Um estudo de eficácia, segurança e farmacocinética de Simeprevir, Daclatasvir e Sofosbuvir em participantes com infecção crônica pelo vírus da hepatite C genótipo 1 ou 4 e doença hepática descompensada
31 de janeiro de 2025 atualizado por: Janssen Research & Development, LLC
Um estudo aberto de Fase 2 para investigar a eficácia, segurança e farmacocinética de 12 semanas de tratamento com Simeprevir, Daclatasvir e Sofosbuvir, seguido por um acompanhamento de longo prazo pós-tratamento de 5 anos, em tratamento virgem e tratamento Indivíduos experientes com infecção crônica pelo genótipo 1 ou 4 do vírus da hepatite C e doença hepática descompensada
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia de um regime de 12 semanas contendo simeprevir, daclatasvir e sofosbuvir em participantes com doença hepática descompensada (a função hepática é insuficiente) devido ao vírus C da hepatite genótipo 1 ou 4 (inflamação do fígado) (HCV) avaliando a resposta virológica sustentada 12 semanas após o final do tratamento medicamentoso do estudo (SVR12).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 2 aberto (todas as pessoas sabem qual tratamento os participantes recebem) para investigar a eficácia, segurança e farmacocinética de simeprevir, daclatasvir e sofosbuvir em pacientes virgens de tratamento (participantes nunca receberam tratamento para HCV com qualquer agente aprovado ou experimental ) e tratamento - participantes experientes (participantes falharam em pelo menos um curso anterior de interferon [peguilado] [(Peg)IFN], com ou sem ribavirina).
Os participantes serão designados para 1 de 2 painéis: Painel 1 (n=20): Escore de Child-Pugh menor que (<) 7 com evidência de hipertensão portal (confirmada pela presença de varizes esofágicas ou HVPG maior ou igual a [>= ] 10 mmHg); Painel 2 (n=20): pontuação de Child-Pugh 7 a 9 (extremos incluídos).
A duração total do estudo para cada participante será de aproximadamente 276 semanas.
O estudo consistirá em 3 partes: Fase de Triagem (aproximadamente 4 semanas) e Fase de tratamento aberto (da Semana 4 a 16) e Fase de acompanhamento (até 5 anos após o término real do tratamento medicamentoso do estudo).
Os participantes receberão simeprevir (cápsula de 150 miligramas [mg]), daclatasvir (comprimido de 60 mg) e sofosbuvir (comprimido de 400 mg) por via oral uma vez ao dia durante 12 semanas.
A eficácia será avaliada principalmente pela porcentagem de participantes com SVR12.
A segurança dos participantes será monitorada durante todo o estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
40
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Infecção crônica documentada pelo vírus da hepatite C (HCV): diagnóstico de HCV mais de (>) 6 meses antes da consulta de triagem, seja por ácido ribonucléico (RNA) HCV detectável, anticorpo positivo para HCV ou presença de alterações histológicas consistentes com hepatite crônica
- Infecção pelo genótipo 1 ou 4 do HCV e nível plasmático de RNA do HCV >10.000 unidades internacionais por mililitro (UI/mL) (ambos determinados na triagem)
- Presença de cirrose, que é definida como um FibroScan com resultado >14,5 kilopascals (kPa) na Triagem
- Participantes virgens de tratamento do VHC: o participante não recebeu tratamento com nenhum medicamento aprovado ou experimental para o tratamento da infecção pelo VHC e participantes com experiência no tratamento do VHC: o participante teve pelo menos 1 curso anterior documentado de um agente antiviral de ação não direta (DAA ), terapia de HCV baseada em interferon (IFN) (com ou sem ribavirina [RBV]). A última dose neste curso anterior deve ter ocorrido pelo menos 2 meses antes da triagem
- Doença hepática descompensada: Painel 1: Child Pugh A (insuficiência hepática leve) com evidência de hipertensão portal [confirmado pela presença de varizes esofágicas na gastroscopia ou gradiente de pressão venosa hepática (HVPG) maior ou igual a (>=) 10 milímetros de mercúrio (mm Hg)], Painel 2: Child-Pugh B (insuficiência hepática moderada) 7 a 9 (extremos incluídos)
Critério de exclusão:
- Co-infecção com qualquer genótipo do VHC
- Co-infecção com o vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 ou -2 (teste de anticorpos HIV-1 ou HIV-2 positivo na triagem)
- Co-infecção com o vírus da hepatite B (antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo)
- Qualquer evidência de doença hepática de etiologia não-HCV. Isso inclui, entre outros, infecção aguda por hepatite A, doença hepática relacionada a drogas ou álcool, hepatite autoimune, hemocromatose, doença de Wilson, deficiência de alfa-1 antitripsina, esteato-hepatite não alcoólica, cirrose biliar primária ou qualquer outra doença não - Doença hepática por HCV considerada clinicamente significativa pelo Investigador
- Uso de quaisquer terapias proibidas antes da primeira dose planejada dos medicamentos do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Painel 1
Participantes com escore de Child-Pugh <7 com evidência de hipertensão portal (confirmada pela presença de varizes esofágicas ou gradiente de pressão venosa hepática [HVPG] maior ou igual a 10 milímetros de mercúrio [mm Hg]) receberão simeprevir (150 miligramas [mg ] cápsula), daclatasvir (comprimido de 60 mg) e sofosbuvir (comprimido de 400 mg) por via oral uma vez ao dia durante 12 semanas.
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Simeprevir 150 miligramas (mg) cápsula por via oral uma vez ao dia por 12 semanas
Outros nomes:
Daclatasvir 60 mg comprimido por via oral uma vez ao dia por 12 semanas
Outros nomes:
Sofosbuvir 400 mg comprimido por via oral uma vez ao dia por 12 semanas
Outros nomes:
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Experimental: Painel 2
Os participantes com pontuação Child-Pugh 7 a 9 (extremos incluídos) receberão simeprevir (cápsula de 150 mg), daclatasvir (comprimido de 60 mg) e sofosbuvir (comprimido de 400 mg) por via oral uma vez ao dia durante 12 semanas.
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Simeprevir 150 miligramas (mg) cápsula por via oral uma vez ao dia por 12 semanas
Outros nomes:
Daclatasvir 60 mg comprimido por via oral uma vez ao dia por 12 semanas
Outros nomes:
Sofosbuvir 400 mg comprimido por via oral uma vez ao dia por 12 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com resposta virológica sustentada 12 semanas após o término do tratamento medicamentoso do estudo (SVR12)
Prazo: Semana 24
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Os participantes foram considerados como tendo alcançado SVR12 se o ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (HCV RNA) fosse menor que (<) limite inferior de quantificação (LLOQ; 15 unidade internacional por mililitro [UI/mL]) detectável ou indetectável em 12 semanas após a final do tratamento medicamentoso do estudo.
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Semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com falha no tratamento
Prazo: Semana 12
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A falha no tratamento é definida como participantes que não atingem SVR12 e com RNA do HCV detectável confirmado no final do tratamento medicamentoso do estudo.
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Semana 12
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Porcentagem de participantes com resposta virológica durante o tratamento
Prazo: Semana 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12
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A resposta virológica durante o tratamento foi determinada pelos resultados do ARN do VHC que satisfizeram um limiar especificado.
Os seguintes limiares foram considerados em qualquer momento: <LLOQ indetectável, <LLOQ detectável e <LLOQ indetectável ou detectável.
O valor LLOQ foi de 15 UI/mL.
A resposta virológica muito rápida (vRVR) é o ARN do VHC indetectável na semana 2 durante o tratamento e a resposta virológica rápida (RVR) é o ARN do VHC indetectável na semana 4 durante o tratamento.
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Semana 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12
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Porcentagem de participantes com SVR 4 semanas após o final do tratamento medicamentoso do estudo (SVR4) e SVR 24 semanas após o final do tratamento medicamentoso do estudo (SVR24)
Prazo: Semana 16 e Semana 36
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Os participantes foram considerados como tendo alcançado SVR4 e SVR24 se o RNA do HCV fosse <LLOQ detectável ou indetectável em 4 semanas e 24 semanas, respectivamente, após o término do tratamento medicamentoso do estudo.
O valor LLOQ foi de 15 UI/mL.
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Semana 16 e Semana 36
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Porcentagem de participantes com sequência NS3/4A, NS5A e NS5B do HCV após o término do tratamento em participantes que não atingiram RVS
Prazo: Linha de base, Dia 3, Semana 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 e Ano 1, 1,5, 2, 2,5, 3 após o término do tratamento
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O sequenciamento dos genes da proteína não estrutural 3/4A (NS3/4A) do VHC, proteína não estrutural 5A (NS5A) e proteína não estrutural 5B (NS5B) foi feito para identificar polimorfismos de sequência pré-existentes e caracterizar variantes virais emergentes do VHC em participantes que não alcançaram SVR.
Todos os participantes deste estudo alcançaram SVR12.
Portanto, as razões para não atingir o SVR12 não são aplicáveis.
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Linha de base, Dia 3, Semana 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 e Ano 1, 1,5, 2, 2,5, 3 após o término do tratamento
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Valores absolutos dos níveis de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) na semana de acompanhamento 24 (semana 36)
Prazo: Acompanhamento Semana 24 (Semana 36)
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Acompanhamento Semana 24 (Semana 36)
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de Simeprevir, Daclatasvir, Sofosbuvir e GS-331007 (metabólito de Sofosbuvir)
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 horas após a dose nas semanas 2 e 8
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Tmax é o tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada.
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0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 horas após a dose nas semanas 2 e 8
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo de 0 a 24 horas após a administração (AUC[0-24]) de Simeprevir, Daclatasvir, Sofosbuvir e GS-331007 (metabólito de Sofosbuvir)
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 horas após a dose nas semanas 2 e 8
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A AUC(0-24) é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo 0 até 24 horas após a dosagem.
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0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 horas após a dose nas semanas 2 e 8
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Concentração plasmática máxima (Cmax) de Simeprevir, Daclatasvir, Sofosbuvir e GS-331007 (metabólito de Sofosbuvir)
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 horas após a dose nas semanas 2 e 8
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A Cmax é a concentração plasmática máxima observada.
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0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 horas após a dose nas semanas 2 e 8
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Concentração plasmática mínima (Cmin) de Simeprevir, Daclatasvir, Sofosbuvir e GS-331007 (metabólito de Sofosbuvir)
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 horas após a dose nas semanas 2 e 8
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A Cmin é a concentração plasmática mínima observada.
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0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 horas após a dose nas semanas 2 e 8
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Concentração pré-dose (vale) (C0h) de Simeprevir, Daclatasvir, Sofosbuvir e GS-331007 (metabólito de Sofosbuvir)
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 horas após a dose nas semanas 2 e 8
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O C0h é a concentração plasmática pré-dose.
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0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 horas após a dose nas semanas 2 e 8
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Porcentagem de participantes com recaída viral
Prazo: Semana 16, 24 e 36
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A recaída viral é definida como participantes que não atingem SVR12, com HCV RNA indetectável no final do tratamento medicamentoso do estudo e HCV RNA maior ou igual a (>=) LLOQ (15 UI/mL) na semana 16, 24 ou 36.
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Semana 16, 24 e 36
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Porcentagem de participantes com SVR12 que mantiveram ter HCV RNA <LLOQ até o final de 3 anos de acompanhamento
Prazo: Semana 24 após o tratamento até o final do acompanhamento de 3 anos
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Foi relatada a porcentagem de participantes com SVR12 que mantiveram ter HCV RNA <LLOQ (15 UI/mL) até o final de 3 anos de acompanhamento.
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Semana 24 após o tratamento até o final do acompanhamento de 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Lawitz E, Poordad F, Gutierrez JA, Beumont M, Beets G, Vandevoorde A, Remoortere PV, Luo D, Vijgen L, Eygen VV, Gamil M. Simeprevir, daclatasvir, and sofosbuvir for hepatitis C virus-infected patients: Long-term follow-up results from the open-label, Phase II IMPACT study. Health Sci Rep. 2020 Feb 22;3(2):e145. doi: 10.1002/hsr2.145. eCollection 2020 Jun.
- Lawitz E, Poordad F, Gutierrez JA, Kakuda TN, Picchio G, Beets G, Vandevoorde A, Van Remoortere P, Jacquemyn B, Luo D, Ouwerkerk-Mahadevan S, Vijgen L, Van Eygen V, Beumont M. Simeprevir, daclatasvir and sofosbuvir for hepatitis C virus-infected patients with decompensated liver disease. J Viral Hepat. 2017 Apr;24(4):287-294. doi: 10.1111/jvh.12645. Epub 2016 Nov 23.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de setembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
13 de agosto de 2015
Conclusão do estudo (Real)
25 de abril de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de outubro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de outubro de 2014
Primeira postagem (Estimado)
13 de outubro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de janeiro de 2025
Última verificação
1 de janeiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Processos Patológicos
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças do aparelho digestivo
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Doenças Transmissíveis
- Infecções por Flaviviridae
- Hepatite Crônica
- Hepatite A
- Hepatite
- Doenças do Fígado
- Hepatite C
- Hepatite C Crônica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores de Protease
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antivirais
- Sofosbuvir
- Simeprevir
Outros números de identificação do estudo
- CR105028
- TMC435HPC2010 (Outro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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