Multi-cap per aumentare l'aderenza dopo infarto miocardico acuto
I pazienti che sopravvivono a una sindrome coronarica acuta sono ad alto rischio di eventi ricorrenti e morte nei primi mesi di evoluzione. L'aspirina, l'enzima di conversione dell'angiotensina, i beta-bloccanti e le statine riducono il rischio di eventi ricorrenti e morte, quindi sono il trattamento raccomandato per la maggior parte dei pazienti che hanno avuto un infarto e l'aderenza a queste raccomandazioni è associata a un migliore esito clinico. Tuttavia, numerosi studi mostrano un alto tasso di abbandono delle cure mediche. La causa della non aderenza, problema comune nelle malattie croniche, è multifattoriale (economica, culturale, effetti avversi), essendo la complessità del trattamento prescritta un fattore rilevante come causa di non compliance. L'obiettivo dei ricercatori è valutare se la semplificazione del trattamento per la prevenzione secondaria in una capsula una volta al giorno contenente quattro farmaci abbia aumentato l'aderenza ad esso, rispetto al trattamento standard di ciascun farmaco separatamente.
I ricercatori progettano uno studio clinico controllato, randomizzato, aperto, a gruppi paralleli. I pazienti saranno randomizzati a uno dei seguenti regimi di trattamento:
- Capsula combinata: capsula contenente uno schema di combinazione paziente adattato per la prevenzione secondaria di una volta al giorno.
- Trattamento usuale: ogni componente del piatto separatamente come è prassi abituale.
L'endpoint primario è l'aderenza del regime di trattamento alla prevenzione secondaria. Per lo studio è stato considerato aderente un paziente che assumeva almeno l'80% dei farmaci che gli appartengono nel periodo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Dimensione del campione È stimata in base a studi precedenti l'aderenza al trattamento medico del 40% e l'obiettivo dello studio è dimostrare un aumento dell'aderenza del 25% in termini assoluti (dal 40 al 65%) semplificando il regime di trattamento. Con un disegno parallelo, un errore di tipo I del 5%, un campione di 200 pazienti darebbe allo studio una potenza dell'80% per rilevare questa differenza.
Uno studio di queste dimensioni ci darebbe anche una potenza maggiore dell'80% per rilevare una differenza di 14 mg/dl nel colesterolo sierico (deviazione standard stimata 30 mg/dl) con un tasso di errore alfa del 5%; e 80% di potenza per rilevare una differenza di 4 mmHg nella pressione arteriosa sistolica (deviazione standard 10 mmHg), anche con un errore di tipo I del 5%
Procedure
Dopo aver firmato il consenso informato scritto, i pazienti saranno randomizzati in un rapporto 1:1, uno dei gruppi di studio:
- Gruppo 1: trattamento convenzionale: è una compressa giornaliera di ramipril (5-10 mg/die), atenololo (50-100 mg/die), aspirina 100 mg/die e simvastatina 40 mg/die. Le dosi dei farmaci possono essere aumentate in base alla pressione arteriosa e alla frequenza cardiaca dei pazienti nelle visite di follow-up.
- Gruppo 2: una capsula contenente ramipril (da 5 a 10 mg), atenololo (da 50 a 100 mg), 100 mg di aspirina, 40 mg di simvastatina. Nelle visite di controllo le dosi di atenololo e ramipril capsule possono essere aggiustate in base alla pressione arteriosa e alla frequenza cardiaca.
Tutti gli altri farmaci che il paziente riceve saranno dosati determinati e aggiustati come stabilito dal medico curante.
Nei pazienti che ricevono 100 mg/die e atenololo 10 mg/die di ramipril e necessitano di un trattamento aggiuntivo per controllare la pressione arteriosa, si raccomanderà l'uso di diuretici tiazidici, calcio-antagonisti e alfa-metildopa, in quest'ordine.
Tutti gli altri farmaci che il paziente riceve saranno dosati determinati e aggiustati come stabilito dal medico curante.
Nei pazienti che ricevono 100 mg/die e atenololo 10 mg/die di ramipril e necessitano di un trattamento aggiuntivo per controllare la pressione arteriosa, si raccomanderà l'uso di diuretici tiazidici, calcio-antagonisti e alfa-metildopa, in quest'ordine.
La prima fornitura del farmaco oggetto dello studio verrà trattenuta alla dimissione dall'ospedale. I pazienti verranno inviati per il follow-up a 7 giorni (con ulteriori 7 giorni), un mese, 3 mesi e sei mesi (visita finale). Per le visite 2, 3 e 4 vanno tollerati quindici (15) giorni prima considerando che il paziente non si è presentato alla visita.
Randomizzazione Dopo aver firmato il consenso informato, i pazienti saranno randomizzati in un rapporto 1:1 per ricevere i trattamenti in studio.
La randomizzazione è stata effettuata con elenchi di numeri casuali generati dal computer con uno schema a blocchi di 4 e 6. C'era anche uno schema che utilizzerà stratificato per genere e diabete.
La mappatura viene eseguita utilizzando buste opache sigillate consecutive. Per ridurre al minimo il rischio di prevedere il trattamento successivo, le buste saranno maneggiate dal personale della farmacia.
Dopo aver firmato il consenso informato è stato informato il personale della farmacia interessato allo studio, che aprirà l'apposita busta e si occuperà della preparazione e fornitura del farmaco (Appendice 1).
Dati Sono stati raccolti dati antropometrici, fattori di rischio, anamnesi cardiovascolare, misurazioni della pressione arteriosa e frequenza cardiaca basale. Tutti i pazienti verranno sottoposti a test di laboratorio tra cui emocromo con conta piastrinica, glicemia a digiuno, creatinina, urea, elettroliti, test di funzionalità epatica, colesterolo totale, colesterolo legato alle lipoproteine ad alta densità (HDL) e a bassa densità (LDL) e trigliceridi.
Pressione arteriosa e polso Si misura sul braccio sinistro a soggetto seduto, dopo 5 minuti di riposo. Tre misurazioni della pressione arteriosa separate da un minuto di media realizzata e dalle ultime due (scartando il primo valore). La pressione arteriosa diastolica verrà registrata nel quinto suono di Korotkoff. La frequenza cardiaca sarà misurata facendo la media di due misurazioni di 30 secondi; ritmo nei pazienti con fibrillazione atriale, due periodi di 1 minuto in media. Queste misurazioni sono state ripetute ad ogni visita di follow-up.
L'elettrocardiogramma ECG è stato eseguito al basale e al follow-up, con il soggetto in posizione supina dopo 5 minuti di riposo. Tutti sono realizzati con apparecchiature ECG automatiche a 12 derivazioni e verranno stampati per essere analizzati manualmente.
Laboratorio L'analisi di riferimento è stata eseguita al momento del ricovero presso l'unità coronarica (pratica di routine), in questa analisi viene considerato il livello basale dei lipidi (colesterolo totale e frazioni) al momento del ricovero in ospedale e il resto delle determinazioni, i valori del giorno successivo digiuno.
Le analisi di laboratorio alla fine dello studio saranno condotte con il paziente 12 ore di digiuno, prima di interrompere il farmaco in studio.
Le analisi sono state eseguite nel laboratorio dell'ospedale Crossing secondo le tecniche standard.
La valutazione dell'aggregazione piastrinica è stata eseguita mediante aggregometria valutata con metodo turbidimetrico (AggRAM, Helena Laboratories, Beaumont, Texas, USA).
Nel tracciare il valore della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca sono stati registrati ad ogni visita, così come sono stati condotti anche i conteggi delle pillole per valutare l'aderenza.
Tutti i dati saranno raccolti in una forma progettata per lo studio e archiviati in un database. L'immissione dei dati nel sistema verrà eseguita per ridurre al minimo gli errori di immissione duplicati nelle informazioni.
Follow-up Le visite di follow-up saranno condotte attraverso interviste con uno dei ricercatori.
Lo schema di monitoraggio è il seguente:
- 7 giorni: ulteriori 7 giorni.
- A 30 giorni: ulteriori 15 giorni.
- A 3 mesi: ulteriori 15 giorni.
- A 6 mesi: ulteriori 15 giorni (visita finale). Ogni visita sarà un colloquio, un esame fisico e un ECG. Viene eseguito il conteggio delle capsule o delle pillole per valutare l'aderenza e verrà fornita una nuova fornitura di farmaci per il periodo fino alla visita successiva.
Alla visita finale, previa consultazione con il ricercatore, verrà eseguito un sangue con 12 ore di digiuno alle corrispondenti valutazioni di laboratorio.
Farmaco in studio Il farmaco in studio sarà preparato nella farmacia dell'ospedale Crossing protocollato secondo le procedure.
Perdite al follow-up I pazienti che non hanno partecipato a una o più visite di follow-up saranno esclusi dall'analisi dell'adesione allo studio. In tutti i casi, il contatto telefonico cercherà di determinare il verificarsi di eventi avversi.
Considerazioni etiche I partecipanti saranno invitati a partecipare allo studio e saranno spiegati in dettaglio gli obiettivi. Ricevere una copia del consenso informato scritto per la loro partecipazione e può decidere di fugare i loro dubbi sul protocollo.
Lo studio è stato condotto secondo la Dichiarazione di Helsinki, le linee guida dell'armonizzazione internazionale e le leggi locali. Inoltre, il protocollo sarà condotto in conformità con le linee guida per la buona pratica clinica.
Illuminano in ogni momento ai pazienti la natura volontaria della partecipazione allo studio durante il processo di consenso informato. Ad ogni visita verrà interrogato verbalmente sulla sua volontà di proseguire nello studio.
Analisi statistica Le variabili qualitative sono descritte utilizzando numeri e percentuali. Le variabili continue sono state descritte usando medie e deviazioni standard o mediane e intervalli interquartili, rispettivamente se si ha una distribuzione normale o non normale. La normalità è determinata valutando il grafico quantile-quantile e il test di Shapiro-Wilk.
Le analisi sono state eseguite secondo l'analisi intent-to-treat di tutti i pazienti in base al gruppo a cui sono stati assegnati.
L'analisi dell'endpoint primario è stata eseguita mediante il test chi2 di Pearson. Stimare ulteriormente il rischio relativo di adesione nel gruppo di trattamento sperimentale rispetto al gruppo di controllo, con i corrispondenti intervalli di confidenza utilizzando una tabella 2 x 2.
Le differenze tra i gruppi nei livelli di colesterolo e pressione sanguigna sono state effettuate utilizzando il test t di Student.
Sono state eseguite analisi per sottogruppi in base all'età (maggiore o minore della mediana), sesso, istruzione, diabete, pregresso infarto miocardico e angioplastica.
Tutte le analisi sono state eseguite a due code ed è stato utilizzato un valore p inferiore a 0,05 per indicare la significatività statistica.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Buenos Aires
-
Florencio Varela, Buenos Aires, Argentina, 1888
- Hospital El Cruce
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Più di 18 anni
- Infarto miocardico nei sette (7) giorni precedenti: sintomi anginosi con alterazioni del segmento ST (sopraslivellamento o abbassamento) o inversione delle onde T o blocco di branca sinistra e innalzamento acuto degli enzimi cardiaci.
- Firma del consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Grave disfunzione ventricolare, (frazione di eiezione del ventricolo sinistro inferiore al 40%)
- Controindicazione per beta-bloccanti, enzima di conversione dell'angiotensina, aspirina e/o statine.
- Storia di allergie o reazioni avverse ad alcune delle reazioni al farmaco in studio. Trattamento cronico con FANS. Rivascolarizzazione coronarica pianificata entro sei mesi dalla dimissione.
- Insufficienza renale con clearance della creatinina stimata secondo la formula di Cockroft-Gault inferiore a 30 ml / min.
- Transaminasi epatiche o elevate prima della randomizzazione più di tre volte il limite normale superiore.
- Trigliceridi a digiuno più alti 500 mg/dl.
- Indicazione secondo criteri medici diversi da un beta-bloccante atenololo.
- Indicazione di anticoagulanti orali.
- Mancato rispetto per difficoltà di accesso geografico.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Capsula combinata
Capsula combinata contenente ramipril (da 5 a 10 mg), atenololo (da 50 a 100 mg), 100 mg di aspirina, 40 mg di simvastatina.
Nelle visite di controllo le dosi di atenololo e ramipril capsule possono essere aggiustate in base alla pressione arteriosa e alla frequenza cardiaca.
|
Capsula combinata contenente ramipril (da 5 a 10 mg), atenololo (da 50 a 100 mg), 100 mg di aspirina, 40 mg di simvastatina.
Nelle visite di controllo le dosi di atenololo e ramipril capsule possono essere aggiustate in base alla pressione arteriosa e alla frequenza cardiaca.
Altri nomi:
|
|
Altro: Trattamento convenzionale
Solita terapia
|
Solita terapia
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Aderenza
Lasso di tempo: Sei mesi
|
L'aderenza sarà misurata in base al conteggio delle pillole.
Verrà presentato come la percentuale di pillola assunta sul totale della pillola teorica che dovrebbe essere assunta durante il periodo di studio.
|
Sei mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Pressione sanguigna, frequenza cardiaca e livelli di colesterolo
Lasso di tempo: Sei mesi
|
Misurazione della pressione arteriosa, della frequenza cardiaca e dei livelli plasmatici di colesterolo.
|
Sei mesi
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Aggregazione piastrinica
Lasso di tempo: Sei mesi
|
Misurazione dell'inibizione dell'aggregazione piastrinica da parte dell'aspirina.
Questo risultato sarà misurato in un sottogruppo casuale di pazienti.
|
Sei mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Carlos Tajer, MD, Hospital El Cruce
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 001 (Marta Eliza Miller Foundation)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .