Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av effekt, sikkerhet og farmakokinetikk av Simeprevir, Daclatasvir og Sofosbuvir hos deltakere med kronisk hepatitt C virus genotype 1 eller 4 infeksjon og dekompensert leversykdom

24. april 2019 oppdatert av: Janssen Research & Development, LLC

En åpen fase 2-studie for å undersøke effekten, sikkerheten og farmakokinetikken til 12 ukers behandling med Simeprevir, Daclatasvir og Sofosbuvir, etterfulgt av en 5-års langtidsoppfølging etter behandling, i behandlingsnaiv og behandlings- erfarne personer med kronisk hepatitt C-virus genotype 1 eller 4 infeksjon og dekompensert leversykdom

Hensikten med denne studien er å vurdere effekten av et 12-ukers regime som inneholder simeprevir, daclatasvir og sofosbuvir hos deltakere med dekompensert leversykdom (leverfunksjonen er utilstrekkelig) på grunn av genotype 1 eller 4 hepatitt (leverbetennelse) C-virus (HCV)-infeksjon ved å vurdere vedvarende virologisk respons 12 uker etter avsluttet studiemedikamentbehandling (SVR12).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen (alle vet hvilken behandling deltakerne får) Fase 2-studie for å undersøke effekten, sikkerheten og farmakokinetikken til simeprevir, daclatasvir og sofosbuvir i behandlingsnaive (deltakere har aldri mottatt HCV-behandling med noe godkjent eller undersøkelsesmiddel ) og behandling - erfarne (deltakere har mislyktes i minst ett tidligere kurs med [Pegylert] interferon [(Peg)IFN], med eller uten Ribavirin) deltakere. Deltakerne vil bli tildelt 1 av 2 paneler: Panel 1 (n=20): Child-Pugh-score mindre enn (<) 7 med tegn på portalhypertensjon (bekreftet ved tilstedeværelse av esophageal-varicer eller HVPG større enn eller lik [>= ] 10 mm Hg); Panel 2 (n=20): Child-Pugh-score 7 til 9 (ekstremiteter inkludert). Den totale studievarigheten for hver deltaker vil være omtrent 276 uker. Studien vil bestå av 3 deler: Screeningfase (ca. 4 uker) og åpen behandlingsfase (fra uke 4 til 16) og oppfølgingsfase (inntil 5 år etter faktisk avslutning av studiemedikamentell behandling). Deltakerne vil få simeprevir (150 milligram [mg] kapsel), daclatasvir (60 mg tablett) og sofosbuvir (400 mg tablett) oralt én gang daglig i 12 uker. Effektiviteten vil primært bli evaluert av prosentandelen av deltakerne med SVR12. Deltakernes sikkerhet vil bli overvåket gjennom hele studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Dokumentert kronisk hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon: diagnose av HCV mer enn (>) 6 måneder før screeningbesøket, enten ved påvisbar HCV-ribonukleinsyre (RNA), et HCV-positivt antistoff eller tilstedeværelse av histologiske endringer i samsvar med kronisk hepatitt
  • HCV genotype 1 eller 4 infeksjon og HCV RNA plasmanivå >10 000 internasjonale enheter per milliliter (IE/ml) (begge bestemt ved screening)
  • Tilstedeværelse av cirrhose, som er definert som en FibroScan med et resultat på >14,5 kilopascal (kPa) ved screening
  • HCV-behandlingsnaive deltakere: deltaker har ikke mottatt behandling med noe godkjent eller undersøkelsesmiddel for behandling av HCV-infeksjon og HCV-behandlingserfarne deltakere: deltaker har hatt minst 1 dokumentert tidligere kur med et ikke-direktevirkende antiviralt middel (DAA) ), interferon (IFN)-basert HCV-behandling (med eller uten ribavirin [RBV]). Siste dose i denne forrige kuren bør ha skjedd minst 2 måneder før screening
  • Dekompensert leversykdom: Panel 1: Child Pugh A (mild nedsatt leverfunksjon) med tegn på portal hypertensjon [bekreftet ved tilstedeværelse av esophageal varicer på gastroskopi eller hepatisk venetrykkgradient (HVPG) større enn eller lik (>=) 10 millimeter av kvikksølv (mm Hg)], Panel 2: Child-Pugh B (moderat nedsatt leverfunksjon) 7 til 9 (ekstreme inkludert)

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig infeksjon med hvilken som helst HCV-genotype
  • Samtidig infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)-1 eller -2 (positiv HIV-1 eller HIV-2 antistofftest ved screening)
  • Samtidig infeksjon med hepatitt B-virus (hepatitt B overflateantigen [HBsAg] positivt)
  • Ethvert bevis på leversykdom av ikke-HCV-etiologi. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, akutt hepatitt A-infeksjon, narkotika- eller alkoholrelatert leversykdom, autoimmun hepatitt, hemokromatose, Wilsons sykdom, alfa-1 antitrypsin-mangel, ikke-alkoholisk steatohepatitt, primær biliær cirrhose eller annen ikke -HCV-leversykdom ansett som klinisk signifikant av etterforskeren
  • Bruk av ikke-tillatte terapier før den planlagte første dosen av studiemedikamenter

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Panel 1
Deltakere med Child-Pugh-score <7 med tegn på portal hypertensjon (bekreftet ved tilstedeværelse av esophageal varicer eller hepatisk venetrykkgradient [HVPG] større enn eller lik 10 millimeter kvikksølv [mm Hg]) vil få simeprevir (150 milligram [mg] ] kapsel), daclatasvir (60 mg tablett) og sofosbuvir (400 mg tablett) oralt én gang daglig i 12 uker.
Legemiddel: Simeprevir
Simeprevir 150 milligram (mg) kapsel oralt én gang daglig i 12 uker
Andre navn:
  • TMC435
Legemiddel: Daclatasvir
Daclatasvir 60 mg tablett oralt én gang daglig i 12 uker
Andre navn:
  • BMS-790052
Legemiddel: Sofosbuvir
Sofosbuvir 400 mg tablett oralt én gang daglig i 12 uker
Andre navn:
  • GS-7977
Eksperimentell: Panel 2
Deltakere med Child-Pugh-score 7 til 9 (ekstreme inkludert) vil få simeprevir (150 mg kapsel), daclatasvir (60 mg tablett) og sofosbuvir (400 mg tablett) oralt én gang daglig i 12 uker.
Legemiddel: Simeprevir
Simeprevir 150 milligram (mg) kapsel oralt én gang daglig i 12 uker
Andre navn:
  • TMC435
Legemiddel: Daclatasvir
Daclatasvir 60 mg tablett oralt én gang daglig i 12 uker
Andre navn:
  • BMS-790052
Legemiddel: Sofosbuvir
Sofosbuvir 400 mg tablett oralt én gang daglig i 12 uker
Andre navn:
  • GS-7977

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med vedvarende virologisk respons 12 uker etter avsluttet studie medikamentell behandling (SVR12)
Tidsramme: Uke 24
Deltakerne ble ansett for å ha oppnådd SVR12 hvis hepatitt C-virusets ribonukleinsyre (HCV RNA) var mindre enn (<) nedre grense for kvantifisering (LLOQ; 15 internasjonale enheter per milliliter [IE/ml]) påviselig eller upåviselig 12 uker etter avsluttet studie medikamentell behandling.
Uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med svikt under behandling
Tidsramme: Uke 12
Under-behandlingssvikt er definert som deltakere som ikke oppnår SVR12 og med bekreftet påviselig HCV-RNA ved den faktiske slutten av studiemedikamentell behandling.
Uke 12
Prosentandel av deltakere med virologisk respons under behandling
Tidsramme: Uke 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12
Virologisk respons under behandling ble bestemt av HCV RNA-resultater som tilfredsstilte en spesifisert terskel. Følgende terskler ble vurdert på et hvilket som helst tidspunkt: <LLOQ ikke detekterbar, <LLOQ detekterbar og <LLOQ ikke detekterbar eller detekterbar. LLOQ-verdien var 15 IE/ml. Svært rask virologisk respons (vRVR) er upåviselig HCV-RNA ved uke 2 under behandling og rask virologisk respons (RVR) er upåviselig HCV-RNA ved uke 4 under behandling.
Uke 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12
Prosentandel av deltakere med SVR 4 uker etter endt studie medikamentell behandling (SVR4) og SVR 24 uker etter endt studie medikamentell behandling (SVR24)
Tidsramme: Uke 16 og uke 36
Deltakerne ble ansett for å ha oppnådd SVR4 og SVR24 hvis HCV RNA var <LLOQ påviselig eller ikke påviselig ved henholdsvis 4 uker og 24 uker etter avsluttet studiemedikamentell behandling. LLOQ-verdien var 15 IE/ml.
Uke 16 og uke 36
Prosentandel av deltakere med HCV NS3/4A-sekvens, NS5A og NS5B etter avsluttet behandling hos deltakere som ikke oppnår SVR
Tidsramme: Grunnlinje, dag 3, uke 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og år 1, 1,5, 2, 2,5, 3 etter avsluttet behandling
Sekvensering av gener for HCV ikke-strukturelt protein 3/4A (NS3/4A), ikke-strukturelt protein 5A (NS5A) og ikke-strukturelt protein 5B (NS5B) ble gjort for å identifisere eksisterende sekvenspolymorfismer og karakterisere nye HCV-virale varianter hos deltakere som ikke oppnådde SVR. Alle deltakerne i denne studien oppnådde SVR12. Grunner for ikke å oppnå SVR12 er derfor ikke aktuelt.
Grunnlinje, dag 3, uke 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og år 1, 1,5, 2, 2,5, 3 etter avsluttet behandling
Absolutte verdier av Alanine Aminotransferase (ALT) og Aspartate Aminotransferase (AST) nivåer ved oppfølgingsuke 24 (uke 36)
Tidsramme: Oppfølging uke 24 (uke 36)
Oppfølging uke 24 (uke 36)
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av Simeprevir, Daclatasvir, Sofosbuvir og GS-331007 (Sofosbuvir Metabolite)
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 og 24 timer etter dose i uke 2 og 8
Tmax er tiden for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon.
0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 og 24 timer etter dose i uke 2 og 8
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til 24 timer etter dosering (AUC[0-24]) av Simeprevir, Daclatasvir, Sofosbuvir og GS-331007 (Sofosbuvir Metabolite)
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 og 24 timer etter dose i uke 2 og 8
AUC(0-24) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tiden 0 til 24 timer etter dosering.
0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 og 24 timer etter dose i uke 2 og 8
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Simeprevir, Daclatasvir, Sofosbuvir og GS-331007 (Sofosbuvir Metabolite)
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 og 24 timer etter dose i uke 2 og 8
Cmax er den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen.
0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 og 24 timer etter dose i uke 2 og 8
Minimum plasmakonsentrasjon (Cmin) av Simeprevir, Daclatasvir, Sofosbuvir og GS-331007 (Sofosbuvir Metabolite)
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 og 24 timer etter dose i uke 2 og 8
Cmin er minimum observert plasmakonsentrasjon.
0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 og 24 timer etter dose i uke 2 og 8
Pre-dose (trough) konsentrasjon (C0h) av Simeprevir, Daclatasvir, Sofosbuvir og GS-331007 (Sofosbuvir Metabolite)
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 og 24 timer etter dose i uke 2 og 8
C0h er plasmakonsentrasjonen før dosen.
0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 og 24 timer etter dose i uke 2 og 8
Prosentandel av deltakere med viralt tilbakefall
Tidsramme: Uke 16, 24 og 36
Viralt tilbakefall er definert som deltakere som ikke oppnår SVR12, med upåviselig HCV RNA ved den faktiske slutten av studiemedikamentell behandling og bekreftet HCV RNA større enn eller lik (>=) LLOQ (15 IE/ml) ved uke 16, 24 eller 36.
Uke 16, 24 og 36
Prosentandel av deltakere med SVR12 som fortsatte å ha HCV RNA <LLOQ til slutten av 3 års oppfølging
Tidsramme: Uke 24 etter behandling til slutten av 3-års oppfølging
Prosentandelen av deltakerne med SVR12 som opprettholdt å ha HCV RNA <LLOQ (15 IE/mL) til slutten av 3 års oppfølging ble rapportert.
Uke 24 etter behandling til slutten av 3-års oppfølging

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. september 2014

Primær fullføring (Faktiske)

13. august 2015

Studiet fullført (Faktiske)

25. april 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. oktober 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. oktober 2014

Først lagt ut (Anslag)

13. oktober 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. mai 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2019

Sist bekreftet

1. april 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR105028
  • TMC435HPC2010 (Annen identifikator: Janssen Research & Development, LLC)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hepatitt C, kronisk

Kliniske studier på Simeprevir

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere