Mehrfachkapsel zur Erhöhung der Adhärenz nach akutem Myokardinfarkt

Die Stichprobengröße wird nach früheren Studien auf 40 % der Einhaltung medizinischer Behandlungen geschätzt, und das Ziel der Studie besteht darin, durch Vereinfachung des Behandlungsschemas eine Steigerung der Einhaltung absoluter Zahlen um 25 % (40 bis 65 %) nachzuweisen. Bei einem parallelen Design und einem Typ-I-Fehler von 5 % würde eine Stichprobe von 200 Patienten der Studie eine Aussagekraft von 80 % verleihen, um diesen Unterschied festzustellen.

Eine Studie dieser Größe würde uns auch eine um 80 % erhöhte Aussagekraft zum Nachweis eines Unterschieds von 14 mg/dl im Serumcholesterin (geschätzte Standardabweichung 30 mg/dl) mit einer Alpha-Fehlerrate von 5 % verleihen; und 80 % Leistung zur Erkennung einer Differenz von 4 mmHg im systolischen Blutdruck (Standardabweichung 10 mmHg), ebenfalls mit einem Typ-I-Fehler von 5 %

Verfahren

Nach Unterzeichnung der schriftlichen Einverständniserklärung werden die Patienten im Verhältnis 1:1 randomisiert einer der folgenden Studiengruppen zugeteilt:

• Gruppe 1: Konventionelle Behandlung: ist eine tägliche Tablette Ramipril (5–10 mg/Tag), Atenolol (50–100 mg/Tag), Aspirin 100 mg/Tag und Simvastatin 40 mg/Tag. Bei Nachuntersuchungen kann die Medikamentendosis je nach Blutdruck und Herzfrequenz des Patienten erhöht werden.
• Gruppe 2: eine Kapsel mit Ramipril (5 bis 10 mg), Atenolol (50 bis 100 mg), 100 mg Aspirin, 40 mg Simvastatin. Bei Nachuntersuchungen können die Dosen von Atenolol und Ramipril-Kapseln je nach Blutdruck und Herzfrequenz angepasst werden.

Alle anderen Medikamente, die der Patient erhält, werden vom behandelnden Arzt bestimmt und in der Dosierung angepasst.

Bei Patienten, die 100 mg/Tag Atenolol und 10 mg/Tag Ramipril erhalten und eine zusätzliche Behandlung zur Kontrolle des Blutdrucks benötigen, wird die Verwendung von Thiaziddiuretika, Kalziumkanalblockern und Alpha-Methyldopa in dieser Reihenfolge empfohlen.

Alle anderen Medikamente, die der Patient erhält, werden vom behandelnden Arzt bestimmt und in der Dosierung angepasst.

Bei Patienten, die 100 mg/Tag Atenolol und 10 mg/Tag Ramipril erhalten und eine zusätzliche Behandlung zur Kontrolle des Blutdrucks benötigen, wird die Verwendung von Thiaziddiuretika, Kalziumkanalblockern und Alpha-Methyldopa in dieser Reihenfolge empfohlen.

Die erste Versorgung mit Studienmedikamenten erfolgt bei der Entlassung aus dem Krankenhaus. Die Patienten werden zur Nachuntersuchung nach 7 Tagen (mit weiteren 7 Tagen), einem Monat, 3 Monaten und sechs Monaten (letzter Besuch) überwiesen. Für die Besuche 2, 3 und 4 werden fünfzehn (15) Tage toleriert, bevor davon ausgegangen wird, dass der Patient nicht am Besuch teilgenommen hat.

Randomisierung Nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung werden die Patienten im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten Studienbehandlungen.

Die Randomisierung erfolgte mit Listen von Zufallszahlen, die per Computer mit einem Blockdiagramm von 4 und 6 generiert wurden. Außerdem wurde ein Schema verwendet, das nach Geschlecht und Diabetes geschichtet ist.

Die Kartierung erfolgt mithilfe aufeinanderfolgender, versiegelter, undurchsichtiger Umschläge. Um das Risiko einer Vorhersage der nächsten Behandlung zu minimieren, werden die Umschläge vom Apothekenpersonal bearbeitet.

Nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung wurde das an der Studie beteiligte Apothekenpersonal informiert, das den entsprechenden Umschlag öffnet und für die Zubereitung und Lieferung der Medikamente verantwortlich ist (Anhang 1).

Daten Anthropometrische Daten, Risikofaktoren, kardiovaskuläre Vorgeschichte, Blutdruckmessungen und Basalherzfrequenz wurden erfasst. Bei allen Patienten werden Labortests durchgeführt, darunter Blutbild mit Thrombozytenzahl, Nüchternblutzucker, Kreatinin, Harnstoff, Elektrolyte, Leberfunktionstests, Gesamtcholesterin, an Lipoprotein hoher Dichte (HDL) und niedrige Dichte (LDL) gebundenes Cholesterin sowie Triglyceride.

Blutdruck und Puls werden am linken Arm bei sitzender Person nach 5 Minuten Ruhe gemessen. Drei Blutdruckmessungen im Abstand von einer Minute wurden durchgeführt und die letzten beiden gemittelt (wobei der erste Wert verworfen wurde). Der diastolische Blutdruck wird im fünften Korotkoff-Geräusch aufgezeichnet. Die Herzfrequenz wird durch Mittelung zweier Messungen von 30 Sekunden gemessen; Rhythmus bei Patienten mit Vorhofflimmern, gemittelt zwei Perioden von 1 Minute. Diese Messungen wurden bei jedem Nachuntersuchungsbesuch wiederholt.

Zu Beginn und bei der Nachuntersuchung wurde ein Elektrokardiogramm-EKG durchgeführt, wobei sich der Proband nach 5 Minuten Ruhe in Rückenlage befand. Alle werden mit einem automatischen EKG-Gerät mit 12 Ableitungen erstellt und zur manuellen Analyse ausgedruckt.

Labor: Die Basisanalyse wurde bei der Aufnahme in die Koronarstation (Routinepraxis) durchgeführt. In dieser Analyse wird der Basalspiegel der Lipide (Gesamtcholesterin und Fraktionen) bei der Aufnahme ins Krankenhaus berücksichtigt. Bei den übrigen Bestimmungen handelt es sich um die Werte des darauffolgenden Tages Fasten.

Am Ende der Studie wird eine Laboranalyse durchgeführt, wobei der Patient 12 Stunden lang nüchtern ist, bevor die Studienmedikation abgesetzt wird.

Die Analysen wurden im Krankenhauslabor Crossing nach Standardtechniken durchgeführt.

Die Beurteilung der Thrombozytenaggregation erfolgte mittels Aggregometrie, ausgewertet mit der turbidimetrischen Methode (AggRAM, Helena Laboratories, Beaumont, Texas, USA).

Bei der Nachverfolgung wurden bei jedem Besuch die Werte von Blutdruck und Herzfrequenz aufgezeichnet, und es wurden auch Tablettenzählungen durchgeführt, um die Therapietreue zu beurteilen.

Alle Daten werden in einer für die Studie konzipierten Form gesammelt und in einer Datenbank gespeichert. Die Dateneingabe in das System erfolgt so, dass doppelte Eingabefehler in den Informationen minimiert werden.

Nachuntersuchung Nachuntersuchungen werden durch Interviews mit einem der Forscher durchgeführt.

Das Überwachungsschema sieht wie folgt aus:

• 7 Tage: weitere 7 Tage.
• Bei 30 Tagen: weitere 15 Tage.
• Nach 3 Monaten: weitere 15 Tage.
• Mit 6 Monaten: weitere 15 Tage (letzter Besuch). Jeder Besuch umfasst ein Interview, eine körperliche Untersuchung und ein EKG. Es wird eine Zählung der Kapseln oder Pillen zur Beurteilung der Adhärenz durchgeführt und ein neuer Medikamentenvorrat für die Zeit bis zum nächsten Besuch bereitgestellt.

Beim letzten Besuch wird nach vorheriger Rücksprache mit dem Forscher eine Blutentnahme mit 12-stündigem Fasten und entsprechenden Laboruntersuchungen durchgeführt.

Studienmedikamente Studienmedikamente werden in der Krankenhausapotheke hergestellt. Crossing protokolliert gemäß den Verfahren.

Verluste bei der Nachsorge Patienten, die an einer oder mehreren Nachuntersuchungen nicht teilgenommen haben, werden von der Adhäsionsanalyse der Studie ausgeschlossen. In allen Fällen wird durch telefonische Kontaktaufnahme versucht, das Auftreten unerwünschter Ereignisse festzustellen.

Ethische Überlegungen Die Teilnehmer werden zur Teilnahme an der Studie eingeladen und erhalten eine detaillierte Erläuterung der Ziele. Sie erhalten eine Kopie der schriftlichen Einverständniserklärung für ihre Teilnahme und können entscheiden, ihre Zweifel am Protokoll auszuräumen.

Die Studie wurde gemäß der Deklaration von Helsinki, den Richtlinien der internationalen Harmonisierung und lokalen Gesetzen durchgeführt. Darüber hinaus wird das Protokoll gemäß den Richtlinien für eine gute klinische Praxis durchgeführt.

Sie verdeutlichen den Patienten jederzeit den freiwilligen Charakter der Teilnahme an der Studie während des Prozesses der Einwilligung nach Aufklärung. Bei jedem Besuch wird er mündlich nach seinem Wunsch gefragt, die Studie fortzusetzen.

Statistische Analyse Qualitative Variablen werden mithilfe von Zahlen und Prozentsätzen beschrieben. Kontinuierliche Variablen wurden mithilfe von Mittelwerten und Standardabweichungen oder Medianen und Interquartilbereichen beschrieben, wenn Sie über eine Normalverteilung bzw. eine Nichtnormalverteilung verfügen. Die Normalität wird durch Auswertung der Quantil-Quantil-Grafiken und des Shapiro-Wilk-Tests bestimmt.

Die Analysen wurden gemäß der Intention-to-Treat-Analyse aller Patienten entsprechend der Gruppe, der sie zugeordnet wurden, durchgeführt.

Die primäre Endpunktanalyse wurde mit dem Pearson-Chi2-Test durchgeführt. Schätzen Sie das relative Adhäsionsrisiko in der experimentellen Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe mit den entsprechenden Konfidenzintervallen anhand einer 2 x 2-Tabelle weiter ab.

Die Unterschiede zwischen den Gruppen im Cholesterinspiegel und Blutdruck wurden mithilfe des Student-t-Tests ermittelt.

Es wurden Untergruppenanalysen nach Alter (größer oder kleiner als der Medianwert), Geschlecht, Bildung, Diabetes, früherem Myokardinfarkt und Angioplastie durchgeführt.

Alle Analysen wurden zweiseitig durchgeführt und ein p-Wert von weniger als 0,05 wurde verwendet, um die statistische Signifikanz anzuzeigen.