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Un estudio de eficacia, seguridad y farmacocinética de simeprevir, daclatasvir y sofosbuvir en participantes con infección crónica por el virus de la hepatitis C genotipo 1 o 4 y enfermedad hepática descompensada

31 de enero de 2025 actualizado por: Janssen Research & Development, LLC

Un estudio abierto de fase 2 para investigar la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de 12 semanas de tratamiento con simeprevir, daclatasvir y sofosbuvir, seguido de un seguimiento a largo plazo de 5 años después del tratamiento, en pacientes sin tratamiento previo y sin tratamiento. Sujetos experimentados con infección crónica por el virus de la hepatitis C genotipo 1 o 4 y enfermedad hepática descompensada

El propósito de este estudio es evaluar la eficacia de un régimen de 12 semanas que contiene simeprevir, daclatasvir y sofosbuvir en participantes con enfermedad hepática descompensada (la función hepática es insuficiente) debido al genotipo 1 o 4 Hepatitis (inflamación del hígado) virus C (VHC) mediante la evaluación de la respuesta virológica sostenida 12 semanas después del final del tratamiento con el fármaco del estudio (SVR12).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase 2 de etiqueta abierta (todas las personas saben qué tratamiento reciben los participantes) para investigar la eficacia, seguridad y farmacocinética de simeprevir, daclatasvir y sofosbuvir en pacientes sin tratamiento previo (los participantes nunca han recibido tratamiento contra el VHC con ningún agente aprobado o en investigación). ) y tratamiento - participantes experimentados (los participantes no han respondido al menos a un ciclo previo de interferón [pegilado] [(Peg)IFN], con o sin ribavirina). Los participantes serán asignados a 1 de 2 paneles: Panel 1 (n=20): puntuación de Child-Pugh inferior a (<) 7 con evidencia de hipertensión portal (confirmada por la presencia de várices esofágicas o HVPG mayor o igual a [>= ] 10 mm Hg); Panel 2 (n=20): puntuación de Child-Pugh de 7 a 9 (extremos incluidos). La duración total del estudio para cada participante será de aproximadamente 276 semanas. El estudio constará de 3 partes: Fase de selección (aproximadamente 4 semanas) y Fase de tratamiento abierto (de la semana 4 a la 16) y Fase de seguimiento (hasta 5 años después del final real del tratamiento con el fármaco del estudio). Los participantes recibirán simeprevir (cápsula de 150 miligramos [mg]), daclatasvir (tableta de 60 mg) y sofosbuvir (tableta de 400 mg) por vía oral una vez al día durante 12 semanas. La eficacia se evaluará principalmente por el porcentaje de participantes con SVR12. La seguridad de los participantes será monitoreada durante todo el estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

40

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Infección crónica documentada por el virus de la hepatitis C (VHC): diagnóstico de VHC más de (>) 6 meses antes de la visita de selección, ya sea por ácido ribonucleico (ARN) del VHC detectable, un anticuerpo VHC positivo o la presencia de cambios histológicos compatibles con hepatitis crónica
  • Infección por el genotipo 1 o 4 del VHC y nivel plasmático de ARN del VHC >10 000 unidades internacionales por mililitro (UI/mL) (ambos determinados en la selección)
  • Presencia de cirrosis, que se define como un FibroScan con un resultado de >14,5 kilopascales (kPa) en la selección
  • Participantes sin tratamiento previo contra el VHC: el participante no ha recibido tratamiento con ningún fármaco aprobado o en investigación para el tratamiento de la infección por el VHC y participantes con tratamiento previo contra el VHC: el participante ha tenido al menos 1 curso previo documentado de un agente antiviral de acción no directa (DAA ), terapia contra el VHC basada en interferón (IFN) (con o sin ribavirina [RBV]). La última dosis en este curso anterior debería haber ocurrido al menos 2 meses antes de la selección
  • Enfermedad hepática descompensada: Panel 1: Child Pugh A (insuficiencia hepática leve) con evidencia de hipertensión portal [confirmada por la presencia de várices esofágicas en la gastroscopia o gradiente de presión venoso hepático (GPVH) mayor o igual a (>=) 10 milímetros de mercurio (mm Hg)], Panel 2: Child-Pugh B (insuficiencia hepática moderada) 7 a 9 (extremos incluidos)

Criterio de exclusión:

  • Coinfección con cualquier genotipo del VHC
  • Coinfección con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 o -2 (prueba de anticuerpos VIH-1 o VIH-2 positiva en la selección)
  • Coinfección con el virus de la hepatitis B (antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] positivo)
  • Cualquier evidencia de enfermedad hepática de etiología no relacionada con el VHC. Esto incluye, entre otros, infección aguda por hepatitis A, enfermedad hepática relacionada con drogas o alcohol, hepatitis autoinmune, hemocromatosis, enfermedad de Wilson, deficiencia de alfa-1 antitripsina, esteatohepatitis no alcohólica, cirrosis biliar primaria o cualquier otra enfermedad no -Enfermedad hepática por VHC considerada clínicamente significativa por el investigador
  • Uso de cualquier terapia no permitida antes de la primera dosis planificada de los medicamentos del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Panel 1
Los participantes con una puntuación de Child-Pugh <7 con evidencia de hipertensión portal (confirmada por la presencia de várices esofágicas o gradiente de presión venoso hepático [HVPG] mayor o igual a 10 milímetros de mercurio [mm Hg]) recibirán simeprevir (150 miligramos [mg ] cápsula), daclatasvir (tableta de 60 mg) y sofosbuvir (tableta de 400 mg) por vía oral una vez al día durante 12 semanas.
Droga: Simeprevir
Simeprevir cápsula de 150 miligramos (mg) por vía oral una vez al día durante 12 semanas
Otros nombres:
  • TMC435
Droga: Daclatasvir
Tableta de 60 mg de daclatasvir por vía oral una vez al día durante 12 semanas
Otros nombres:
  • BMS-790052
Droga: Sofosbuvir
Tableta de 400 mg de sofosbuvir por vía oral una vez al día durante 12 semanas
Otros nombres:
  • GS-7977
Experimental: Panel 2
Los participantes con una puntuación de Child-Pugh de 7 a 9 (extremos incluidos) recibirán simeprevir (cápsula de 150 mg), daclatasvir (tableta de 60 mg) y sofosbuvir (tableta de 400 mg) por vía oral una vez al día durante 12 semanas.
Droga: Simeprevir
Simeprevir cápsula de 150 miligramos (mg) por vía oral una vez al día durante 12 semanas
Otros nombres:
  • TMC435
Droga: Daclatasvir
Tableta de 60 mg de daclatasvir por vía oral una vez al día durante 12 semanas
Otros nombres:
  • BMS-790052
Droga: Sofosbuvir
Tableta de 400 mg de sofosbuvir por vía oral una vez al día durante 12 semanas
Otros nombres:
  • GS-7977

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta virológica sostenida 12 semanas después del final del tratamiento farmacológico del estudio (SVR12)
Periodo de tiempo: Semana 24
Se consideró que los participantes habían alcanzado la RVS12 si el ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (ARN del VHC) era menor que (<) el límite inferior de cuantificación (LLOQ; 15 unidades internacionales por mililitro [UI/mL]) detectable o no detectable a las 12 semanas después de la final del tratamiento con el fármaco del estudio.
Semana 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con fracaso en el tratamiento
Periodo de tiempo: Semana 12
El fracaso del tratamiento se define como los participantes que no logran RVS12 y con ARN del VHC detectable confirmado al final real del tratamiento con el fármaco del estudio.
Semana 12
Porcentaje de participantes con respuesta virológica durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Semana 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12
La respuesta virológica durante el tratamiento se determinó mediante resultados de ARN del VHC que satisfacían un umbral específico. Se consideraron los siguientes umbrales en cualquier momento: <LLOQ indetectable, <LLOQ detectable y <LLOQ indetectable o detectable. El valor LLOQ fue de 15 UI/mL. La respuesta virológica muy rápida (vRVR) es ARN del VHC indetectable en la semana 2 durante el tratamiento y la respuesta virológica rápida (RVR) es ARN del VHC indetectable en la semana 4 durante el tratamiento.
Semana 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12
Porcentaje de participantes con RVS 4 semanas después del final del tratamiento con el fármaco del estudio (SVR4) y RVS 24 semanas después del final del tratamiento con el fármaco del estudio (SVR24)
Periodo de tiempo: Semana 16 y Semana 36
Se consideró que los participantes habían alcanzado SVR4 y SVR24 si el ARN del VHC era <LLOQ detectable o no detectable a las 4 semanas y 24 semanas respectivamente después del final del tratamiento con el fármaco del estudio. El valor LLOQ fue de 15 UI/mL.
Semana 16 y Semana 36
Porcentaje de participantes con secuencia NS3/4A del VHC, NS5A y NS5B después del final del tratamiento en participantes que no alcanzaron la RVS
Periodo de tiempo: Línea base, Día 3, Semana 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 y Año 1, 1,5, 2, 2,5, 3 después del final del tratamiento
Se realizó la secuenciación de los genes de la proteína no estructural 3/4A (NS3/4A), la proteína no estructural 5A (NS5A) y la proteína no estructural 5B (NS5B) del VHC para identificar los polimorfismos de secuencia preexistentes y caracterizar las variantes virales emergentes del VHC en los participantes que no alcanzaron la RVS. Todos los participantes en este estudio lograron SVR12. Por lo tanto, las razones para no alcanzar SVR12 no son aplicables.
Línea base, Día 3, Semana 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 y Año 1, 1,5, 2, 2,5, 3 después del final del tratamiento
Valores absolutos de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) en la semana 24 de seguimiento (semana 36)
Periodo de tiempo: Seguimiento Semana 24 (Semana 36)
Seguimiento Semana 24 (Semana 36)
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de simeprevir, daclatasvir, sofosbuvir y GS-331007 (metabolito de sofosbuvir)
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 y 24 horas después de la dosis en las semanas 2 y 8
Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada.
0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 y 24 horas después de la dosis en las semanas 2 y 8
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta 24 horas después de la dosificación (AUC[0-24]) de simeprevir, daclatasvir, sofosbuvir y GS-331007 (metabolito de sofosbuvir)
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 y 24 horas después de la dosis en las semanas 2 y 8
El AUC(0-24) es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta 24 horas después de la dosificación.
0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 y 24 horas después de la dosis en las semanas 2 y 8
Concentración plasmática máxima (Cmax) de simeprevir, daclatasvir, sofosbuvir y GS-331007 (metabolito de sofosbuvir)
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 y 24 horas después de la dosis en las semanas 2 y 8
La Cmax es la concentración plasmática máxima observada.
0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 y 24 horas después de la dosis en las semanas 2 y 8
Concentración Plasmática Mínima (Cmin) de Simeprevir, Daclatasvir, Sofosbuvir y GS-331007 (Metabolito de Sofosbuvir)
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 y 24 horas después de la dosis en las semanas 2 y 8
La Cmin es la concentración plasmática mínima observada.
0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 y 24 horas después de la dosis en las semanas 2 y 8
Concentración previa a la dosis (mínima) (C0h) de simeprevir, daclatasvir, sofosbuvir y GS-331007 (metabolito de sofosbuvir)
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 y 24 horas después de la dosis en las semanas 2 y 8
El C0h es la concentración plasmática previa a la dosis.
0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 y 24 horas después de la dosis en las semanas 2 y 8
Porcentaje de participantes con recaída viral
Periodo de tiempo: Semana 16, 24 y 36
La recaída viral se define como participantes que no logran RVS12, con ARN del VHC indetectable al final real del tratamiento con el fármaco del estudio y ARN del VHC confirmado mayor o igual a (>=) LLOQ (15 UI/ml) en la semana 16, 24 o 36.
Semana 16, 24 y 36
Porcentaje de participantes con SVR12 que mantuvieron tener ARN del VHC <LLOQ hasta el final de los 3 años de seguimiento
Periodo de tiempo: Semana 24 después del tratamiento hasta el final de los 3 años de seguimiento
Se informó el porcentaje de participantes con RVS12 que mantuvieron el ARN del VHC <LLOQ (15 UI/mL) hasta el final de los 3 años de seguimiento.
Semana 24 después del tratamiento hasta el final de los 3 años de seguimiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Janssen Research & Development, LLC

Investigadores

  • Director de estudio: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de septiembre de 2014

Finalización primaria (Actual)

13 de agosto de 2015

Finalización del estudio (Actual)

25 de abril de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de octubre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de octubre de 2014

Publicado por primera vez (Estimado)

13 de octubre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de enero de 2025

Última verificación

1 de enero de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CR105028
  • TMC435HPC2010 (Otro identificador: Janssen Research & Development, LLC)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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