e tasso di variazione del tempo di positività (TTP) nell'arco di 12 settimane
Lasso di tempo: 12 settimane
Relazione tra l'esposizione al PA-824 (AUC) e il tasso di variazione del TTP nell'arco di 12 settimane, utilizzando modelli di effetti misti non lineari. I dati sono riportati come aumento percentuale di TTP per 10 unità di aumento di PA-824 AUC (aumento %/aumento di 10 unità di PA-824 AUC).
12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Johns Hopkins University

Collaboratori

University of Cape Town

Investigatori

  • Investigatore principale: Kelly E Dooley, MD PhD, Johns Hopkins University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 aprile 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 settembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 ottobre 2014

Primo Inserito (Stimato)

6 ottobre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 giugno 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NA_00093014
  • #FD-R-004794-01 (Altro identificatore: Office of Orphan Products Development (OOPD))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Questo piano è in corso, da finalizzare prima della fine del reclutamento.

Periodo di condivisione IPD

Entro un anno dal raggiungimento degli obiettivi di reclutamento.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Questo piano è in corso, da finalizzare prima della fine del reclutamento.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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