慢性C型肝炎ウイルス遺伝子型1または4感染症および非代償性肝疾患の参加者におけるシメプレビル、ダクラタスビルおよびソホスブビルの有効性、安全性および薬物動態研究
2025年1月31日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
シメプレビル、ダクラタスビル、ソホスブビルによる12週間の治療とその後の治療歴のない患者および治療済みの患者を対象とした5年間の長期追跡調査の有効性、安全性および薬物動態を調査する第2相非盲検試験慢性C型肝炎ウイルス遺伝子型1または4感染および非代償性肝疾患を患っている経験豊富な被験者
この研究の目的は、遺伝子型 1 または 4 の C 型肝炎 (肝臓の炎症) ウイルスによる非代償性肝疾患 (肝機能が不十分) の参加者を対象に、シメプレビル、ダクラタスビル、ソホスブビルを含む 12 週間のレジメンの有効性を評価することです。治験薬治療（SVR12）終了後12週間の持続的なウイルス反応を評価することによる（HCV）感染。
調査の概要
詳細な説明
これは、未治療（参加者は承認薬または治験薬によるHCV治療を受けたことがない）を対象としたシメプレビル、ダクラタスビルおよびソホスブビルの有効性、安全性および薬物動態を調査するための非盲検（参加者がどの治療を受けているかを全員が知っている）第2相試験です。 ）および治療経験のある参加者（参加者は、リバビリンの有無にかかわらず、過去に少なくとも 1 回の [ペグ化] インターフェロン [(Peg)IFN] コースに失敗した参加者）。
参加者は 2 つのパネルのうち 1 つに割り当てられます。 パネル 1 (n=20): 門脈圧亢進症の証拠がある (<) 7 未満の Child-Pugh スコア (食道静脈瘤または HVPG 以上の存在によって確認される) [>= ] 10 mm Hg);パネル 2 (n=20): Child-Pugh スコア 7 ～ 9 (極端な値を含む)。
各参加者の総学習期間は約 276 週間になります。
この研究は、スクリーニング段階（約 4 週間）、非盲検治療段階（4 週目から 16 週目まで）、追跡段階（治験薬による治療が実際に終了してから 5 年後まで）の 3 つの部分で構成されます。
参加者は、シメプレビル (150 ミリグラム [mg] カプセル)、ダクラタスビル (60 mg 錠剤)、およびソホスブビル (400 mg 錠剤) を 1 日 1 回、12 週間経口投与されます。
有効性は主に、SVR12 を有する参加者の割合によって評価されます。
参加者の安全は研究全体を通じて監視されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
40
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 慢性C型肝炎ウイルス（HCV）感染の記録：スクリーニング来院の6か月以上前（>）に、検出可能なHCVリボ核酸（RNA）、HCV陽性抗体、または慢性肝炎と一致する組織学的変化の存在によるHCVの診断。
- HCV 遺伝子型 1 または 4 感染および HCV RNA 血漿レベル >10,000 国際単位/ミリリットル (IU/mL) (両方ともスクリーニング時に決定)
- 肝硬変の存在。スクリーニング時に 14.5 キロパスカル (kPa) を超える結果が得られたフィブロスキャンとして定義されます。
- HCV治療歴のない参加者：HCV感染症の治療のための承認薬または治験薬による治療を受けていない参加者、およびHCV治療経験のある参加者：記録された過去に非直接作用型抗ウイルス薬（DAA）の投与を少なくとも1回受けている参加者）、インターフェロン（IFN）ベースのHCV療法（リバビリン[RBV]の有無にかかわらず）。 この前のコースでの最後の投与は、スクリーニングの少なくとも 2 か月前に行われている必要があります
- 非代償性肝疾患: パネル 1: 門脈圧亢進症の証拠を伴うチャイルド ピュー A (軽度の肝障害) [胃カメラ検査での食道静脈瘤の存在または 10 ミリメートル以上 (>=) 肝静脈圧勾配 (HVPG) によって確認される]水銀 (mmHg)]、パネル 2: Child-Pugh B (中等度の肝障害) 7 ～ 9 (極端な値を含む)
除外基準:
- 任意の HCV 遺伝子型との同時感染
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV)-1 または -2 との同時感染 (スクリーニング時の HIV-1 または HIV-2 抗体検査が陽性)
- B型肝炎ウイルスの同時感染（B型肝炎表面抗原[HBsAg]陽性）
- 非 HCV 病因による肝疾患の証拠。 これには、急性 A 型肝炎感染、薬物またはアルコール関連の肝疾患、自己免疫性肝炎、ヘモクロマトーシス、ウィルソン病、α-1 アンチトリプシン欠乏症、非アルコール性脂肪性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、またはその他の非疾患が含まれますが、これらに限定されません。 -治験責任医師によって臨床的に重大であると考えられるHCV肝疾患
- 計画された治験薬の初回投与前に、許可されていない治療法を使用した場合
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パネル 1
Child-Pugh スコアが 7 未満で門脈圧亢進症の証拠がある参加者（食道静脈瘤または水銀柱 10 ミリメートル [mmHg] 以上の肝静脈圧勾配 [HVPG] の存在によって確認される）には、シメプレビル（150 ミリグラム [mg]）が投与されます。 ］カプセル）、ダクラタスビル（60 mg 錠剤）およびソホスブビル（400 mg 錠剤）を 1 日 1 回、12 週間経口投与します。
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シメプレビル 150 ミリグラム (mg) カプセルを 1 日 1 回、12 週間経口投与
他の名前：
ダクラタスビル 60 mg 錠剤 1 日 1 回、12 週間経口投与
他の名前：
ソホスブビル 400 mg 錠剤 1 日 1 回、12 週間経口
他の名前：
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実験的：パネル 2
Child-Pugh スコア 7 ～ 9（極端な値を含む）の参加者は、シメプレビル（150 mg カプセル）、ダクラタスビル（60 mg 錠剤）およびソホスブビル（400 mg 錠剤）を 1 日 1 回、12 週間経口投与されます。
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シメプレビル 150 ミリグラム (mg) カプセルを 1 日 1 回、12 週間経口投与
他の名前：
ダクラタスビル 60 mg 錠剤 1 日 1 回、12 週間経口投与
他の名前：
ソホスブビル 400 mg 錠剤 1 日 1 回、12 週間経口
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治験薬治療終了後12週間後にウイルス学的反応が持続した参加者の割合（SVR12）
時間枠：第24週
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参加者は、感染後 12 週間の時点で C 型肝炎ウイルスのリボ核酸 (HCV RNA) が検出可能な定量下限 (<) 未満 (<) または 15 国際単位/ミリリットル [IU/mL] であった場合、SVR12 に達したとみなされました。研究薬物治療の終了。
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第24週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に失敗した参加者の割合
時間枠：第12週
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治療失敗は、SVR12に達せず、治験薬治療の実際の終了時に検出可能なHCV RNAが確認された参加者として定義される。
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第12週
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治療中にウイルス学的反応が見られた参加者の割合
時間枠：1、2、4、6、8、10、12週目
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治療中のウイルス学的反応は、指定された閾値を満たす HCV RNA の結果によって決定されました。
任意の時点で次のしきい値が考慮されました: <LLOQ 検出不能、<LLOQ 検出可能、<LLOQ 検出不能または検出可能。
LLOQ 値は 15 IU/mL でした。
非常に迅速なウイルス学的応答 (vRVR) は、治療中 2 週目には HCV RNA が検出不能であり、急速ウイルス学的応答 (RVR) は、治療中 4 週目には HCV RNA が検出不能です。
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1、2、4、6、8、10、12週目
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治験薬治療終了4週間後のSVR（SVR4）および治験薬治療終了24週間後のSVR（SVR24）を有する参加者の割合
時間枠：16週目と36週目
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治験薬治療終了後それぞれ4週間後および24週間後にHCV RNAがLLOQ未満で検出可能または検出不能であった場合、参加者はSVR4およびSVR24を達成したとみなされた。
LLOQ 値は 15 IU/mL でした。
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16週目と36週目
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SVRを達成していない参加者における治療終了後のHCV NS3/4A配列、NS5AおよびNS5Bを有する参加者の割合
時間枠：ベースライン、3日目、1週目、2週目、4週目、6週目、8週目、10週目、12週目、16週目、24週目、36週目、治療終了後1年目、1.5年、2年、2.5年、3年目
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HCV 非構造タンパク質 3/4A (NS3/4A)、非構造タンパク質 5A (NS5A)、および非構造タンパク質 5B (NS5B) 遺伝子の配列決定は、既存の配列多型を同定し、SVR を達成していない参加者における新たな HCV ウイルス変異体の特徴を明らかにするために行われました。
この研究の参加者全員が SVR12 を達成しました。
したがって、SVR12を達成できない理由には該当しない。
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ベースライン、3日目、1週目、2週目、4週目、6週目、8週目、10週目、12週目、16週目、24週目、36週目、治療終了後1年目、1.5年、2年、2.5年、3年目
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フォローアップ24週目（36週目）におけるアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベルの絶対値
時間枠：フォローアップ 24 週目 (36 週目)
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フォローアップ 24 週目 (36 週目)
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シメプレビル、ダクラタスビル、ソホスブビルおよびGS-331007（ソホスブビル代謝物）の最大血漿濃度（Tmax）に達するまでの時間
時間枠：2週目と8週目の投与後0（投与前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、24時間
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Tmax は、観察された最大血漿濃度に達する時間です。
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2週目と8週目の投与後0（投与前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、24時間
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シメプレビル、ダクラタスビル、ソホスブビルおよびGS-331007（ソホスブビル代謝物）の投与後0時間から24時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積（AUC[0-24]）
時間枠：2週目と8週目の投与後0（投与前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、24時間
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AUC(0-24)は、投与後0時間から24時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積である。
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2週目と8週目の投与後0（投与前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、24時間
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シメプレビル、ダクラタスビル、ソホスブビルおよびGS-331007（ソホスブビル代謝物）の最大血漿濃度（Cmax）
時間枠：2週目と8週目の投与後0（投与前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、24時間
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Cmax は観察された最大血漿濃度です。
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2週目と8週目の投与後0（投与前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、24時間
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シメプレビル、ダクラタスビル、ソホスブビルおよびGS-331007（ソホスブビル代謝物）の最小血漿濃度（Cmin）
時間枠：2週目と8週目の投与後0（投与前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、24時間
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Cmin は観察された最小血漿濃度です。
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2週目と8週目の投与後0（投与前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、24時間
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シメプレビル、ダクラタスビル、ソホスブビルおよびGS-331007（ソホスブビル代謝物）の投与前（トラフ）濃度（C0h）
時間枠：2週目と8週目の投与後0（投与前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、24時間
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C0h は投与前の血漿濃度です。
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2週目と8週目の投与後0（投与前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、24時間
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ウイルスが再発した参加者の割合
時間枠：16、24、36週目
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ウイルス再発は、SVR12に達せず、治験薬治療の実際の終了時にHCV RNAが検出されず、16週目、24週目、または16週目、24週目でHCV RNAがLLOQ（15IU/mL）以上（>=）確認された参加者と定義されます。 36.
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16、24、36週目
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3年間の追跡調査終了までHCV RNA <LLOQを維持したSVR12の参加者の割合
時間枠：治療後24週目から3年間の追跡調査終了まで
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3年間の追跡調査終了までHCV RNA <LLOQ（15 IU/mL）を維持したSVR12の参加者の割合が報告された。
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治療後24週目から3年間の追跡調査終了まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial、Janssen Research & Development, LLC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Lawitz E, Poordad F, Gutierrez JA, Beumont M, Beets G, Vandevoorde A, Remoortere PV, Luo D, Vijgen L, Eygen VV, Gamil M. Simeprevir, daclatasvir, and sofosbuvir for hepatitis C virus-infected patients: Long-term follow-up results from the open-label, Phase II IMPACT study. Health Sci Rep. 2020 Feb 22;3(2):e145. doi: 10.1002/hsr2.145. eCollection 2020 Jun.
- Lawitz E, Poordad F, Gutierrez JA, Kakuda TN, Picchio G, Beets G, Vandevoorde A, Van Remoortere P, Jacquemyn B, Luo D, Ouwerkerk-Mahadevan S, Vijgen L, Van Eygen V, Beumont M. Simeprevir, daclatasvir and sofosbuvir for hepatitis C virus-infected patients with decompensated liver disease. J Viral Hepat. 2017 Apr;24(4):287-294. doi: 10.1111/jvh.12645. Epub 2016 Nov 23.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年9月30日
一次修了 (実際)
2015年8月13日
研究の完了 (実際)
2018年4月25日
試験登録日
最初に提出
2014年10月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年10月9日
最初の投稿 (推定)
2014年10月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年1月31日
最終確認日
2025年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CR105028
- TMC435HPC2010 (その他の識別子：Janssen Research & Development, LLC)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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