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Uno studio di efficacia, sicurezza e farmacocinetica di Simeprevir, Daclatasvir e Sofosbuvir in partecipanti con infezione da genotipo 1 o 4 del virus dell'epatite C cronica e malattia epatica scompensata

31 gennaio 2025 aggiornato da: Janssen Research & Development, LLC

Uno studio di fase 2 in aperto per studiare l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di 12 settimane di trattamento con simeprevir, daclatasvir e sofosbuvir, seguito da un follow-up a lungo termine post-trattamento di 5 anni, in naïve al trattamento e in soggetti con esperienza con infezione da virus dell'epatite C cronica genotipo 1 o 4 e malattia epatica scompensata

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia di un regime di 12 settimane contenente simeprevir, daclatasvir e sofosbuvir nei partecipanti con malattia epatica scompensata (la funzionalità epatica è insufficiente) a causa del virus dell'epatite C di genotipo 1 o 4 (infiammazione del fegato) (HCV) valutando la risposta virologica sostenuta 12 settimane dopo la fine del trattamento farmacologico in studio (SVR12).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 2 in aperto (tutte le persone sanno quale trattamento ricevono i partecipanti) per studiare l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di simeprevir, daclatasvir e sofosbuvir nei pazienti naive al trattamento (i partecipanti non hanno mai ricevuto un trattamento per l'HCV con alcun agente approvato o sperimentale ) e partecipanti con esperienza di trattamento (i partecipanti hanno fallito almeno un ciclo precedente di interferone [peghilato] [(Peg)IFN], con o senza ribavirina). I partecipanti verranno assegnati a 1 di 2 pannelli: Pannello 1 (n=20): punteggio Child-Pugh inferiore a (<) 7 con evidenza di ipertensione portale (confermata dalla presenza di varici esofagee o HVPG maggiore o uguale a [>= ] 10 mmHg); Panel 2 (n=20): Punteggio Child-Pugh da 7 a 9 (estremi inclusi). La durata totale dello studio per ciascun partecipante sarà di circa 276 settimane. Lo studio sarà composto da 3 parti: fase di screening (circa 4 settimane) e fase di trattamento in aperto (dalla settimana 4 alla 16) e fase di follow-up (fino a 5 anni dopo l'effettiva fine del trattamento con il farmaco oggetto dello studio). I partecipanti riceveranno simeprevir (capsula da 150 milligrammi [mg]), daclatasvir (compressa da 60 mg) e sofosbuvir (compressa da 400 mg) per via orale una volta al giorno per 12 settimane. L'efficacia sarà valutata principalmente dalla percentuale di partecipanti con SVR12. La sicurezza dei partecipanti sarà monitorata durante lo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

40

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Infezione da virus dell'epatite C cronica (HCV) documentata: diagnosi di HCV più di (>) 6 mesi prima della visita di screening, mediante acido ribonucleico (RNA) dell'HCV rilevabile, un anticorpo positivo per l'HCV o la presenza di alterazioni istologiche coerenti con l'epatite cronica
  • Infezione da HCV genotipo 1 o 4 e livello plasmatico di HCV RNA >10.000 unità internazionali per millilitro (UI/mL) (entrambi determinati allo screening)
  • Presenza di cirrosi, definita come FibroScan con un risultato di >14,5 kilopascal (kPa) allo Screening
  • Partecipanti naive al trattamento per l'HCV: il partecipante non ha ricevuto alcun trattamento con alcun farmaco approvato o sperimentale per il trattamento dell'infezione da HCV e partecipanti con esperienza nel trattamento dell'HCV: il partecipante ha avuto almeno 1 ciclo precedente documentato di un agente antivirale ad azione non diretta (DAA) ), terapia anti-HCV a base di interferone (IFN) (con o senza ribavirina [RBV]). L'ultima dose in questo corso precedente dovrebbe essersi verificata almeno 2 mesi prima dello screening
  • Malattia epatica scompensata: Pannello 1: Child Pugh A (lieve compromissione epatica) con evidenza di ipertensione portale [confermata dalla presenza di varici esofagee alla gastroscopia o gradiente di pressione venosa epatica (HVPG) maggiore o uguale a (>=) 10 mm di mercurio (mm Hg)], Pannello 2: Child-Pugh B (moderata compromissione epatica) da 7 a 9 (estremi inclusi)

Criteri di esclusione:

  • Co-infezione con qualsiasi genotipo di HCV
  • Co-infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 o -2 (test degli anticorpi HIV-1 o HIV-2 positivo allo Screening)
  • Co-infezione con il virus dell'epatite B (antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] positivo)
  • Qualsiasi evidenza di malattia epatica di eziologia non-HCV. Ciò include, ma non è limitato a, infezione acuta da epatite A, malattia epatica correlata a droghe o alcol, epatite autoimmune, emocromatosi, malattia di Wilson, deficit di alfa-1 antitripsina, steatoepatite non alcolica, cirrosi biliare primaria o qualsiasi altra malattia non - Malattia epatica da HCV considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore
  • Uso di eventuali terapie non consentite prima della prima dose pianificata dei farmaci in studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pannello 1
I partecipanti con punteggio Child-Pugh <7 con evidenza di ipertensione portale (confermata dalla presenza di varici esofagee o gradiente di pressione venosa epatica [HVPG] maggiore o uguale a 10 millimetri di mercurio [mm Hg]) riceveranno simeprevir (150 milligrammi [mg ]), daclatasvir (compressa da 60 mg) e sofosbuvir (compressa da 400 mg) per via orale una volta al giorno per 12 settimane.
Droga: Simprevir
Simeprevir 150 milligrammi (mg) capsula per via orale una volta al giorno per 12 settimane
Altri nomi:
  • TMC435
Droga: Daclatasvir
Daclatasvir 60 mg compresse per via orale una volta al giorno per 12 settimane
Altri nomi:
  • BMS-790052
Droga: Sofosbuvir
Sofosbuvir 400 mg compresse per via orale una volta al giorno per 12 settimane
Altri nomi:
  • GS-7977
Sperimentale: Pannello 2
I partecipanti con punteggio Child-Pugh da 7 a 9 (estremi inclusi) riceveranno simeprevir (capsula da 150 mg), daclatasvir (compressa da 60 mg) e sofosbuvir (compressa da 400 mg) per via orale una volta al giorno per 12 settimane.
Droga: Simprevir
Simeprevir 150 milligrammi (mg) capsula per via orale una volta al giorno per 12 settimane
Altri nomi:
  • TMC435
Droga: Daclatasvir
Daclatasvir 60 mg compresse per via orale una volta al giorno per 12 settimane
Altri nomi:
  • BMS-790052
Droga: Sofosbuvir
Sofosbuvir 400 mg compresse per via orale una volta al giorno per 12 settimane
Altri nomi:
  • GS-7977

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta virologica sostenuta 12 settimane dopo la fine del trattamento farmacologico in studio (SVR12)
Lasso di tempo: Settimana 24
Si considerava che i partecipanti avessero raggiunto la SVR12 se l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA) era inferiore a (<) limite inferiore di quantificazione (LLOQ; 15 unità internazionali per millilitro [IU/mL]) rilevabile o non rilevabile a 12 settimane dopo la fine del trattamento farmacologico in studio.
Settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con fallimento del trattamento
Lasso di tempo: Settimana 12
Il fallimento durante il trattamento è definito come i partecipanti che non raggiungono SVR12 e con HCV RNA rilevabile confermato alla fine effettiva del trattamento farmacologico in studio.
Settimana 12
Percentuale di partecipanti con risposta virologica durante il trattamento
Lasso di tempo: Settimana 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12
La risposta virologica durante il trattamento è stata determinata dai risultati dell'RNA dell'HCV che soddisfacevano una soglia specificata. Le seguenti soglie sono state considerate in qualsiasi momento: <LLOQ non rilevabile, <LLOQ rilevabile e <LLOQ non rilevabile o rilevabile. Il valore LLOQ era di 15 IU/mL. La risposta virologica molto rapida (vRVR) è HCV RNA non rilevabile alla settimana 2 durante il trattamento e la risposta virologica rapida (RVR) è HCV RNA non rilevabile alla settimana 4 durante il trattamento.
Settimana 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12
Percentuale di partecipanti con SVR 4 settimane dopo la fine del trattamento farmacologico in studio (SVR4) e SVR 24 settimane dopo la fine del trattamento farmacologico in studio (SVR24)
Lasso di tempo: Settimana 16 e Settimana 36
Si considerava che i partecipanti avessero raggiunto SVR4 e SVR24 se l'RNA dell'HCV era <LLOQ rilevabile o non rilevabile rispettivamente a 4 settimane e 24 settimane dopo la fine del trattamento con il farmaco oggetto dello studio. Il valore LLOQ era di 15 IU/mL.
Settimana 16 e Settimana 36
Percentuale di partecipanti con sequenza HCV NS3/4A, NS5A e NS5B dopo la fine del trattamento nei partecipanti che non hanno raggiunto SVR
Lasso di tempo: Basale, giorno 3, settimana 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 e anno 1, 1,5, 2, 2,5, 3 dopo la fine del trattamento
Il sequenziamento dei geni della proteina non strutturale 3/4A (NS3/4A), della proteina non strutturale 5A (NS5A) e della proteina non strutturale 5B (NS5B) dell'HCV è stato effettuato per identificare i polimorfismi di sequenza preesistenti e caratterizzare le varianti virali emergenti dell'HCV nei partecipanti che non raggiungevano l'SVR. Tutti i partecipanti a questo studio hanno raggiunto SVR12. Pertanto, i motivi per il mancato raggiungimento di SVR12 non sono applicabili.
Basale, giorno 3, settimana 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 e anno 1, 1,5, 2, 2,5, 3 dopo la fine del trattamento
Valori assoluti dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) alla settimana 24 di follow-up (settimana 36)
Lasso di tempo: Follow-up Settimana 24 (Settimana 36)
Follow-up Settimana 24 (Settimana 36)
Tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (Tmax) di Simeprevir, Daclatasvir, Sofosbuvir e GS-331007 (metabolita di Sofosbuvir)
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 ore post-dose nelle settimane 2 e 8
Tmax è il tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata.
0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 ore post-dose nelle settimane 2 e 8
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo da 0 a 24 ore dopo la somministrazione (AUC[0-24]) di Simeprevir, Daclatasvir, Sofosbuvir e GS-331007 (metabolita di Sofosbuvir)
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 ore post-dose nelle settimane 2 e 8
L'AUC(0-24) è l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica nel tempo da 0 a 24 ore dopo la somministrazione.
0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 ore post-dose nelle settimane 2 e 8
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di Simeprevir, Daclatasvir, Sofosbuvir e GS-331007 (metabolita di Sofosbuvir)
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 ore post-dose nelle settimane 2 e 8
La Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata.
0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 ore post-dose nelle settimane 2 e 8
Concentrazione plasmatica minima (Cmin) di Simeprevir, Daclatasvir, Sofosbuvir e GS-331007 (metabolita di Sofosbuvir)
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 ore post-dose nelle settimane 2 e 8
Il Cmin è la concentrazione plasmatica minima osservata.
0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 ore post-dose nelle settimane 2 e 8
Concentrazione pre-dose (minima) (C0h) di Simeprevir, Daclatasvir, Sofosbuvir e GS-331007 (metabolita di Sofosbuvir)
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 ore post-dose nelle settimane 2 e 8
La C0h è la concentrazione plasmatica pre-dose.
0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 ore post-dose nelle settimane 2 e 8
Percentuale di partecipanti con recidiva virale
Lasso di tempo: Settimana 16, 24 e 36
La recidiva virale è definita come i partecipanti che non raggiungono SVR12, con HCV RNA non rilevabile alla fine effettiva del trattamento farmacologico in studio e HCV RNA confermato maggiore o uguale a (>=) LLOQ (15 UI/mL) alla Settimana 16, 24 o 36.
Settimana 16, 24 e 36
Percentuale di partecipanti con SVR12 che hanno mantenuto l'HCV RNA <LLOQ fino alla fine dei 3 anni di follow-up
Lasso di tempo: Settimana 24 dopo il trattamento fino alla fine del follow-up di 3 anni
È stata segnalata la percentuale di partecipanti con SVR12 che hanno mantenuto HCV RNA <LLOQ (15 UI/mL) fino alla fine dei 3 anni di follow-up.
Settimana 24 dopo il trattamento fino alla fine del follow-up di 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 settembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

13 agosto 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

25 aprile 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 ottobre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 ottobre 2014

Primo Inserito (Stimato)

13 ottobre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 gennaio 2025

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CR105028
  • TMC435HPC2010 (Altro identificatore: Janssen Research & Development, LLC)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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