Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky simepreviru, daclatasviru a sofosbuviru u účastníků s chronickou infekcí virem hepatitidy C genotypu 1 nebo 4 a dekompenzovaným onemocněním jater

31. ledna 2025 aktualizováno: Janssen Research & Development, LLC

Otevřená studie fáze 2 k prozkoumání účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky 12týdenní léčby simeprevirem, daclatasvirem a sofosbuvirem, po níž následovalo 5leté dlouhodobé sledování po léčbě, u dosud neléčených a neléčených zkušení jedinci s chronickou infekcí virem hepatitidy C genotypu 1 nebo 4 a dekompenzovaným onemocněním jater

Účelem této studie je zhodnotit účinnost 12týdenního režimu obsahujícího simeprevir, daklatasvir a sofosbuvir u účastníků s dekompenzovaným onemocněním jater (funkce jater je nedostatečná) v důsledku viru hepatitidy (zánět jater) C genotypu 1 nebo 4 (HCV) vyhodnocením trvalé virologické odpovědi 12 týdnů po ukončení léčby studovaným lékem (SVR12).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená studie fáze 2 (všichni lidé vědí, jakou léčbu účastníci dostávají) ke zkoumání účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky simepreviru, daklatasviru a sofosbuviru u dosud neléčených (účastníci nikdy nepodstoupili léčbu HCV žádným schváleným nebo zkoušeným prostředkem ) a léčba - zkušení (účastníci selhali alespoň v jednom předchozím cyklu [Pegylovaného] interferonu [(Peg)IFN], s nebo bez Ribavirinu) účastníků. Účastníci budou rozděleni do 1 ze 2 panelů: Panel 1 (n=20): Child-Pugh skóre nižší než (<) 7 s průkazem portální hypertenze (potvrzené přítomností jícnových varixů nebo HVPG vyšším nebo rovným [>= ] 10 mm Hg); Panel 2 (n=20): Child-Pugh skóre 7 až 9 (včetně extrémů). Celková délka studie pro každého účastníka bude přibližně 276 týdnů. Studie se bude skládat ze 3 částí: fáze screeningu (přibližně 4 týdny) a fáze otevřené léčby (od 4. do 16. týdne) a fáze sledování (do 5 let po skutečném ukončení léčby studovaným lékem). Účastníci budou dostávat simeprevir (150 miligramů [mg] kapsle), daklatasvir (60 mg tableta) a sofosbuvir (400 mg tableta) perorálně jednou denně po dobu 12 týdnů. Účinnost bude primárně hodnocena procentem účastníků s SVR12. Během studie bude sledována bezpečnost účastníků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dokumentovaná chronická infekce virem hepatitidy C (HCV): diagnóza HCV více než (>) 6 měsíců před screeningovou návštěvou, buď detekovatelnou HCV ribonukleovou kyselinou (RNA), HCV pozitivní protilátkou nebo přítomností histologických změn odpovídajících chronické hepatitidě
  • Infekce HCV genotypu 1 nebo 4 a hladina HCV RNA v plazmě >10 000 mezinárodních jednotek na mililitr (IU/ml) (obojí stanoveno při screeningu)
  • Přítomnost cirhózy, která je definována jako FibroScan s výsledkem >14,5 kilopascalů (kPa) při screeningu
  • Účastníci dosud neléčení HCV: účastník nepodstoupil léčbu žádným schváleným nebo zkoušeným lékem k léčbě infekce HCV a účastníci se zkušenostmi s léčbou HCV: účastník měl alespoň 1 zdokumentovaný předchozí kurz nepřímo působícího antivirotika (DAA ), léčba HCV na bázi interferonu (IFN) (s nebo bez Ribavirin [RBV]). Poslední dávka v tomto předchozím cyklu by měla být podána nejméně 2 měsíce před screeningem
  • Dekompenzované onemocnění jater: Panel 1: Child Pugh A (mírné poškození jater) s průkazem portální hypertenze [potvrzeno přítomností jícnových varixů při gastroskopii nebo gradientu jaterního žilního tlaku (HVPG) větším nebo rovným (>=) 10 mm rtuť (mm Hg)], Panel 2: Child-Pugh B (střední poškození jater) 7 až 9 (včetně extrémů)

Kritéria vyloučení:

  • Koinfekce jakýmkoli genotypem HCV
  • Souběžná infekce virem lidské imunodeficience (HIV)-1 nebo -2 (pozitivní test na protilátky HIV-1 nebo HIV-2 při screeningu)
  • Souběžná infekce virem hepatitidy B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg])
  • Jakékoli známky onemocnění jater jiné než HCV etiologie. To zahrnuje mimo jiné akutní infekci hepatitidy A, onemocnění jater související s drogami nebo alkoholem, autoimunitní hepatitidu, hemochromatózu, Wilsonovu chorobu, deficit alfa-1 antitrypsinu, nealkoholickou steatohepatitidu, primární biliární cirhózu nebo jakoukoli jinou - HCV jaterní onemocnění považované zkoušejícím za klinicky významné
  • Použití jakékoli nepovolené terapie před plánovanou první dávkou studovaných léků

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Panel 1
Účastníci s Child-Pugh skóre <7 s prokázanou portální hypertenzí (potvrzenou přítomností jícnových varixů nebo gradientu jaterního žilního tlaku [HVPG] větším nebo rovným 10 milimetrů rtuti [mm Hg]) dostanou simeprevir (150 miligramů [mg] ] kapsle), daklatasvir (60 mg tableta) a sofosbuvir (400 mg tableta) perorálně jednou denně po dobu 12 týdnů.
Lék: Simeprevir
Simeprevir 150 miligramů (mg) tobolka perorálně jednou denně po dobu 12 týdnů
Ostatní jména:
  • TMC435
Lék: Daclatasvir
Daklatasvir 60 mg tableta perorálně jednou denně po dobu 12 týdnů
Ostatní jména:
  • BMS-790052
Lék: Sofosbuvir
Sofosbuvir 400 mg tableta perorálně jednou denně po dobu 12 týdnů
Ostatní jména:
  • GS-7977
Experimentální: Panel 2
Účastníci s Child-Pugh skóre 7 až 9 (včetně extrémů) budou dostávat simeprevir (150 mg tobolka), daklatasvir (60 mg tableta) a sofosbuvir (400 mg tableta) perorálně jednou denně po dobu 12 týdnů.
Lék: Simeprevir
Simeprevir 150 miligramů (mg) tobolka perorálně jednou denně po dobu 12 týdnů
Ostatní jména:
  • TMC435
Lék: Daclatasvir
Daklatasvir 60 mg tableta perorálně jednou denně po dobu 12 týdnů
Ostatní jména:
  • BMS-790052
Lék: Sofosbuvir
Sofosbuvir 400 mg tableta perorálně jednou denně po dobu 12 týdnů
Ostatní jména:
  • GS-7977

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s trvalou virologickou odpovědí 12 týdnů po ukončení studie medikamentózní léčby (SVR12)
Časové okno: 24. týden
U účastníků se mělo za to, že dosáhli SVR12, pokud byla ribonukleová kyselina viru hepatitidy C (HCV RNA) nižší než (<) dolní limit kvantifikace (LLOQ; 15 mezinárodních jednotek na mililitr [IU/ml]) detekovatelný nebo nedetekovatelný 12 týdnů po ukončení studie drogové léčby.
24. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků se selháním léčby
Časové okno: 12. týden
Selhání při léčbě je definováno jako účastníci, kteří nedosáhnou SVR12 a s potvrzenou detekovatelnou HCV RNA na skutečném konci léčby studovaným lékem.
12. týden
Procento účastníků s virologickou odpovědí na léčbu
Časové okno: Týden 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12
Virologická odpověď na léčbu byla stanovena na základě výsledků HCV RNA splňujících specifikovaný práh. V každém časovém okamžiku byly zvažovány následující prahové hodnoty: <LLOQ nedetekovatelné, <LLOQ detekovatelné a <LLOQ nedetekovatelné nebo detekovatelné. Hodnota LLOQ byla 15 IU/ml. Velmi rychlá virologická odpověď (vRVR) je nedetekovatelná HCV RNA v týdnu 2 během léčby a rychlá virologická odpověď (RVR) je nedetekovatelná HCV RNA v týdnu 4 během léčby.
Týden 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12
Procento účastníků s SVR 4 týdny po ukončení studie drogové léčby (SVR4) a SVR 24 týdnů po ukončení studie drogové léčby (SVR24)
Časové okno: 16. a 36. týden
U účastníků se mělo za to, že dosáhli SVR4 a SVR24, pokud byla HCV RNA <LLOQ detekovatelná nebo nedetekovatelná za 4 týdny a 24 týdnů po ukončení léčby studovaným lékem. Hodnota LLOQ byla 15 IU/ml.
16. a 36. týden
Procento účastníků se sekvencí HCV NS3/4A, NS5A a NS5B po ukončení léčby u účastníků, kteří nedosáhli SVR
Časové okno: Výchozí stav, den 3, týden 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 a rok 1, 1,5, 2, 2,5, 3 po ukončení léčby
Sekvenování genů HCV nestrukturálního proteinu 3/4A (NS3/4A), nestrukturálního proteinu 5A (NS5A) a nestrukturálního proteinu 5B (NS5B) bylo provedeno za účelem identifikace již existujících sekvenčních polymorfismů a charakterizace vznikajících variant viru HCV u účastníků, kteří nedosáhli SVR. Všichni účastníci této studie dosáhli SVR12. Důvody pro nedosažení SVR12 proto neplatí.
Výchozí stav, den 3, týden 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 a rok 1, 1,5, 2, 2,5, 3 po ukončení léčby
Absolutní hodnoty hladin alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) v kontrolním týdnu 24 (36. týden)
Časové okno: Následný týden 24 (týden 36)
Následný týden 24 (týden 36)
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) Simepreviru, Daclatasviru, Sofosbuviru a GS-331007 (Sofosbuvir Metabolite)
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 a 24 hodin po dávce v týdnech 2 a 8
Tmax je čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace.
0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 a 24 hodin po dávce v týdnech 2 a 8
Oblast pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času 0 do 24 hodin po podání (AUC[0-24]) Simepreviru, Daclatasviru, Sofosbuviru a GS-331007 (Sofosbuvir Metabolite)
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 a 24 hodin po dávce v týdnech 2 a 8
AUC(0-24) je plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času 0 do 24 hodin po podání.
0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 a 24 hodin po dávce v týdnech 2 a 8
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) Simepreviru, Daclatasviru, Sofosbuviru a GS-331007 (Sofosbuvir Metabolite)
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 a 24 hodin po dávce v týdnech 2 a 8
Cmax je maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 a 24 hodin po dávce v týdnech 2 a 8
Minimální plazmatická koncentrace (Cmin) Simepreviru, Daclatasviru, Sofosbuviru a GS-331007 (Sofosbuvir Metabolite)
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 a 24 hodin po dávce v týdnech 2 a 8
Cmin je minimální pozorovaná plazmatická koncentrace.
0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 a 24 hodin po dávce v týdnech 2 a 8
Předdávková (údolní) koncentrace (C0h) Simepreviru, Daclatasviru, Sofosbuviru a GS-331007 (Sofosbuvir Metabolite)
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 a 24 hodin po dávce v týdnech 2 a 8
COh je plazmatická koncentrace před podáním dávky.
0 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 a 24 hodin po dávce v týdnech 2 a 8
Procento účastníků s virovým relapsem
Časové okno: 16., 24. a 36. týden
Virový relaps je definován jako účastníci, kteří nedosáhnou SVR12, s nedetekovatelnou HCV RNA na skutečném konci léčby studovaným lékem a potvrzenou HCV RNA větší nebo rovnou (>=) LLOQ (15 IU/ml) v týdnu 16, 24 nebo 36.
16., 24. a 36. týden
Procento účastníků s SVR12, kteří si udrželi HCV RNA <LLOQ do konce 3letého sledování
Časové okno: 24. týden po léčbě do konce 3letého sledování
Bylo hlášeno procento účastníků s SVR12, kteří si udrželi HCV RNA <LLOQ (15 IU/ml) až do konce 3 let sledování.
24. týden po léčbě do konce 3letého sledování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Janssen Research & Development, LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. září 2014

Primární dokončení (Aktuální)

13. srpna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

25. dubna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. října 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

13. října 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CR105028
  • TMC435HPC2010 (Jiný identifikátor: Janssen Research & Development, LLC)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit