Multi-cap para aumentar la adherencia después de un infarto agudo de miocardio
Los pacientes que sobreviven a un síndrome coronario agudo tienen un alto riesgo de eventos recurrentes y muerte en los primeros meses de evolución. La aspirina, la enzima convertidora de angiotensina, los bloqueadores beta y las estatinas disminuyen el riesgo de eventos recurrentes y muerte, por lo que son el tratamiento recomendado para la mayoría de los pacientes que sufrieron un infarto, y el cumplimiento de estas recomendaciones se asocia con un mejor resultado clínico. Sin embargo, numerosos estudios muestran una alta tasa de abandono del tratamiento médico. La causa de la no adherencia, problema común en las enfermedades crónicas, es multifactorial (económica, cultural, efectos adversos), siendo la complejidad del tratamiento prescrito un factor relevante como causa de la no adherencia. El objetivo de los investigadores es evaluar si la simplificación del tratamiento para la prevención secundaria en una cápsula una vez al día que contiene cuatro medicamentos aumentó la adherencia al mismo, en comparación con el tratamiento estándar de cada medicamento por separado.
Los investigadores diseñan un estudio clínico controlado, aleatorizado, abierto y de grupos paralelos. Los pacientes serán asignados aleatoriamente a uno de los siguientes regímenes de tratamiento:
- Cápsula Combinada: cápsula que contiene un esquema de combinación ajustado al paciente para prevención secundaria de una vez al día.
- -Tratamiento habitual: cada componente del plato por separado como es práctica habitual.
El criterio principal de valoración es la adherencia al régimen de tratamiento para la prevención secundaria. Para el estudio se consideró adherente a un paciente que tomaba al menos el 80% de la medicación que le corresponde en el período.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tamaño de la muestra Se estima según estudios previos la adherencia al tratamiento médico en un 40%, y el objetivo del estudio es demostrar un aumento de la adherencia del 25% en términos absolutos (40 a 65%) mediante la simplificación del régimen de tratamiento. Con un diseño paralelo, un error tipo I del 5%, una muestra de 200 pacientes le daría al estudio una potencia del 80% para detectar esta diferencia.
Un estudio de este tamaño también nos daría una potencia aumentada del 80 % para detectar una diferencia de 14 mg/dl en el colesterol sérico (desviación estándar estimada de 30 mg/dl) con una tasa de error alfa del 5 %; y 80% de potencia para detectar una diferencia de 4 mmHg en la presión arterial sistólica (desviación estándar 10 mmHg), también con un error tipo I del 5%
Procedimientos
Después de firmar el consentimiento informado por escrito, los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1, uno de los grupos de estudio:
- Grupo 1: Tratamiento convencional: es un comprimido diario de ramipril (5-10 mg/día), atenolol (50-100 mg/día), aspirina 100 mg/día y simvastatina 40 mg/día. Las dosis de los medicamentos pueden aumentarse de acuerdo con la presión arterial y la frecuencia cardíaca de los pacientes en las visitas de seguimiento.
- Grupo 2: una cápsula que contiene ramipril (5 a 10 mg), atenolol (50 a 100 mg), aspirina 100 mg, simvastatina 40 mg. En las visitas de seguimiento, las dosis de atenolol y ramipril pueden ajustarse de acuerdo con la presión arterial y la frecuencia cardíaca.
Todos los demás medicamentos que reciba el paciente se determinarán y ajustarán las dosis según lo determine el médico tratante.
En pacientes que reciben 100 mg/día y atenolol 10 mg/día de ramipril y requieren tratamiento adicional para controlar la presión arterial se recomendará el uso de diuréticos tiazídicos, bloqueadores de los canales de calcio y alfa-metildopa, en ese orden.
Todos los demás medicamentos que reciba el paciente se determinarán y ajustarán las dosis según lo determine el médico tratante.
En pacientes que reciben 100 mg/día y atenolol 10 mg/día de ramipril y requieren tratamiento adicional para controlar la presión arterial se recomendará el uso de diuréticos tiazídicos, bloqueadores de los canales de calcio y alfa-metildopa, en ese orden.
El primer suministro de la medicación del estudio se realizará al recibir el alta del hospital. Los pacientes serán derivados para seguimiento a los 7 días (con 7 días adicionales), al mes, a los 3 meses ya los 6 meses (visita final). Para las visitas 2, 3 y 4 se tolerarán quince (15) días antes considerando que el paciente no acudió a la visita.
Aleatorización Después de firmar el consentimiento informado, los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir los tratamientos del estudio.
La aleatorización se realizó con listas de números aleatorios generados por computadora con un diagrama de bloques de 4 y 6. También se utilizó un esquema estratificado por género y diabetes.
El mapeo se realiza mediante sobres opacos sellados consecutivos. Para minimizar el riesgo de predecir el próximo tratamiento, los sobres serán manipulados por el personal de farmacia.
Tras la firma del consentimiento informado se informa al personal de la farmacia interesada en el estudio, quienes abrirán el correspondiente sobre y serán los responsables de la preparación y suministro del medicamento (Anexo 1).
Datos Se recogieron datos antropométricos, factores de riesgo, antecedentes cardiovasculares, medidas de presión arterial y frecuencia cardíaca basal. A todos los pacientes se les realizarán exámenes de laboratorio que incluyen hemograma con recuento de plaquetas, glucemia en ayunas, creatinina, urea, electrolitos, pruebas de función hepática, colesterol total, colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (HDL) y de baja densidad (LDL) y triglicéridos.
Presión arterial y pulso Se mide en el brazo izquierdo con el sujeto sentado, después de 5 minutos de reposo. Tres tomas de presión arterial separadas por un minuto promediadas realizadas y las dos últimas (descartando el primer valor). La presión arterial diastólica se registrará en el quinto sonido de Korotkoff. La frecuencia cardíaca se medirá promediando dos mediciones de 30 segundos; ritmo en pacientes con fibrilación auricular, dos períodos de 1 minuto en promedio. Estas mediciones se repitieron en cada visita de seguimiento.
Se realizaron electrocardiogramas ECG al inicio y de seguimiento, con el sujeto en posición supina después de 5 minutos de descanso. Todos están realizados con equipos automáticos de ECG de 12 derivaciones y serán impresos para ser analizados manualmente.
Laboratorio El análisis basal se realizó al ingreso a la unidad coronaria (práctica habitual), en este análisis se considera el nivel basal de lípidos (colesterol total y fracciones) al ingreso hospitalario y el resto de determinaciones, los valores del día siguiente. ayuno.
Los análisis de laboratorio al final del estudio se realizarán con el paciente en ayunas de 12 horas, antes de suspender la medicación del estudio.
Los análisis se realizaron en el laboratorio del hospital Crossing según técnicas estándar.
La evaluación de la agregación plaquetaria se realizó mediante agregometría evaluada por método turbidimétrico (AggRAM, Helena Laboratories, Beaumont, Texas, EE. UU.).
En el seguimiento se registró el valor de la presión arterial y la frecuencia cardiaca en cada visita, así como también se realizaron conteos de pastillas para evaluar la adherencia.
Todos los datos se recopilarán en un formulario diseñado para el estudio y se almacenarán en una base de datos. El ingreso de datos al sistema se realizará para minimizar los errores de ingreso duplicado en la información.
Seguimiento Las visitas de seguimiento se realizarán a través de entrevistas con uno de los investigadores.
El esquema de seguimiento es el siguiente:
- 7 días: 7 días adicionales.
- A los 30 días: 15 días adicionales.
- A los 3 meses: 15 días adicionales.
- A los 6 meses: 15 días adicionales (visita final). Cada visita será una entrevista, un examen físico y un ECG. Se realiza el conteo de cápsulas o pastillas para evaluar la adherencia y se le entregará un nuevo suministro de medicamento para el período hasta la próxima visita.
En la visita final, previa consulta con el investigador, se realizará un hemograma con 12 horas de ayuno para las evaluaciones de laboratorio correspondientes.
Medicamento del estudio El medicamento del estudio se preparará en la farmacia del hospital de Cruce protocolizado según procedimientos.
Pérdidas de seguimiento Los pacientes que no asistieron a una o más visitas de seguimiento serán excluidos del análisis de adhesión del estudio. En todos los casos, el contacto telefónico intentará determinar la ocurrencia de eventos adversos.
Consideraciones éticas Se invitará a los participantes a participar en el estudio y se les explicará en detalle los objetivos. Se le entregará una copia del consentimiento informado por escrito para su participación y podrá decidir evacuar sus dudas sobre el protocolo.
El estudio se realizó de acuerdo con la Declaración de Helsinki, las pautas de armonización internacional y las leyes locales. Además, el protocolo se llevará a cabo de acuerdo con las guías de buena práctica clínica.
Se aclara en todo momento a los pacientes el carácter voluntario de la participación en el estudio durante el proceso de consentimiento informado. En cada visita se le preguntará verbalmente sobre su deseo de continuar en el estudio.
Análisis estadístico Las variables cualitativas se describen mediante números y porcentajes. Las variables continuas se describieron utilizando medias y desviaciones estándar o medianas y rangos intercuartílicos, si tienen distribución normal o no normal, respectivamente. La normalidad se determina evaluando los gráficos cuantil-cuantil y la prueba de Shapiro-Wilk.
Los análisis se realizaron según el análisis por intención de tratar de todos los pacientes según el grupo al que fueron asignados.
El análisis del punto final primario se realizó mediante la prueba chi2 de Pearson. Estimar adicionalmente el riesgo relativo de adherencia en el grupo de tratamiento experimental en comparación con el grupo de control, con sus correspondientes intervalos de confianza utilizando una tabla de 2 x 2.
Las diferencias entre grupos en los niveles de colesterol y presión arterial se realizaron mediante la prueba t de Student.
Se realizaron análisis de subgrupos según edad (mayor o menor que la mediana), sexo, educación, diabetes, infarto de miocardio previo y angioplastia.
Todos los análisis se realizaron a dos colas y se utilizó un valor de p inferior a 0,05 para indicar la significación estadística.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Buenos Aires
-
Florencio Varela, Buenos Aires, Argentina, 1888
- Hospital El Cruce
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mayores de 18 años
- Infarto de miocardio dentro de los siete (7) días previos: síntomas anginosos con cambios en el segmento ST (elevación o depresión) o inversión de las ondas T o bloqueo de rama izquierda y elevación aguda de las enzimas cardíacas.
- Firma de consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Disfunción ventricular grave, (fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 40%)
- Contraindicación para betabloqueantes, enzima convertidora de angiotensina, aspirina y/o estatinas.
- Antecedentes de alergias o reacciones adversas a algunas de las reacciones al fármaco del estudio. Tratamiento crónico con AINE. Revascularización coronaria planificada dentro de los seis meses posteriores al alta.
- Insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina estimado según la fórmula de Cockroft-Gault inferior a 30 ml/min.
- Transaminasas hepáticas o elevadas antes de la aleatorización más de tres veces el límite superior normal.
- Triglicéridos elevados en ayunas 500 mg/dl.
- Indicación según criterio médico diferente a un betabloqueante atenolol.
- Indicación de anticoagulación oral.
- Falta de seguimiento por dificultades de acceso geográfico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cápsula combinada
Cápsula combinada que contiene ramipril (5 a 10 mg), atenolol (50 a 100 mg), aspirina 100 mg, simvastatina 40 mg.
En las visitas de seguimiento, las dosis de atenolol y ramipril pueden ajustarse de acuerdo con la presión arterial y la frecuencia cardíaca.
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Cápsula combinada que contiene ramipril (5 a 10 mg), atenolol (50 a 100 mg), aspirina 100 mg, simvastatina 40 mg.
En las visitas de seguimiento, las dosis de atenolol y ramipril pueden ajustarse de acuerdo con la presión arterial y la frecuencia cardíaca.
Otros nombres:
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Otro: Tratamiento convencional
Terapia habitual
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Terapia habitual
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Adherencia
Periodo de tiempo: Seis meses
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La adherencia se medirá por conteo de pastillas.
Se presentará como el porcentaje de píldora tomada sobre el total de píldora teórica que se debe tomar durante el período de estudio.
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Seis meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Presión arterial, frecuencia cardíaca y niveles de colesterol
Periodo de tiempo: Seis meses
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Medición de la presión arterial, frecuencia cardíaca y niveles plasmáticos de colesterol.
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Seis meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La agregación plaquetaria
Periodo de tiempo: Seis meses
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Medición de la inhibición de la agregación plaquetaria por aspirina.
Este resultado se medirá en un subconjunto aleatorio de pacientes.
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Seis meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Carlos Tajer, MD, Hospital El Cruce
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 001 (Marta Eliza Miller Foundation)
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