Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Beoordeling van PA-824 voor tuberculose (de APT-studie)

26 juni 2023 bijgewerkt door: Johns Hopkins University

Een fase 2 gerandomiseerde, open-label studie van PA-824-bevattende regimes versus standaardbehandeling voor geneesmiddelgevoelige sputumuitstrijk-positieve longtuberculose

Beoordeel de mycobactericide activiteit van PA-824 (gegeven in een dosering van 200 mg per dag) wanneer het wordt toegevoegd aan de eerstelijnsbehandeling voor tuberculose (tbc) (isoniazide, pyrazinamide en een rifamycine-antibioticum) gedurende 12 weken behandeling. Financieringsbron - FDA OOPD

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Fase IIB, 12 weken durende, open-label, single-site, gerandomiseerde klinische studie met drie behandelingsgroepen. Patiënten met geneesmiddelgevoelige tuberculose krijgen allemaal eenmaal daags isoniazide en pyrazinamide gedurende 8 weken, gevolgd door 4 weken dagelijkse isoniazide. Daarnaast zullen deelnemers aan arm 1 200 mg PA-824 per dag en 600 mg rifampicine per dag krijgen gedurende 12 weken. Arm 2-deelnemers krijgen PA-824 200 mg per dag en rifabutine 300 mg per dag gedurende 12 weken. Arm 3-deelnemers (controlegroep) krijgen gedurende 12 weken rifampicine en gedurende 8 weken ethambutol. Patiënten worden binnen 1 week na de tbc-diagnose gescreend, krijgen 12 weken studiebehandeling en komen 4, 12 en 36 weken na voltooiing van de studiebehandeling terug voor vervolgbezoeken. Alle patiënten zullen na afronding van de studiebehandeling worden doorverwezen naar het lokale tbc-behandelingsprogramma om hun 24 weken durende tbc-behandelingskuur af te ronden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

157

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zuid-Afrika
      • Cape Town, Zuid-Afrika
        • University of Cape Town Lung Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Vermoedelijke longtuberculose met zuurvaste bacillen in een gekleurd uitstrijkje van opgehoest sputum of Gene Xpert-positief sputummonster. Patiënten met extrapulmonale manifestaties van tuberculose, naast uitstrijkje-positieve longziekte, komen in aanmerking voor inschrijving.
  2. Leeftijd > 18 jaar
  3. . Gewicht ≥ 40 kg en ≤ 80 kg
  4. Karnofsky-score van ten minste 60 (heeft af en toe hulp nodig, maar kan in de meeste van zijn/haar behoeften voorzien)
  5. . Ondertekende geïnformeerde toestemming
  6. . HIV-negatief of positief met CD4 ≥350 cellen/m3 en gebruikt momenteel geen antiretrovirale combinatietherapie voor HIV of is van plan dit te gaan doen tijdens het onderzoek.
  7. Mogelijkheid om zich te houden aan studievervolging

8 Stemt ermee in zich te houden aan de vereisten voor anticonceptie

-

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwanger of borstvoeding
  2. Bekende intolerantie of allergie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen
  3. Gelijktijdige aandoeningen of aandoeningen waarvoor isoniazide, rifampicine, rifabutine, pyrazinamide of ethambutol gecontra-indiceerd is. Deze omvatten ernstige leverbeschadiging, acute leverziekte van welke oorzaak dan ook, allergie voor het medicijn en acute ongecontroleerde jichtartritis.
  4. Huidige of geplande therapie, tijdens de intensieve fase van tbc-therapie met ciclosporine of tacrolimus, die onaanvaardbare interacties hebben met rifamycines.
  5. Elke medische of psychosociale aandoening die, naar de mening van de onderzoeksonderzoeker, deelname aan de studie afraadt.
  6. Pulmonaire silicose
  7. Tbc van het centrale zenuwstelsel
  8. ECG bij screening met gecorrigeerd QT-interval (QTc) (Fridericia-correctie) interval >450 ms of een klinisch significante, naar de mening van de onderzoeker, ECG-afwijking
  9. Geschiedenis en/of aanwezigheid (of bewijs) van neuropathie of epilepsie.
  10. Voorgeschiedenis van lensopaciteit of bewijs van lensopaciteit bij oogheelkundig spleetlamponderzoek met een waarde van 1,0 of hoger op leeftijdsgerelateerde oogziekteschaal 2 (AREDS2) Clinical Lens Opacity Classification and Grading System-schaal.
  11. Infectie met een isolaat waarvan bekend is dat het resistent is tegen een eerstelijns tbc-medicijn (bijvoorbeeld patiënten met Gene Xpert-screening via het lokale tbc-programma met resultaten die wijzen op resistentie tegen rifampicine)

  12. Laboratoriumparameters uitgevoerd op of 14 dagen voorafgaand aan de screening (met resultaten beschikbaar voor beoordeling door onderzoekspersoneel) die een van de volgende zaken aantonen:

    • Serum alanine aminotransferase (ALT) activiteit > 3 keer de bovengrens van normaal
    • Serum totaal bilirubineniveau> 2 keer de bovengrens van normaal
    • Serumcreatinine groter dan de bovengrens van normaal
    • Hemoglobinegehalte lager dan 7,0 g/dl
    • Aantal bloedplaatjes minder dan 100.000/mm3
    • Positieve zwangerschapstest (vrouwen in de vruchtbare leeftijd)
  13. Meer dan vijf dagen behandeling gericht tegen actieve tuberculose in de afgelopen 6 maanden -

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1
PA-824 200 mg eenmaal daags (QD), Rifampicine 600 mg eenmaal daags, Isoniazide 5 mg/kg eenmaal daags, Pyrazinamide 25 mg/kg eenmaal daags x 8 weken, daarna PA-824 200 mg eenmaal daags, Rifampicine 600 mg eenmaal daags , Isoniazide 5 mg/kg eenmaal daags x 4 weken
Geneesmiddel: PA-824
200 mg eenmaal daags
Andere namen:
  • Pretomanide
Geneesmiddel: Rifampicine
600 mg eenmaal daags
Geneesmiddel: Pyrazinamide
25mg/kg eenmaal daags
Geneesmiddel: Isoniazide
300 mg eenmaal daags
Experimenteel: Arm 2
PA-824 200 mg eenmaal daags, Rifabutine 300 mg eenmaal daags, Isoniazide 5 mg/kg eenmaal daags, Pyrazinamide 25 mg/kg eenmaal daags x 8 weken, daarna PA-824 200 mg eenmaal daags, Rifabutine 300 mg eenmaal daags, Isoniazide 5 mg/kg eenmaal daags x 4 weken
Geneesmiddel: PA-824
200 mg eenmaal daags
Andere namen:
  • Pretomanide
Geneesmiddel: Pyrazinamide
25mg/kg eenmaal daags
Geneesmiddel: Isoniazide
300 mg eenmaal daags
Geneesmiddel: Rifabutine
300 mg eenmaal daags
Actieve vergelijker: Arm 3
Rifampicine 600 mg eenmaal daags, Ethambutol 15 mg/kg eenmaal daags, Isoniazide 5 mg/kg eenmaal daags, Pyrazinamide 25 mg/kg eenmaal daags x 8 weken, daarna Rifampicine 600 mg eenmaal daags, Isoniazide 5 mg/kg eenmaal daags x 4 weken
Geneesmiddel: Rifampicine
600 mg eenmaal daags
Geneesmiddel: Pyrazinamide
25mg/kg eenmaal daags
Geneesmiddel: Isoniazide
300 mg eenmaal daags
Geneesmiddel: Ethambutol
15mg/kg eenmaal daags

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot sputumcultuurconversie op vloeibaar medium
Tijdsspanne: 12 weken
De tijd (dagen) die het sputum nodig heeft om van positief naar negatief te gaan.
12 weken
Aantal deelnemers met bijwerkingen van graad 3 of hoger
Tijdsspanne: 12 weken
Elke graad 3-gebeurtenis volgens de toxiciteitstabel van de afdeling AIDS (DAIDS).
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met definitieve stopzetting van toegewezen studieregime
Tijdsspanne: 12 weken
Als het in het belang van een deelnemer is om het studieregime om welke reden dan ook stop te zetten
12 weken
Tijd tot cultuurconversie op vast medium
Tijdsspanne: 12 weken
De tijd (dagen) die het sputum nodig heeft om op vast medium van positief naar negatief om te zetten
12 weken
Percentage deelnemers met conversie van sputumkweek na 8 weken behandeling
Tijdsspanne: 8 weken
Percentage deelnemers bij wie het sputum in week 8 van positief naar negatief verandert, op vaste en vloeibare media.
8 weken
Steady-state farmacokinetiek (PK) (AUC) van PA-824 indien gegeven met rifampicine of rifabutine
Tijdsspanne: vóór de dosis en 1, 2, 5, 8 en 24 uur na de dosis op dag 14
AUC van PA-824 indien gegeven met rifampicine of rifabutine om de steady-state farmacokinetiek (PK) van PA-824 te bepalen.
vóór de dosis en 1, 2, 5, 8 en 24 uur na de dosis op dag 14
PK (Cmax) van PA-824 bij 200 mg eenmaal daags met rifampicine of rifabutine-bevattende behandeling
Tijdsspanne: vóór de dosis en 1, 2, 5, 8 en 24 uur na de dosis op dag 14
De farmacokinetische resultaten (Cmax) van het onderzoeksgeneesmiddel bij toediening met een rifampicine of een rifabutine.
vóór de dosis en 1, 2, 5, 8 en 24 uur na de dosis op dag 14
Relatie tussen PA-824-blootstelling (AUC) en veranderingssnelheid in tijd tot positiviteit (TTP) gedurende 12 weken
Tijdsspanne: 12 weken
Relatie tussen PA-824-blootstelling (AUC) en veranderingssnelheid in TTP gedurende 12 weken, met behulp van niet-lineaire mixed effects-modellering. De gegevens worden gerapporteerd als procentuele toename in TTP per 10 eenheden toename in PA-824 AUC (% toename/10 eenheden toename PA-824 AUC).
12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Johns Hopkins University

Medewerkers

University of Cape Town

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kelly E Dooley, MD PhD, Johns Hopkins University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 april 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 september 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 oktober 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

6 oktober 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NA_00093014
  • #FD-R-004794-01 (Andere identificatie: Office of Orphan Products Development (OOPD))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Dit plan is in uitvoering en moet vóór het einde van de werving worden afgerond.

IPD-tijdsbestek voor delen

Binnen een jaar na het behalen van de wervingsdoelstellingen.

IPD-toegangscriteria voor delen

Dit plan is in uitvoering en moet vóór het einde van de werving worden afgerond.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren