Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki symeprewiru, daklataswiru i sofosbuwiru u uczestników z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C o genotypie 1 lub 4 i niewyrównaną chorobą wątroby

31 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Janssen Research & Development, LLC

Otwarte badanie fazy 2 mające na celu zbadanie skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki 12-tygodniowego leczenia symeprewirem, daklataswirem i sofosbuwirem, po którym następuje 5-letnia długoterminowa obserwacja po leczeniu, u osób wcześniej nieleczonych i leczonych doświadczeni pacjenci z zakażeniem wirusem przewlekłego zapalenia wątroby typu C o genotypie 1 lub 4 i niewyrównaną chorobą wątroby

Celem tego badania jest ocena skuteczności 12-tygodniowego schematu zawierającego symeprewir, daklataswir i sofosbuwir u uczestników z niewyrównaną czynnością wątroby (niewydolna czynność wątroby) spowodowaną wirusem zapalenia wątroby typu C genotypu 1 lub 4 (HCV) poprzez ocenę trwałej odpowiedzi wirusologicznej 12 tygodni po zakończeniu leczenia badanym lekiem (SVR12).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte badanie (wszyscy wiedzą, jakie leczenie otrzymują uczestnicy) badanie fazy 2 mające na celu zbadanie skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki symeprewiru, daklataswiru i sofosbuwiru u osób wcześniej nieleczonych (uczestnicy nigdy nie otrzymywali leczenia HCV żadnym zatwierdzonym lub badanym środkiem) ) i leczenia - doświadczeni (uczestnicy nie powiodło się w co najmniej jednym poprzednim kursie [pegylowanego] interferonu [(Peg)IFN], z rybawiryną lub bez). Uczestnicy zostaną przydzieleni do 1 z 2 paneli: Panel 1 (n=20): wynik Child-Pugh mniejszy niż (<) 7 z objawami nadciśnienia wrotnego (potwierdzone obecnością żylaków przełyku lub HVPG większym lub równym [>= ] 10 mm Hg); Panel 2 (n=20): Wynik Child-Pugh od 7 do 9 (w tym skrajności). Całkowity czas trwania badania dla każdego uczestnika wyniesie około 276 tygodni. Badanie będzie składać się z 3 części: fazy przesiewowej (około 4 tygodni) i otwartej fazy leczenia (od 4 do 16 tygodnia) oraz fazy obserwacji (do 5 lat po faktycznym zakończeniu leczenia badanym lekiem). Uczestnicy będą otrzymywać symeprewir (kapsułka 150 miligramów [mg]), daklataswir (tabletka 60 mg) i sofosbuwir (tabletka 400 mg) doustnie raz dziennie przez 12 tygodni. Skuteczność będzie oceniana przede wszystkim na podstawie odsetka uczestników z SVR12. Bezpieczeństwo uczestników będzie monitorowane przez cały czas trwania badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Udokumentowane przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV): rozpoznanie HCV więcej niż (>) 6 miesięcy przed wizytą przesiewową na podstawie wykrywalnego kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV, przeciwciał HCV dodatnich lub obecności zmian histologicznych zgodnych z przewlekłym zapaleniem wątroby
  • Zakażenie HCV genotypem 1 lub 4 i poziom HCV RNA w osoczu >10 000 jednostek międzynarodowych na mililitr (j.m./ml) (oba oznaczenia w badaniu przesiewowym)
  • Obecność marskości, która jest zdefiniowana jako FibroScan z wynikiem >14,5 kilopaskali (kPa) podczas badania przesiewowego
  • Uczestnicy nieleczeni HCV: uczestnik nie był leczony żadnym zatwierdzonym lub badanym lekiem do leczenia zakażenia HCV oraz uczestnicy leczeni HCV: uczestnik miał co najmniej 1 udokumentowany wcześniejszy cykl leczenia lekiem przeciwwirusowym o działaniu niebezpośrednim (DAA ), terapia HCV oparta na interferonie (IFN) (z rybawiryną [RBV] lub bez). Ostatnia dawka w tym poprzednim kursie powinna być podana co najmniej 2 miesiące przed badaniem przesiewowym
  • Niewyrównana choroba wątroby: Panel 1: A w skali Childa-Pugha (łagodna niewydolność wątroby) z objawami nadciśnienia wrotnego [potwierdzone obecnością żylaków przełyku w gastroskopii lub gradientem ciśnienia żylnego wątroby (HVPG) większym lub równym (>=) 10 milimetrów rtęć (mm Hg)], Panel 2: Child-Pugh B (umiarkowane zaburzenia czynności wątroby) 7 do 9 (w tym skrajne)

Kryteria wyłączenia:

  • Koinfekcja jakimkolwiek genotypem HCV
  • Jednoczesne zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV)-1 lub -2 (dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HIV-1 lub HIV-2 podczas badania przesiewowego)
  • Jednoczesne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg])
  • Wszelkie dowody choroby wątroby o etiologii innej niż HCV. Obejmuje to między innymi ostre zapalenie wątroby typu A, chorobę wątroby związaną z narkotykami lub alkoholem, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, hemochromatozę, chorobę Wilsona, niedobór alfa-1-antytrypsyny, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, pierwotną marskość żółciową lub inne nie - Choroba wątroby HCV uznana przez Badacza za istotną klinicznie
  • Stosowanie wszelkich niedozwolonych terapii przed planowaną pierwszą dawką badanych leków

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Panel 1
Uczestnicy z wynikiem Child-Pugh <7 z objawami nadciśnienia wrotnego (potwierdzonymi obecnością żylaków przełyku lub gradientem ciśnienia żylnego wątroby [HVPG] większym lub równym 10 milimetrom słupa rtęci [mm Hg]) otrzymają symeprewir (150 miligramów [mg ] kapsułka), daklataswir (tabletka 60 mg) i sofosbuwir (tabletka 400 mg) doustnie raz na dobę przez 12 tygodni.
Lek: Symeprewir
Symeprewir 150 miligramów (mg) kapsułka doustnie raz na dobę przez 12 tygodni
Inne nazwy:
  • TMC435
Lek: Daklataswir
Daklataswir 60 mg tabletka doustnie raz na dobę przez 12 tygodni
Inne nazwy:
  • BMS-790052
Lek: Sofosbuwir
Sofosbuvir 400 mg tabletka doustnie raz na dobę przez 12 tygodni
Inne nazwy:
  • GS-7977
Eksperymentalny: Panel 2
Uczestnicy z wynikiem Child-Pugh 7 do 9 (w tym skrajne) będą otrzymywać symeprewir (kapsułka 150 mg), daklataswir (tabletka 60 mg) i sofosbuwir (tabletka 400 mg) doustnie raz dziennie przez 12 tygodni.
Lek: Symeprewir
Symeprewir 150 miligramów (mg) kapsułka doustnie raz na dobę przez 12 tygodni
Inne nazwy:
  • TMC435
Lek: Daklataswir
Daklataswir 60 mg tabletka doustnie raz na dobę przez 12 tygodni
Inne nazwy:
  • BMS-790052
Lek: Sofosbuwir
Sofosbuvir 400 mg tabletka doustnie raz na dobę przez 12 tygodni
Inne nazwy:
  • GS-7977

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z trwałą odpowiedzią wirusologiczną 12 tygodni po zakończeniu leczenia farmakologicznego w badaniu (SVR12)
Ramy czasowe: Tydzień 24
Uznano, że uczestnicy osiągnęli SVR12, jeśli kwas rybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu C (RNA HCV) był mniejszy niż (<) dolna granica oznaczalności (LLOQ; 15 jednostek międzynarodowych na mililitr [j.m./ml]) wykrywalny lub niewykrywalny po 12 tygodniach od zakończenie leczenia farmakologicznego.
Tydzień 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z niepowodzeniem w trakcie leczenia
Ramy czasowe: Tydzień 12
Niepowodzenie leczenia definiuje się jako uczestników, którzy nie osiągnęli SVR12 iz potwierdzonym wykrywalnym RNA HCV na faktycznym końcu leczenia badanym lekiem.
Tydzień 12
Odsetek uczestników z odpowiedzią wirusologiczną w trakcie leczenia
Ramy czasowe: Tydzień 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12
Odpowiedź wirusologiczną podczas leczenia określono na podstawie wyników HCV RNA spełniających określony próg. Następujące progi były brane pod uwagę w dowolnym punkcie czasowym: <LLOQ niewykrywalny, <LLOQ wykrywalny i <LLOQ niewykrywalny lub wykrywalny. Wartość LLOQ wynosiła 15 IU/ml. Bardzo szybka odpowiedź wirusologiczna (vRVR) to niewykrywalne RNA HCV w 2. tygodniu leczenia, a szybka odpowiedź wirusologiczna (RVR) to niewykrywalne RNA HCV w 4. tygodniu leczenia.
Tydzień 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12
Odsetek uczestników z SVR 4 tygodnie po zakończeniu leczenia farmakologicznego w badaniu (SVR4) i SVR 24 tygodnie po zakończeniu leczenia farmakologicznego w badaniu (SVR24)
Ramy czasowe: Tydzień 16 i Tydzień 36
Uznano, że uczestnicy osiągnęli SVR4 i SVR24, jeśli RNA HCV było <wykrywalne lub niewykrywalne LLOQ odpowiednio po 4 tygodniach i 24 tygodniach po zakończeniu leczenia badanym lekiem. Wartość LLOQ wynosiła 15 IU/ml.
Tydzień 16 i Tydzień 36
Odsetek uczestników z sekwencją NS3/4A HCV, NS5A i NS5B po zakończeniu leczenia u uczestników, którzy nie osiągnęli SVR
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 3, tydzień 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 i rok 1, 1,5, 2, 2,5, 3 po zakończeniu leczenia
Przeprowadzono sekwencjonowanie genów białka niestrukturalnego 3/4A (NS3/4A) HCV, białka niestrukturalnego 5A (NS5A) i białka niestrukturalnego 5B (NS5B) w celu zidentyfikowania istniejących wcześniej polimorfizmów sekwencji i scharakteryzowania pojawiających się wariantów wirusa HCV u uczestników, którzy nie osiągnęli SVR. Wszyscy uczestnicy tego badania osiągnęli SVR12. W związku z tym powody nieosiągnięcia SVR12 nie mają zastosowania.
Wartość wyjściowa, dzień 3, tydzień 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 i rok 1, 1,5, 2, 2,5, 3 po zakończeniu leczenia
Wartości bezwzględne stężeń aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) w 24. tygodniu obserwacji (tydzień 36.)
Ramy czasowe: Kontynuacja Tydzień 24 (Tydzień 36)
Kontynuacja Tydzień 24 (Tydzień 36)
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) symeprewiru, daklataswiru, sofosbuwiru i GS-331007 (metabolit sofosbuwiru)
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 i 24 godziny po podaniu dawki w tygodniach 2 i 8
Tmax to czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu.
0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 i 24 godziny po podaniu dawki w tygodniach 2 i 8
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do 24 godzin po podaniu (AUC[0-24]) symeprewiru, daklataswiru, sofosbuwiru i GS-331007 (metabolit sofosbuwiru)
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 i 24 godziny po podaniu dawki w tygodniach 2 i 8
AUC(0-24) to pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od 0 do 24 godzin po podaniu dawki.
0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 i 24 godziny po podaniu dawki w tygodniach 2 i 8
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) symeprewiru, daklataswiru, sofosbuwiru i GS-331007 (metabolit sofosbuwiru)
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 i 24 godziny po podaniu dawki w tygodniach 2 i 8
Cmax to maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu.
0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 i 24 godziny po podaniu dawki w tygodniach 2 i 8
Minimalne stężenie w osoczu (Cmin) symeprewiru, daklataswiru, sofosbuwiru i GS-331007 (metabolit sofosbuwiru)
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 i 24 godziny po podaniu dawki w tygodniach 2 i 8
Cmin to minimalne obserwowane stężenie w osoczu.
0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 i 24 godziny po podaniu dawki w tygodniach 2 i 8
Stężenie (minimalne) przed podaniem dawki (C0h) symeprewiru, daklataswiru, sofosbuwiru i GS-331007 (metabolit sofosbuwiru)
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 i 24 godziny po podaniu dawki w tygodniach 2 i 8
C0h to stężenie w osoczu przed podaniem dawki.
0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 i 24 godziny po podaniu dawki w tygodniach 2 i 8
Odsetek uczestników z nawrotem wirusa
Ramy czasowe: Tydzień 16, 24 i 36
Nawrót wirusa definiuje się jako uczestników, którzy nie osiągnęli SVR12, z niewykrywalnym RNA HCV na faktycznym końcu leczenia badanym lekiem i potwierdzonym RNA HCV większym lub równym (>=) LLOQ (15 j.m./ml) w 16., 24. tygodniu lub 36.
Tydzień 16, 24 i 36
Odsetek uczestników z SVR12, którzy utrzymali miana HCV RNA <LLOQ do końca 3-letniej obserwacji
Ramy czasowe: Tydzień 24 po leczeniu do końca 3-letniej obserwacji
Odnotowano odsetek uczestników z SVR12, u których miano RNA HCV <LLOQ (15 IU/ml) utrzymywało się do końca 3-letniej obserwacji.
Tydzień 24 po leczeniu do końca 3-letniej obserwacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 września 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

25 kwietnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 października 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 października 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

13 października 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 stycznia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CR105028
  • TMC435HPC2010 (Inny identyfikator: Janssen Research & Development, LLC)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj