急性心筋梗塞後のアドヒアランスを高めるマルチキャップ

サンプルサイズ 先行研究によると、治療遵守率は 40% と推定されており、この研究の目的は、治療計画を簡素化することにより、絶対値で 25% (40 ～ 65%) の遵守率の増加を実証することです。 並行計画では、タイプ I エラーが 5% で、200 人の患者のサンプルにより、この違いを検出する研究の検出力は 80% になります。

この規模の研究では、血清コレステロールの 14 mg / dl の差 (推定標準偏差 30 mg / dl) を 5% のアルファ誤差率で検出する検出力が 80% 向上します。収縮期血圧の 4 mmHg の差 (標準偏差 10 mmHg) を検出する 80% の検出力 (同じく 5% のタイプ I 誤差)

手順

書面によるインフォームドコンセントに署名した後、患者は 1:1 の比率でランダムに次の研究グループのいずれかに割り当てられます。

• グループ 1: 従来の治療法: ラミプリル (5 ～ 10 mg/日)、アテノロール (50 ～ 100 mg/日)、アスピリン 100 mg/日およびシンバスタチン 40 mg/日の毎日の錠剤です。 再診時の患者の血圧や心拍数に応じて、薬剤の投与量が増加する場合があります。
• グループ 2: ラミプリル (5 ～ 10 mg)、アテノロール (50 ～ 100 mg)、アスピリン 100 mg、シンバスタチン 40 mg を含むカプセル 1 錠。 フォローアップ訪問では、アテノロールとラミプリルのカプセルの用量は、血圧と心拍数に応じて調整される場合があります。

患者が受け取る他のすべての薬剤は、治療する医師によって決定され、投与量が調整されます。

ラミプリル100mg/日とアテノロール10mg/日を投与されており、血圧をコントロールするために追加治療が必要な患者には、サイアザイド系利尿薬、カルシウムチャネル遮断薬、α-メチルドーパをこの順序で使用することが推奨される。

患者が受け取る他のすべての薬剤は、治療する医師によって決定され、投与量が調整されます。

ラミプリル100mg/日とアテノロール10mg/日を投与されており、血圧をコントロールするために追加治療が必要な患者には、サイアザイド系利尿薬、カルシウムチャネル遮断薬、α-メチルドーパをこの順序で使用することが推奨される。

研究薬の最初の供給は退院時に行われます。 患者は、7日後（さらに7日）、1か月後、3か月後、6か月後（最終来院）にフォローアップのために紹介されます。 2 回目、3 回目、および 4 回目の訪問については、患者が訪問に参加しなかったとみなされるまで 15 日間許容されます。

ランダム化 インフォームドコンセントに署名した後、患者は研究治療を受けるために 1:1 の比率でランダム化されます。

ランダム化は、4 と 6 のブロック図を使用してコンピューターによって生成された乱数のリストを使用して実行されました。 性別と糖尿病によって階層化されたスキームも使用されました。

マッピングは、連続して密封された不透明な封筒を使用して行われます。 次の治療を予測するリスクを最小限に抑えるため、封筒は薬局スタッフによって扱われます。

インフォームドコンセントに署名した後、研究に関係する薬局スタッフに通知され、薬局スタッフは適切な封筒を開け、薬剤の準備と供給に責任を負います（付録 1）。

データ 人体計測データ、危険因子、心血管病歴、血圧測定値、基礎心拍数が収集されました。 すべての患者は、血小板数を含む血球数、空腹時血糖、クレアチニン、尿素、電解質、肝機能検査、総コレステロール、高密度リポタンパク質（HDL）および低密度（LDL）に結合したコレステロール、トリグリセリドなどの臨床検査を受けます。

血圧と脈拍 被験者を座らせ、5分間安静にした後、左腕で測定します。 1 分ごとに 3 回の血圧測定が平均化され、最後の 2 回が測定されました (最初の値は破棄されます)。 拡張期血圧は 5 番目のコロトコフ音で記録されます。 心拍数は、30 秒間の 2 回の測定値を平均して測定されます。心房細動患者のリズム、平均 1 分の 2 周期。 これらの測定は、フォローアップ訪問のたびに繰り返されました。

心電図 ECG は、ベースラインとフォローアップで、5 分間の休息の後、被験者を仰臥位にして実施しました。 すべては自動 ECG 12 誘導装置で作成され、手動で分析できるように印刷されます。

研究室 ベースライン分析は、冠動脈疾患治療室への入院時に実施されました（日常診療）。この分析では、入院時の脂質の基礎レベル（総コレステロールおよび画分）と考えられ、残りの測定値は翌日の値です。断食。

研究終了時の臨床検査は、研究薬を中止する前に患者を12時間絶食させて行われます。

分析は病院の検査室Crossingで標準的な技術に従って実施された。

血小板凝集の評価は、比濁法によって評価される凝集測定法によって実施した（AggRAM、Helena Laboratories、Beaumont、Texas、USA）。

追跡では、各訪問時に血圧と心拍数の値が記録され、服薬遵守を評価するために錠剤の数も測定されました。

すべてのデータは研究用に設計された形式で収集され、データベースに保存されます。 システムへのデータ入力は、情報の重複入力ミスを最小限に抑えるために行われます。

フォローアップ フォローアップ訪問は、研究者の一人とのインタビューを通じて行われます。

監視スキームは次のとおりです。

• 7 日間: さらに 7 日間。
• 30 日後: さらに 15 日かかります。
• 3 か月の場合: さらに 15 日かかります。
• 6か月の場合：さらに15日間（最終来院）。 毎回の診察では、問診、身体検査、心電図検査が行われます。 カプセルまたは錠剤の数を数えてアドヒアランスを評価し、次回の来院までの期間に新しい薬が提供されます。

最終来院時には、研究者との事前相談の上、12時間絶食した状態で血液検査を行い、対応する検査室評価を行います。

研究薬 研究薬は、手順に従ってプロトコール化された病院の薬局で調製されます。

追跡調査の損失 1 回以上の追跡調査訪問に参加しなかった患者は、癒着の研究分析から除外されます。 いずれの場合も、電話連絡により有害事象の発生を確認することが試みられます。

倫理的考慮事項 参加者は研究に参加するよう招待され、目的について詳しく説明されます。 参加者には書面によるインフォームドコンセントのコピーが渡され、プロトコールに対する疑念を払拭することができます。

この研究は、ヘルシンキ宣言、国際調和のガイドライン、および現地の法律に従って実施されました。 さらに、プロトコールは優れた臨床実践のためのガイドラインに従って実施されます。

これらは、インフォームド・コンセントのプロセスにおいて、常に患者に対して研究への参加の自発的な性質を明確に示します。 訪問のたびに、研究を続けたいという希望について口頭で尋ねられます。

統計分析 質的変数は、数値とパーセンテージを使用して説明されます。 連続変数は、それぞれ正規分布または非正規分布の場合、平均と標準偏差、または中央値と四分位範囲を使用して記述されました。 正規性は、分位数-分位数グラフィックスと Shapiro-Wilk テストを評価することによって決定されます。

分析は、割り当てられたグループに従って、すべての患者の治療意図分析に従って実行されました。

主要エンドポイント分析は、Pearson chi2 検定によって実行されました。 さらに、2 x 2 表を使用して、対応する信頼区間を使用して、対照群と比較した実験的治療群の癒着の相対リスクを推定します。

コレステロールと血圧のレベルにおけるグループ間の差異は、スチューデントの t 検定を使用して作成されました。

年齢（中央値より大きいか小さい）、性別、学歴、糖尿病、以前の心筋梗塞および血管形成術に応じたサブグループ分析が行われた。

すべての分析は両側検定で実行され、統計的有意性を示すために 0.05 未満の p 値が使用されました。