Multi-cap pro zvýšení přilnavosti po akutním infarktu myokardu

Velikost vzorku Odhaduje se podle předchozích studií adherence k lékařské léčbě 40 % a cílem studie je prokázat zvýšení adherence o 25 % v absolutních hodnotách (40 až 65 %) zjednodušením léčebného režimu. S paralelním designem, chybou typu I 5 %, by vzorek 200 pacientů poskytl studii sílu 80 % k odhalení tohoto rozdílu.

Studie této velikosti by nám také poskytla zvýšenou 80% schopnost detekovat rozdíl 14 mg/dl v sérovém cholesterolu (odhadovaná směrodatná odchylka 30 mg/dl) s chybou alfa 5 %; a 80% výkon pro detekci rozdílu 4 mmHg v systolickém krevním tlaku (směrodatná odchylka 10 mmHg), rovněž s chybou typu I 5%

Postupy

Po podepsání písemného informovaného souhlasu budou pacienti randomizováni v poměru 1:1, jedna ze studijních skupin:

• Skupina 1: Konvenční léčba: je denní tableta ramiprilu (5-10 mg/den), atenololu (50-100 mg/den), aspirinu 100 mg/den a simvastatinu 40 mg/den. Dávky léků mohou být zvýšeny podle krevního tlaku a srdeční frekvence pacientů při kontrolách.
• Skupina 2: jedna tobolka obsahující ramipril (5 až 10 mg), atenolol (50 až 100 mg), 100 mg aspirinu, 40 mg simvastatinu. Při následných návštěvách mohou být dávky atenololu a ramiprilu tobolky upraveny podle krevního tlaku a srdeční frekvence.

Všechny ostatní léky, které pacient dostává, budou určeny a upraveny dávky podle určení ošetřujícího lékaře.

U pacientů, kteří užívají ramipril v dávce 100 mg/den a atenolol 10 mg/den a vyžadují další léčbu ke kontrole krevního tlaku, doporučí použití thiazidových diuretik, blokátorů kalciových kanálů a alfa-methyldopy v uvedeném pořadí.

Všechny ostatní léky, které pacient dostává, budou určeny a upraveny dávky podle určení ošetřujícího lékaře.

U pacientů, kteří užívají ramipril v dávce 100 mg/den a atenolol 10 mg/den a vyžadují další léčbu ke kontrole krevního tlaku, doporučí použití thiazidových diuretik, blokátorů kalciových kanálů a alfa-methyldopy v uvedeném pořadí.

První dodávka studijního léku bude zadržena při propuštění z nemocnice. Pacienti budou odesláni ke kontrole po 7 dnech (s dalšími 7 dny), měsíci, 3 měsících a šesti měsících (konečná návštěva). U návštěv 2, 3 a 4 tolerovat patnáct (15) dní před zvážením, že se pacient návštěvy nezúčastnil.

Randomizace Po podepsání informovaného souhlasu budou pacienti randomizováni v poměru 1:1, aby dostali studijní léčbu.

Randomizace byla provedena se seznamy náhodných čísel generovaných počítačem s blokovým diagramem 4 a 6. Bylo také použito schéma stratifikované podle pohlaví a diabetu.

Mapování se provádí pomocí po sobě jdoucích zapečetěných neprůhledných obálek. Aby se minimalizovalo riziko predikce dalšího ošetření, bude s obálkami manipulovat personál lékárny.

Po podepsání informovaného souhlasu byl informován personál lékárny, kterého se studie týká, který otevře příslušnou obálku a bude odpovědný za přípravu a dodávku léků (Příloha 1).

Data Byla shromážděna antropometrická data, rizikové faktory, kardiovaskulární anamnéza, měření krevního tlaku a bazální srdeční frekvence. Všichni pacienti budou mít laboratorní testy včetně krevního obrazu s počtem krevních destiček, glykémie nalačno, kreatininu, močoviny, elektrolytů, jaterních testů, celkového cholesterolu, cholesterolu vázaného na lipoproteiny s vysokou hustotou (HDL) a nízkou hustotou (LDL) a triglyceridy.

Krevní tlak a puls Měří se na levé paži se subjektem vsedě po 5 minutách klidu. Uskutečnila se tři měření krevního tlaku oddělená minutou a poslední dvě (zahození první hodnoty). Diastolický krevní tlak bude zaznamenán v pátém Korotkoffově zvuku. Srdeční frekvence bude měřena zprůměrováním dvou měření po 30 sekundách; rytmu u pacientů s fibrilací síní, průměrně dvě periody po 1 minutě. Tato měření byla opakována při každé následné návštěvě.

Elektrokardiogram EKG byl proveden na začátku a při sledování, se subjektem v poloze na zádech po 5 minutách klidu. Všechny jsou vyrobeny pomocí automatického 12svodového zařízení EKG a budou vytištěny pro ruční analýzu.

Laboratoř Základní analýza byla provedena při přijetí na koronární jednotku (rutinní praxe), v této analýze je uvažována bazální hladina lipidů (celkový cholesterol a frakce) při přijetí do nemocnice a zbytek stanovení, hodnoty následujícího dne půst.

Laboratorní analýza na konci studie bude provedena s pacientem 12 hodin nalačno, před ukončením studijní medikace.

Analýzy byly provedeny v nemocniční laboratoři Crossing podle standardních technik.

Hodnocení agregace trombocytů bylo provedeno agregometrií hodnocenou turbidimetrickou metodou (AggRAM, Helena Laboratories, Beaumont, Texas, USA).

Při sledování hodnoty krevního tlaku a srdeční frekvence byly zaznamenávány při každé návštěvě, stejně jako byly prováděny počty pilulek, aby se vyhodnotila adherence.

Všechna data budou shromažďována ve formě určené pro studii a uložena v databázi. Zadávání dat do systému bude provedeno tak, aby se minimalizovaly chyby duplicitního zadávání informací.

Následné návštěvy Následné návštěvy budou prováděny prostřednictvím rozhovorů s jedním z výzkumníků.

Schéma sledování je následující:

• 7 dní: dalších 7 dní.
• Po 30 dnech: dalších 15 dnů.
• Po 3 měsících: dalších 15 dní.
• Po 6 měsících: dalších 15 dní (konečná návštěva). Každá návštěva bude probíhat pohovorem, fyzikálním vyšetřením a EKG. Provede se počítání kapslí nebo pilulek pro posouzení adherence a bude zajištěna nová zásoba léků na období do příští návštěvy.

Při závěrečné návštěvě, předchozí konzultaci s výzkumníkem, bude provedena krev s 12 hodinovým hladověním na odpovídající laboratorní vyšetření.

Studijní medikace Studijní medikace bude připravována v nemocniční lékárně Crossing protokolována podle postupů.

Ztráty při sledování Pacienti, kteří se nezúčastnili jedné nebo více následných návštěv, budou ze studie analýzy adheze vyloučeni. Ve všech případech se telefonický kontakt pokusí zjistit výskyt nežádoucích účinků.

Etická hlediska Účastníci budou pozváni k účasti na studii a budou jim podrobně vysvětleny cíle. Obdrží kopii písemného informovaného souhlasu se svou účastí a může se rozhodnout evakuovat své pochybnosti o protokolu.

Studie byla provedena v souladu s Helsinskou deklarací, směrnicemi mezinárodní harmonizace a místními zákony. Kromě toho bude protokol veden v souladu s pokyny pro správnou klinickou praxi.

Vždy pacientům objasňují dobrovolnou povahu účasti ve studii během procesu informovaného souhlasu. Při každé návštěvě bude ústně dotázán na jeho přání pokračovat ve studiu.

Statistická analýza Kvalitativní proměnné jsou popsány pomocí čísel a procent. Spojité proměnné byly popsány pomocí průměrů a směrodatných odchylek nebo mediánů a mezikvartilových rozsahů, pokud máte normální nebo nenormální rozdělení. Normalita je určena vyhodnocením kvantilově-kvantilové grafiky a Shapiro-Wilkovým testem.

Analýzy byly provedeny podle analýzy záměru léčby u všech pacientů podle skupiny, do které byli zařazeni.

Analýza primárního cíle byla provedena pomocí Pearsonova chi2 testu. Dále odhadněte relativní riziko adheze v experimentální léčené skupině ve srovnání s kontrolní skupinou s jejich odpovídajícími intervaly spolehlivosti pomocí tabulky 2 x 2.

Rozdíly mezi skupinami v hladinách cholesterolu a krevního tlaku byly provedeny pomocí Studentova t testu.

Byly provedeny analýzy podskupin podle věku (větší nebo menší než medián), pohlaví, vzdělání, diabetu, předchozího infarktu myokardu a angioplastiky.

Všechny analýzy byly provedeny oboustranně a k označení statistické významnosti byla použita hodnota p menší než 0,05.