Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Simeprevirin, Daclatasvirin ja Sofosbuvirin tehoa, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa koskeva tutkimus potilailla, joilla on kroonisen hepatiitti C -viruksen genotyypin 1 tai 4 infektio ja dekompensoitunut maksasairaus

perjantai 31. tammikuuta 2025 päivittänyt: Janssen Research & Development, LLC

Vaiheen 2 avoin tutkimus 12 viikon Simeprevir-, Daclatasvir- ja Sofosbuvir-hoidon tehon, turvallisuuden ja farmakokinetiikkaa, jota seurasi 5 vuoden hoidon jälkeinen pitkäaikainen seuranta, aiemmin hoitamattomissa ja hoidossa kokeneet henkilöt, joilla on krooninen hepatiitti C -viruksen genotyypin 1 tai 4 infektio ja dekompensoitu maksasairaus

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida simepreviiria, daklatasviiria ja sofosbuviiria sisältävän 12 viikon hoito-ohjelman tehokkuutta potilailla, joilla on dekompensoitunut maksasairaus (maksan toiminta on riittämätön) genotyypin 1 tai 4 hepatiitti (maksatulehdus) C-viruksen vuoksi. (HCV) -infektio arvioimalla jatkuva virologinen vaste 12 viikkoa tutkimuslääkehoidon päättymisen jälkeen (SVR12).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin tutkimus (kaikki ihmiset tietävät, mitä hoitoa osallistujat saavat) Vaiheen 2 tutkimus, jossa tutkitaan simepreviirin, daklatasviirin ja sofosbuviirin tehoa, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa aiemmin hoitamattomissa (osallistujat eivät ole koskaan saaneet HCV-hoitoa millään hyväksytyllä tai tutkittavalla aineella ) ja hoitoa - kokeneita (osallistujat eivät ole läpäisseet vähintään yksi aikaisempi [Pegylated]-interferoni [(Peg)IFN]-hoito, joko ribaviriinin kanssa tai ilman). Osallistujat jaetaan yhteen kahdesta paneelista: Paneeli 1 (n=20): Child-Pugh-pistemäärä alle (<) 7 ja portaaliverenpainetauti (vahvistettu ruokatorven suonikohjujen tai HVPG:n esiintymisellä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin [=) ] 10 mm Hg); Paneeli 2 (n=20): Child-Pugh-pisteet 7–9 (sisältää äärimmäisyydet). Jokaisen osallistujan opiskelun kokonaiskesto on noin 276 viikkoa. Tutkimus koostuu 3 osasta: seulontavaihe (noin 4 viikkoa) ja avoin hoitovaihe (viikoista 4–16) ja seurantavaihe (5 vuotta tutkimuslääkehoidon varsinaisen päättymisen jälkeen). Osallistujat saavat simepreviiria (150 milligramman [mg] kapseli), daklatasviiria (60 mg tabletti) ja sofosbuviiria (400 mg tabletti) suun kautta kerran päivässä 12 viikon ajan. Tehoa arvioidaan ensisijaisesti osallistujien prosenttiosuuden mukaan, joilla on SVR12. Osallistujien turvallisuutta seurataan koko tutkimuksen ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

40

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Dokumentoitu krooninen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio: HCV-diagnoosi yli (>) 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä joko havaittavissa olevan HCV-ribonukleiinihapon (RNA), HCV-positiivisen vasta-aineen tai kroonisen hepatiitin mukaisten histologisten muutosten perusteella
  • HCV genotyypin 1 tai 4 infektio ja HCV RNA:n plasmataso > 10 000 kansainvälistä yksikköä millilitrassa (IU/ml) (molemmat määritetään seulonnassa)
  • Kirroosin esiintyminen, joka määritellään FibroScan-tutkimukseksi, jonka tulos on yli 14,5 kilopascalia (kPa) seulonnassa
  • Osallistujat, jotka eivät ole aiemmin saaneet HCV-hoitoa: osallistuja ei ole saanut hoitoa millään hyväksytyllä tai tutkittavalla lääkkeellä HCV-infektion hoitoon ja HCV-hoitoa kokeneet osallistujat: osallistujalla on ollut vähintään yksi dokumentoitu aiempi ei-suoravaikutteisen antiviraalisen aineen (DAA) kurssi ), interferoniin (IFN) perustuva HCV-hoito (ribaviriinin kanssa tai ilman [RBV]). Tämän edellisen kurssin viimeisen annoksen olisi pitänyt olla vähintään 2 kuukautta ennen seulontatutkimusta
  • Dekompensoitunut maksasairaus: Paneeli 1: Child Pugh A (lievä maksan vajaatoiminta), jossa on merkkejä portaalihypertensiosta [vahvistettu ruokatorven suonikohjujen esiintyminen gastroskopiassa tai maksalaskimopainegradientti (HVPG) suurempi tai yhtä suuri (>=) 10 millimetriä elohopea (mm Hg)], Paneeli 2: Child-Pugh B (kohtalainen maksan vajaatoiminta) 7–9 (äärimmäisyydet mukaan lukien)

Poissulkemiskriteerit:

  • Samanaikainen infektio minkä tahansa HCV-genotyypin kanssa
  • Samanaikainen infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV)-1 tai -2 kanssa (positiivinen HIV-1- tai HIV-2-vasta-ainetesti seulonnassa)
  • Samanaikainen infektio hepatiitti B -viruksen kanssa (hepatiitti B pinta-antigeeni [HBsAg] positiivinen)
  • Kaikki todisteet ei-HCV-etiologiasta maksasairaudesta. Näitä ovat muun muassa akuutti hepatiitti A -infektio, huumeisiin tai alkoholiin liittyvä maksasairaus, autoimmuunihepatiitti, hemokromatoosi, Wilsonin tauti, alfa-1-antitrypsiinin puutos, alkoholiton steatohepatiitti, primaarinen sappikirroosi tai mikä tahansa muu ei- - HCV-maksasairaus, jota tutkija pitää kliinisesti merkittävänä
  • Kaikkien kiellettyjen hoitojen käyttö ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Paneeli 1
Osallistujat, joiden Child-Pugh-pistemäärä <7 ja joilla on näyttöä portaalihypertensiosta (vahvistettu ruokatorven suonikohjujen tai maksan laskimopainegradientin [HVPG] ollessa suurempi tai yhtä suuri kuin 10 millimetriä elohopeaa [mm Hg]), saavat simepreviiria (150 milligrammaa [mg] ] kapseli), daklatasvir (60 mg tabletti) ja sofosbuviiri (400 mg tabletti) suun kautta kerran päivässä 12 viikon ajan.
Lääke: Simeprevir
Simeprevir 150 milligramman (mg) kapseli suun kautta kerran päivässä 12 viikon ajan
Muut nimet:
  • TMC435
Lääke: Daclatasvir
Daclatasvir 60 mg tabletti suun kautta kerran päivässä 12 viikon ajan
Muut nimet:
  • BMS-790052
Lääke: Sofosbuvir
Sofosbuvir 400 mg tabletti suun kautta kerran päivässä 12 viikon ajan
Muut nimet:
  • GS-7977
Kokeellinen: Paneeli 2
Osallistujat, joiden Child-Pugh-pisteet ovat 7–9 (sisältää äärimmäisyydet), saavat simepreviiria (150 mg:n kapseli), daklatasviiria (60 mg:n tabletti) ja sofosbuviiria (400 mg:n tabletti) suun kautta kerran päivässä 12 viikon ajan.
Lääke: Simeprevir
Simeprevir 150 milligramman (mg) kapseli suun kautta kerran päivässä 12 viikon ajan
Muut nimet:
  • TMC435
Lääke: Daclatasvir
Daclatasvir 60 mg tabletti suun kautta kerran päivässä 12 viikon ajan
Muut nimet:
  • BMS-790052
Lääke: Sofosbuvir
Sofosbuvir 400 mg tabletti suun kautta kerran päivässä 12 viikon ajan
Muut nimet:
  • GS-7977

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on jatkuva virologinen vaste 12 viikkoa tutkimuksen lääkehoidon päättymisen jälkeen (SVR12)
Aikaikkuna: Viikko 24
Osallistujien katsottiin saavuttaneen SVR12:n, jos hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappo (HCV RNA) oli alle (<) alaraja (LLOQ; 15 kansainvälistä yksikköä millilitraa kohti [IU/ml]) havaittavissa tai ei havaittavissa 12 viikon kuluttua opintojen huumehoidon loppu.
Viikko 24

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden hoito epäonnistui
Aikaikkuna: Viikko 12
Hoidon epäonnistuminen määritellään osallistujiksi, jotka eivät saavuta SVR12:ta ja joilla on varmistettu havaittava HCV-RNA tutkimuslääkehoidon varsinaisessa lopussa.
Viikko 12
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hoidon aikana virologinen vaste
Aikaikkuna: Viikko 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12
Hoidon aikana saatu virologinen vaste määritettiin HCV-RNA-tuloksista, jotka täyttivät tietyn kynnyksen. Seuraavia kynnysarvoja otettiin huomioon milloin tahansa: <LLOQ ei havaittavissa, <LLOQ havaittavissa ja <LLOQ ei havaittavissa tai havaittavissa. LLOQ-arvo oli 15 IU/ml. Erittäin nopea virologinen vaste (vRVR) on havaitsematon HCV RNA viikolla 2 hoidon aikana ja Rapid virologic vaste (RVR) on havaitsematon HCV RNA viikolla 4 hoidon aikana.
Viikko 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on SVR 4 viikkoa tutkimuslääkehoidon päättymisen jälkeen (SVR4) ja SVR 24 viikkoa tutkimuslääkehoidon päättymisen jälkeen (SVR24)
Aikaikkuna: Viikko 16 ja viikko 36
Osallistujien katsottiin saavuttaneen SVR4:n ja SVR24:n, jos HCV-RNA oli < LLOQ havaittavissa tai ei havaittavissa 4 ja 24 viikon kohdalla tutkimuslääkehoidon päättymisen jälkeen. LLOQ-arvo oli 15 IU/ml.
Viikko 16 ja viikko 36
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on HCV NS3/4A -sekvenssi, NS5A ja NS5B hoidon päätyttyä osallistujilla, jotka eivät saavuttaneet SVR:ää
Aikaikkuna: Lähtötaso, päivä 3, viikko 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ja vuosi 1, 1,5, 2, 2,5, 3 hoidon päättymisen jälkeen
HCV:n ei-rakenteellisen proteiinin 3/4A (NS3/4A), ei-rakenteellisen proteiinin 5A (NS5A) ja ei-rakenteellisen proteiinin 5B (NS5B) geenien sekvensointi tehtiin olemassa olevien sekvenssipolymorfismien tunnistamiseksi ja nousevien HCV-virusvarianttien karakterisoimiseksi osallistujilla, jotka eivät saavuttaneet SVR:ää. Kaikki tämän tutkimuksen osallistujat saavuttivat SVR12:n. Siksi syyt SVR12:n saavuttamatta jättämiseen eivät ole sovellettavissa.
Lähtötaso, päivä 3, viikko 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ja vuosi 1, 1,5, 2, 2,5, 3 hoidon päättymisen jälkeen
Alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) absoluuttiset arvot seurantaviikolla 24 (viikko 36)
Aikaikkuna: Seurantaviikko 24 (viikko 36)
Seurantaviikko 24 (viikko 36)
Aika Simeprevirin, Daclatasvirin, Sofosbuvirin ja GS-331007:n (Sofosbuvir Metabolite) plasman maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 2 ja 8
Tmax on aika, joka kuluu plasman suurimman havaitun pitoisuuden saavuttamiseen.
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 2 ja 8
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue 0–24 tuntia Simeprevirin, Daclatasvirin, Sofosbuvirin ja GS-331007:n (Sofosbuvir Metabolite) annostelun jälkeen (AUC[0-24])
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 2 ja 8
AUC(0-24) on plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 - 24 tuntia annostelun jälkeen.
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 2 ja 8
Simeprevirin, Daclatasvirin, Sofosbuvirin ja GS-331007:n (Sofosbuvir Metabolite) plasman suurin pitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 2 ja 8
Cmax on suurin havaittu plasmapitoisuus.
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 2 ja 8
Simeprevirin, Daclatasvirin, Sofosbuvirin ja GS-331007:n (Sofosbuvir Metabolite) vähimmäispitoisuus plasmassa (Cmin)
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 2 ja 8
Cmin on pienin havaittu plasmapitoisuus.
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 2 ja 8
Simeprevirin, Daclatasvirin, Sofosbuvirin ja GS-331007:n (Sofosbuvir Metabolite) annosta edeltävä pitoisuus (C0h)
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 2 ja 8
C0h on annosta edeltävä plasmapitoisuus.
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 2 ja 8
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on viruksen uusiutuminen
Aikaikkuna: Viikot 16, 24 ja 36
Viruksen uusiutuminen määritellään osallistujiksi, jotka eivät saavuta SVR12:ta, joilla on havaitsematon HCV-RNA tutkimuslääkehoidon varsinaisessa lopussa ja vahvistettu HCV-RNA on suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) LLOQ (15 IU/ml) viikolla 16, 24 tai 36.
Viikot 16, 24 ja 36
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli SVR12 ja joilla säilyi HCV RNA <LLOQ 3 vuoden seurannan loppuun asti
Aikaikkuna: Viikko 24 hoidon jälkeen 3 vuoden seurannan loppuun asti
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli SVR12 ja joilla oli HCV RNA < LLOQ (15 IU/ml) kolmen vuoden seurannan loppuun asti, raportoitiin.
Viikko 24 hoidon jälkeen 3 vuoden seurannan loppuun asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Janssen Research & Development, LLC

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 30. syyskuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 13. elokuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 25. huhtikuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 6. lokakuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. lokakuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 13. lokakuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 31. tammikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CR105028
  • TMC435HPC2010 (Muu tunniste: Janssen Research & Development, LLC)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa