Multi-cap for at øge vedhæftningen efter akut myokardieinfarkt

Prøvestørrelse Estimeres ifølge tidligere undersøgelser, at efterlevelse af medicinsk behandling er 40 %, og formålet med undersøgelsen er at påvise en stigning i adhærens på 25 % i absolutte tal (40 til 65%) ved at forenkle behandlingsregimet. Med et parallelt design, en type I fejl på 5 %, ville en prøve på 200 patienter give undersøgelsen en styrke på 80 % til at opdage denne forskel.

En undersøgelse af denne størrelse ville også give os øget 80 % kraft til at påvise en forskel på 14 mg/dl i serumkolesterol (estimeret standardafvigelse 30 mg/dl) med en alfa-fejlrate på 5 %; og 80 % effekt til at detektere en forskel på 4 mmHg i systolisk blodtryk (standardafvigelse 10 mmHg), også med en type I fejl på 5 %

Procedurer

Efter at have underskrevet det skriftlige informerede samtykke vil patienter blive randomiseret i forholdet 1:1, en af ​​undersøgelsesgrupperne:

• Gruppe 1: Konventionel behandling: er en daglig tablet af ramipril (5-10 mg/dag), atenolol (50-100 mg/dag), aspirin 100 mg/dag og simvastatin 40 mg/dag. Doserne af lægemidler kan øges i henhold til blodtryk og hjertefrekvens hos patienter ved opfølgningsbesøg.
• Gruppe 2: en kapsel indeholdende ramipril (5 til 10 mg), atenolol (50 til 100 mg), 100 mg aspirin, 40 mg simvastatin. Ved opfølgningsbesøg kan doser af atenolol og ramipril-kapsler justeres i henhold til blodtryk og hjertefrekvens.

Al anden medicin, som patienten modtager, vil blive bestemt og justeret doser som bestemt af den behandlende læge.

Hos patienter, der får 100 mg / dag og atenolol 10 mg / dag af ramipril og kræver yderligere behandling for at kontrollere blodtrykket, vil anbefale at bruge thiaziddiuretika, calciumkanalblokkere og alfa-methyldopa i nævnte rækkefølge.

Al anden medicin, som patienten modtager, vil blive bestemt og justeret doser som bestemt af den behandlende læge.

Hos patienter, der får 100 mg / dag og atenolol 10 mg / dag af ramipril og kræver yderligere behandling for at kontrollere blodtrykket, vil anbefale at bruge thiaziddiuretika, calciumkanalblokkere og alfa-methyldopa i nævnte rækkefølge.

Den første levering af undersøgelsesmedicin vil blive afholdt ved udskrivelse fra hospitalet. Patienterne vil blive henvist til opfølgning efter 7 dage (med yderligere 7 dage), en måned, 3 måneder og seks måneder (slutbesøg). For besøg 2, 3 og 4 tolereres femten (15) dage før i betragtning af, at patienten ikke deltog i besøget.

Randomisering Efter at have underskrevet det informerede samtykke vil patienter blive randomiseret i forholdet 1:1 til at modtage undersøgelsesbehandlinger.

Randomisering blev udført med lister over tilfældige tal genereret af computer med et blokdiagram på 4 og 6. Var også en ordning vil bruge stratificeret efter køn og diabetes.

Kortlægningen udføres ved hjælp af på hinanden følgende forseglede uigennemsigtige konvolutter. For at minimere risikoen for at forudsige næste behandling, vil kuverterne blive håndteret af apotekets personale.

Efter at have underskrevet det informerede samtykke blev informeret apotekspersonale, der er berørt af undersøgelsen, som vil åbne den passende kuvert og vil være ansvarlig for fremstilling og levering af medicin (bilag 1).

Data Antropometriske data, risikofaktorer, kardiovaskulær historie, blodtryksmålinger og basal puls blev indsamlet. Alle patienter vil have laboratorietests, herunder blodtælling med blodpladetal, fastende blodsukker, kreatinin, urinstof, elektrolytter, leverfunktionstest, total kolesterol, kolesterol bundet til high density lipoprotein (HDL) og low density (LDL) og triglycerider.

Blodtryk og puls Det måles på venstre arm med forsøgspersonen siddende, efter 5 minutters hvile. Tre blodtryksmålinger adskilt af et gennemsnit af realiseret minut og de sidste to (kasserer den første værdi). Diastolisk blodtryk vil blive registreret i den femte Korotkoff-lyd. Pulsen vil blive målt ved at tage et gennemsnit af to målinger på 30 sekunder; rytme hos patienter med atrieflimren, to perioder på 1 minut i gennemsnit. Disse målinger blev gentaget ved hvert opfølgningsbesøg.

Elektrokardiogram EKG blev udført ved baseline og opfølgning, med forsøgspersonen i liggende stilling efter 5 minutters hvile. Alle er lavet med automatisk EKG 12-afledningsudstyr og vil blive printet for at blive analyseret manuelt.

Laboratorie Baseline-analysen blev udført ved indlæggelse på koronarafdelingen (rutinemæssig praksis), i denne analyse betragtes det basale niveau af lipider (total kolesterol og fraktioner) ved indlæggelse på hospitalet og resten af ​​bestemmelserne, værdierne for dagen efter. faste.

Laboratorieanalyse ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil blive udført med patienten 12 timers faste, før undersøgelsesmedicinen stoppes.

Analyser blev udført i hospitalslaboratoriet Crossing i henhold til standardteknikker.

Vurdering af blodpladeaggregation blev udført ved aggregometri evalueret ved turbidimetrisk metode (AggRAM, Helena Laboratories, Beaumont, Texas, USA).

Ved sporing blev værdien af ​​blodtryk og hjertefrekvens registreret ved hvert besøg, ligesom der også blev foretaget pilletællinger for at vurdere overholdelse.

Alle data vil blive indsamlet i en form designet til undersøgelsen og gemt i en database. Datainputtet til systemet vil blive udført for at minimere duplikerede indtastningsfejl i informationen.

Opfølgning Opfølgningsbesøg vil blive gennemført gennem interviews med en af ​​forskerne.

Overvågningsordningen er som følger:

• 7 dage: yderligere 7 dage.
• Ved 30 dage: yderligere 15 dage.
• Efter 3 måneder: yderligere 15 dage.
• Ved 6 måneder: yderligere 15 dage (sidste besøg). Hvert besøg vil være en samtale, fysisk undersøgelse og EKG. Der foretages optælling af kapsler eller piller for at vurdere tilslutningen, og der vil blive givet en ny medicinforsyning i perioden indtil næste besøg.

Ved det afsluttende besøg, forudgående konsultation med forskeren, vil der blive udført et blod med 12 timers faste til tilsvarende laboratorieevalueringer.

Studiemedicin Studiemedicin vil blive tilberedt på hospitalsapoteket Crossing protokolleret i henhold til procedurer.

Tab til opfølgning Patienter, der ikke deltog i et eller flere opfølgningsbesøg, vil blive udelukket fra undersøgelsesanalyse af adhæsion. I alle tilfælde vil telefonisk kontakt forsøge at fastslå forekomsten af ​​uønskede hændelser.

Etiske overvejelser Deltagerne vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsen og vil blive forklaret i detaljer om målene. Få en kopi af det skriftlige informerede samtykke til deres deltagelse og kan beslutte at evakuere deres tvivl om protokollen.

Undersøgelsen blev udført i henhold til Helsinki-erklæringen, retningslinjerne for international harmonisering og lokale love. Derudover vil protokollen blive gennemført i overensstemmelse med retningslinjerne for god klinisk praksis.

De oplyser til enhver tid for patienterne den frivillige karakter af deltagelse i undersøgelsen under processen med informeret samtykke. Ved hvert besøg vil der blive spurgt mundtligt om hans ønske om at fortsætte i studiet.

Statistisk analyse Kvalitative variabler beskrives ved hjælp af tal og procenter. Kontinuerlige variabler blev beskrevet ved hjælp af middelværdier og standardafvigelser eller medianer og interkvartilintervaller, hvis du har henholdsvis normal- eller ikke-normalfordeling. Normaliteten bestemmes ved at evaluere kvantil-kvantil-grafikken og Shapiro-Wilk-testen.

Analyser blev udført i henhold til intention-to-treat-analysen af ​​alle patienter i henhold til den gruppe, de var tildelt.

Den primære endepunktsanalyse blev udført ved Pearson chi2 test. Estimer yderligere den relative risiko for adhæsion i den eksperimentelle behandlingsgruppe sammenlignet med kontrolgruppen med deres tilsvarende konfidensintervaller ved hjælp af en 2 x 2 tabel.

Forskellene mellem grupper i niveauer af kolesterol og blodtryk blev lavet ved hjælp af Students t-test.

Undergruppeanalyser efter alder (større eller mindre end medianen), køn, uddannelse, diabetes, tidligere myokardieinfarkt og angioplastik blev udført.

Alle analyser blev udført to-halede, og en p-værdi mindre end 0,05 blev brugt til at angive statistisk signifikans.