Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af effektivitet, sikkerhed og farmakokinetik af Simeprevir, Daclatasvir og Sofosbuvir hos deltagere med kronisk hepatitis C-virus Genotype 1- eller 4-infektion og dekompenseret leversygdom

31. januar 2025 opdateret af: Janssen Research & Development, LLC

Et fase 2 åbent studie for at undersøge effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetikken af ​​12 ugers behandling med Simeprevir, Daclatasvir og Sofosbuvir, efterfulgt af en 5-årig langtidsopfølgning efter behandling, i behandlingsnaiv og behandlings- erfarne forsøgspersoner med kronisk hepatitis C virus genotype 1 eller 4 infektion og dekompenseret leversygdom

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere effektiviteten af ​​et 12-ugers regime indeholdende simeprevir, daclatasvir og sofosbuvir hos deltagere med dekompenseret leversygdom (leverfunktionen er utilstrækkelig) på grund af genotype 1 eller 4 hepatitis (leverbetændelse) C-virus (HCV) infektion ved at vurdere vedvarende virologisk respons 12 uger efter afslutningen af ​​studiets lægemiddelbehandling (SVR12).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent (alle mennesker ved hvilken behandling deltagerne modtager) Fase 2-studie for at undersøge effekten, sikkerheden og farmakokinetikken af ​​simeprevir, daclatasvir og sofosbuvir i behandlingsnaive (deltagere har aldrig modtaget HCV-behandling med et godkendt eller forsøgsmiddel ) og behandling - erfarne (deltagere har svigtet mindst ét ​​tidligere forløb med [Pegyleret] interferon [(Peg)IFN], med eller uden Ribavirin) deltagere. Deltagerne vil blive tildelt 1 af 2 paneler: Panel 1 (n=20): Child-Pugh score mindre end (<) 7 med tegn på portal hypertension (bekræftet ved tilstedeværelse af esophageal varices eller HVPG større end eller lig med [>= ] 10 mm Hg); Panel 2 (n=20): Child-Pugh score 7 til 9 (ekstremiteter inkluderet). Den samlede undersøgelsesvarighed for hver deltager vil være cirka 276 uger. Studiet vil bestå af 3 dele: Screeningsfase (ca. 4 uger) og åben behandlingsfase (fra uge 4 til 16) og opfølgningsfase (indtil 5 år efter den faktiske afslutning af studiets lægemiddelbehandling). Deltagerne vil modtage simeprevir (150 milligram [mg] kapsel), daclatasvir (60 mg tablet) og sofosbuvir (400 mg tablet) oralt én gang dagligt i 12 uger. Effektiviteten vil primært blive evalueret efter procentdel af deltagere med SVR12. Deltagernes sikkerhed vil blive overvåget under hele undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret kronisk hepatitis C-virus (HCV)-infektion: diagnose af HCV mere end (>) 6 måneder før screeningsbesøget, enten ved påviselig HCV-ribonukleinsyre (RNA), et HCV-positivt antistof eller tilstedeværelsen af ​​histologiske ændringer i overensstemmelse med kronisk hepatitis
  • HCV genotype 1 eller 4 infektion og HCV RNA plasma niveau >10.000 internationale enheder pr. milliliter (IE/ml) (begge bestemt ved screening)
  • Tilstedeværelse af skrumpelever, der er defineret som en FibroScan med et resultat på >14,5 kilopascal (kPa) ved screening
  • HCV-behandlingsnaive deltagere: Deltageren har ikke modtaget behandling med noget godkendt eller forsøgslægemiddel til behandling af HCV-infektion og HCV-behandlingserfarne deltagere: Deltageren har haft mindst 1 dokumenteret tidligere forløb med et ikke-direktevirkende antiviralt middel (DAA) ), interferon (IFN)-baseret HCV-behandling (med eller uden Ribavirin [RBV]). Sidste dosis i dette tidligere forløb skulle have fundet sted mindst 2 måneder før screening
  • Dekompenseret leversygdom: Panel 1: Child Pugh A (mildt nedsat leverfunktion) med tegn på portal hypertension [bekræftet af tilstedeværelsen af ​​esophageal varicer på gastroskopi eller hepatisk venøs trykgradient (HVPG) større end eller lig med (>=) 10 millimeter kviksølv (mm Hg)], Panel 2: Child-Pugh B (moderat nedsat leverfunktion) 7 til 9 (ekstremiteter inkluderet)

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig infektion med enhver HCV-genotype
  • Samtidig infektion med humant immundefektvirus (HIV)-1 eller -2 (positive HIV-1 eller HIV-2 antistoffer test ved screening)
  • Samtidig infektion med hepatitis B-virus (hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] positiv)
  • Ethvert tegn på leversygdom af ikke-HCV-ætiologi. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, akut hepatitis A-infektion, lægemiddel- eller alkoholrelateret leversygdom, autoimmun hepatitis, hæmokromatose, Wilsons sygdom, alfa-1 antitrypsin-mangel, ikke-alkoholisk steatohepatitis, primær biliær cirrhose eller enhver anden ikke -HCV-leversygdom anses for klinisk signifikant af investigator
  • Brug af ikke-tilladte behandlinger før den planlagte første dosis af undersøgelsesmedicin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Panel 1
Deltagere med Child-Pugh score <7 med tegn på portal hypertension (bekræftet ved tilstedeværelse af esophageal varicer eller hepatisk venetrykgradient [HVPG] større end eller lig med 10 millimeter kviksølv [mm Hg]) vil modtage simeprevir (150 milligram [mg] ] kapsel), daclatasvir (60 mg tablet) og sofosbuvir (400 mg tablet) oralt én gang dagligt i 12 uger.
Medicin: Simeprevir
Simeprevir 150 milligram (mg) kapsel oralt én gang dagligt i 12 uger
Andre navne:
  • TMC435
Medicin: Daclatasvir
Daclatasvir 60 mg tablet oralt én gang dagligt i 12 uger
Andre navne:
  • BMS-790052
Medicin: Sofosbuvir
Sofosbuvir 400 mg tablet oralt én gang dagligt i 12 uger
Andre navne:
  • GS-7977
Eksperimentel: Panel 2
Deltagere med Child-Pugh-score 7 til 9 (ekstremiteter inkluderet) vil modtage simeprevir (150 mg kapsel), daclatasvir (60 mg tablet) og sofosbuvir (400 mg tablet) oralt én gang dagligt i 12 uger.
Medicin: Simeprevir
Simeprevir 150 milligram (mg) kapsel oralt én gang dagligt i 12 uger
Andre navne:
  • TMC435
Medicin: Daclatasvir
Daclatasvir 60 mg tablet oralt én gang dagligt i 12 uger
Andre navne:
  • BMS-790052
Medicin: Sofosbuvir
Sofosbuvir 400 mg tablet oralt én gang dagligt i 12 uger
Andre navne:
  • GS-7977

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med vedvarende virologisk respons 12 uger efter endt undersøgelses lægemiddelbehandling (SVR12)
Tidsramme: Uge 24
Deltagerne blev anset for at have opnået SVR12, hvis hepatitis C-virus-ribonukleinsyre (HCV RNA) var mindre end (<) nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ; 15 international enhed pr. milliliter [IE/ml]) påviselig eller upåviselig 12 uger efter afslutning af studiets lægemiddelbehandling.
Uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med fejl under behandling
Tidsramme: Uge 12
Under-behandlingssvigt defineres som deltagere, der ikke opnår SVR12 og med bekræftet påviselig HCV-RNA ved den faktiske afslutning af studiets lægemiddelbehandling.
Uge 12
Procentdel af deltagere med virologisk respons under behandling
Tidsramme: Uge 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12
Virologisk respons under behandling blev bestemt af HCV RNA-resultater, der opfyldte en specificeret tærskel. Følgende tærskler blev overvejet på et hvilket som helst tidspunkt: <LLOQ ikke detekterbar, <LLOQ detekterbar og <LLOQ ikke detekterbar eller detekterbar. LLOQ-værdien var 15 IE/ml. Meget hurtig virologisk respons (vRVR) er upåviselig HCV RNA i uge 2 under behandling og hurtig virologisk respons (RVR) er upåviselig HCV RNA i uge 4 under behandling.
Uge 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12
Procentdel af deltagere med SVR 4 uger efter endt undersøgelses lægemiddelbehandling (SVR4) og SVR 24 uger efter endt undersøgelse lægemiddelbehandling (SVR24)
Tidsramme: Uge 16 og uge 36
Deltagerne blev anset for at have opnået SVR4 og SVR24, hvis HCV-RNA'et var <LLOQ-detekterbart eller ikke-detekterbart ved henholdsvis 4 uger og 24 uger efter afslutningen af ​​studiemedicinsk behandling. LLOQ-værdien var 15 IE/ml.
Uge 16 og uge 36
Procentdel af deltagere med HCV NS3/4A-sekvens, NS5A og NS5B efter endt behandling hos deltagere, der ikke opnår SVR
Tidsramme: Baseline, dag 3, uge ​​1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og år 1, 1,5, 2, 2,5, 3 efter endt behandling
Sekventering af generne for HCV ikke-strukturelt protein 3/4A (NS3/4A), ikke-strukturelt protein 5A (NS5A) og ikke-strukturelt protein 5B (NS5B) gener blev udført for at identificere allerede eksisterende sekvenspolymorfismer og karakterisere nye HCV virale varianter hos deltagere, der ikke opnåede SVR. Alle deltagere i denne undersøgelse opnåede SVR12. Derfor er grunde til ikke at opnå SVR12 ikke gældende.
Baseline, dag 3, uge ​​1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og år 1, 1,5, 2, 2,5, 3 efter endt behandling
Absolutte værdier af Alanine Aminotransferase (ALT) og Aspartat Aminotransferase (AST) niveauer ved opfølgningsuge 24 (uge 36)
Tidsramme: Opfølgning uge 24 (uge 36)
Opfølgning uge 24 (uge 36)
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af Simeprevir, Daclatasvir, Sofosbuvir og GS-331007 (Sofosbuvir Metabolite)
Tidsramme: 0 (før dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 og 24 timer efter dosis i uge 2 og 8
Tmax er tiden til at nå maksimal observeret plasmakoncentration.
0 (før dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 og 24 timer efter dosis i uge 2 og 8
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til 24 timer efter dosering (AUC[0-24]) af Simeprevir, Daclatasvir, Sofosbuvir og GS-331007 (Sofosbuvir Metabolite)
Tidsramme: 0 (før dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 og 24 timer efter dosis i uge 2 og 8
AUC(0-24) er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra 0 til 24 timer efter dosering.
0 (før dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 og 24 timer efter dosis i uge 2 og 8
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Simeprevir, Daclatasvir, Sofosbuvir og GS-331007 (Sofosbuvir Metabolite)
Tidsramme: 0 (før dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 og 24 timer efter dosis i uge 2 og 8
Cmax er den maksimalt observerede plasmakoncentration.
0 (før dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 og 24 timer efter dosis i uge 2 og 8
Minimum plasmakoncentration (Cmin) af Simeprevir, Daclatasvir, Sofosbuvir og GS-331007 (Sofosbuvir Metabolite)
Tidsramme: 0 (før dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 og 24 timer efter dosis i uge 2 og 8
Cmin er den mindste observerede plasmakoncentration.
0 (før dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 og 24 timer efter dosis i uge 2 og 8
Præ-dosis (trough) koncentration (C0h) af Simeprevir, Daclatasvir, Sofosbuvir og GS-331007 (Sofosbuvir Metabolite)
Tidsramme: 0 (før dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 og 24 timer efter dosis i uge 2 og 8
C0h er plasmakoncentrationen før dosis.
0 (før dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 og 24 timer efter dosis i uge 2 og 8
Procentdel af deltagere med viralt tilbagefald
Tidsramme: Uge 16, 24 og 36
Viralt tilbagefald er defineret som deltagere, der ikke opnår SVR12, med ikke-detekterbart HCV-RNA ved den faktiske afslutning af studiemedicinsk behandling og bekræftet HCV-RNA større end eller lig med (>=) LLOQ (15 IE/ml) i uge 16, 24 eller 36.
Uge 16, 24 og 36
Procentdel af deltagere med SVR12, der fastholdt at have HCV RNA <LLOQ indtil udgangen af ​​3 års opfølgning
Tidsramme: Uge 24 efter behandling indtil udgangen af ​​3-års opfølgning
Procentdel af deltagere med SVR12, som fastholdt at have HCV RNA <LLOQ (15 IE/mL) indtil slutningen af ​​3 års opfølgning, blev rapporteret.
Uge 24 efter behandling indtil udgangen af ​​3-års opfølgning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. september 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. august 2015

Studieafslutning (Faktiske)

25. april 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. oktober 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. oktober 2014

Først opslået (Anslået)

13. oktober 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR105028
  • TMC435HPC2010 (Anden identifikator: Janssen Research & Development, LLC)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner