Multi-cap para aumentar a adesão após infarto agudo do miocárdio
Pacientes que sobrevivem a uma síndrome coronariana aguda apresentam alto risco de eventos recorrentes e morte nos primeiros meses de evolução. Aspirina, enzima conversora de angiotensina, betabloqueadores e estatinas diminuem o risco de eventos recorrentes e morte, portanto são o tratamento recomendado para a maioria dos pacientes que tiveram infarto, e a adesão a essas recomendações está associada a melhor evolução clínica. No entanto, inúmeros estudos mostram alta taxa de abandono do tratamento médico. A causa da não adesão, problema comum nas doenças crônicas, é multifatorial (econômica, cultural, efeitos adversos), sendo a complexidade do tratamento prescrito um fator relevante como causa da não adesão. O objetivo dos pesquisadores é avaliar se a simplificação do tratamento para prevenção secundária em uma cápsula única diária contendo quatro medicamentos aumentou a adesão a ela, em comparação com o tratamento padrão de cada medicamento separadamente.
Os investigadores projetam um estudo clínico controlado, randomizado, aberto e de grupos paralelos. Os pacientes serão randomizados para um dos seguintes regimes de tratamento:
- Cápsula Combinada: cápsula contendo um esquema de combinação de paciente ajustado para prevenção secundária de uma vez ao dia.
- Tratamento usual: cada componente do prato separadamente, como é a prática usual.
O endpoint primário é a adesão do regime de tratamento à prevenção secundária. Para o estudo foi considerado aderente o paciente que tomava pelo menos 80% da medicação a que pertencia no período.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tamanho da amostra Estima-se de acordo com estudos anteriores a adesão ao tratamento médico em 40%, e o objetivo do estudo é demonstrar um aumento na adesão de 25% em termos absolutos (40 a 65%) simplificando o regime de tratamento. Com um desenho paralelo, um erro tipo I de 5%, uma amostra de 200 pacientes daria ao estudo um poder de 80% para detectar essa diferença.
Um estudo desse tamanho também nos daria um poder aumentado de 80% para detectar uma diferença de 14 mg/dl no colesterol sérico (desvio padrão estimado de 30 mg/dl) com uma taxa de erro alfa de 5%; e 80% de poder para detectar uma diferença de 4 mmHg na pressão arterial sistólica (desvio padrão 10 mmHg), também com erro tipo I de 5%
Procedimentos
Depois de assinar o consentimento informado por escrito, os pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1, um dos grupos de estudo:
- Grupo 1: Tratamento convencional: é um comprimido diário de ramipril (5-10 mg/dia), atenolol (50-100 mg/dia), aspirina 100 mg/dia e sinvastatina 40 mg/dia. As doses dos medicamentos podem ser aumentadas de acordo com a pressão arterial e frequência cardíaca dos pacientes nas consultas de acompanhamento.
- Grupo 2: uma cápsula contendo ramipril (5 a 10 mg), atenolol (50 a 100 mg), aspirina 100 mg, sinvastatina 40 mg. Nas consultas de acompanhamento, as doses de atenolol e cápsulas de ramipril podem ser ajustadas de acordo com a pressão arterial e a frequência cardíaca.
Todos os outros medicamentos que o paciente receber serão determinados e as doses ajustadas conforme determinado pelo médico assistente.
Em pacientes que recebem 100 mg/dia e atenolol 10 mg/dia de ramipril e necessitam de tratamento adicional para controle da pressão arterial será recomendado o uso de diuréticos tiazídicos, bloqueadores dos canais de cálcio e alfa-metildopa, nessa ordem.
Todos os outros medicamentos que o paciente receber serão determinados e as doses ajustadas conforme determinado pelo médico assistente.
Em pacientes que recebem 100 mg/dia e atenolol 10 mg/dia de ramipril e necessitam de tratamento adicional para controle da pressão arterial será recomendado o uso de diuréticos tiazídicos, bloqueadores dos canais de cálcio e alfa-metildopa, nessa ordem.
O primeiro suprimento da medicação do estudo será realizado na alta do hospital. Os pacientes serão encaminhados para acompanhamento em 7 dias (com mais 7 dias), um mês, 3 meses e seis meses (consulta final). Para as visitas 2, 3 e 4 ser tolerado quinze (15) dias antes considerando que o paciente não compareceu à consulta.
Randomização Depois de assinar o consentimento informado, os pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber os tratamentos do estudo.
A randomização foi realizada com listas de números aleatórios geradas por computador com um diagrama de blocos de 4 e 6. Também foi utilizado um esquema estratificado por gênero e diabetes.
O mapeamento é feito usando envelopes opacos lacrados consecutivos. Para minimizar o risco de prever o próximo tratamento, os envelopes serão manuseados pelo pessoal da farmácia.
Após a assinatura do consentimento informado foi informado o pessoal da farmácia em causa no estudo, que abrirá o envelope apropriado e ficará responsável pela preparação e fornecimento da medicação (Anexo 1).
Dados Foram coletados dados antropométricos, fatores de risco, histórico cardiovascular, medidas de pressão arterial e frequência cardíaca basal. Todos os pacientes farão exames laboratoriais, incluindo hemograma com contagem de plaquetas, glicemia de jejum, creatinina, uréia, eletrólitos, testes de função hepática, colesterol total, colesterol ligado à lipoproteína de alta densidade (HDL) e baixa densidade (LDL) e triglicerídeos.
Pressão arterial e pulso É medida no braço esquerdo com o sujeito sentado, após 5 minutos de repouso. Realizou-se a média de três medidas de pressão arterial separadas por um minuto e as duas últimas (descartando o primeiro valor). A pressão arterial diastólica será registrada no quinto som de Korotkoff. A frequência cardíaca será medida pela média de duas medições de 30 segundos; ritmo em pacientes com fibrilação atrial, dois períodos de 1 minuto em média. Essas medições foram repetidas em cada visita de acompanhamento.
O eletrocardiograma ECG foi realizado no início e no acompanhamento, com o sujeito em posição supina após 5 minutos de repouso. Todos são feitos com equipamento de ECG automático de 12 derivações e serão impressos para serem analisados manualmente.
Laboratório A análise basal foi realizada na admissão na unidade coronariana (prática de rotina), nesta análise é considerado o nível basal de lipídios (colesterol total e frações) na admissão no hospital e nas demais determinações, os valores do dia seguinte jejum.
A análise laboratorial ao final do estudo será realizada com o paciente em jejum de 12 horas, antes de interromper a medicação do estudo.
As análises foram realizadas no laboratório do hospital Crossing de acordo com técnicas padrão.
A avaliação da agregação plaquetária foi realizada por agregometria avaliada pelo método turbidimétrico (AggRAM, Helena Laboratories, Beaumont, Texas, EUA).
No rastreamento, o valor da pressão arterial e da frequência cardíaca foram registrados em cada visita, bem como a contagem de comprimidos também foi realizada para avaliar a adesão.
Todos os dados serão coletados em um formulário desenhado para o estudo e armazenados em um banco de dados. A entrada de dados no sistema será realizada para minimizar erros de entrada duplicada nas informações.
Acompanhamento As visitas de acompanhamento serão realizadas por meio de entrevistas com um dos pesquisadores.
O esquema de monitoramento é o seguinte:
- 7 dias: 7 dias adicionais.
- Aos 30 dias: mais 15 dias.
- Aos 3 meses: mais 15 dias.
- Aos 6 meses: mais 15 dias (visita final). Cada visita será uma entrevista, exame físico e ECG. É realizada a contagem de cápsulas ou comprimidos para avaliação da adesão e novo fornecimento de medicamento para o período até a próxima consulta.
Na visita final, prévia consulta ao pesquisador, será realizada uma coleta de sangue com 12 horas de jejum para as avaliações laboratoriais correspondentes.
Medicação do estudo A medicação do estudo será preparada na farmácia do hospital. Travessia protocolada de acordo com os procedimentos.
Perdas de acompanhamento Os pacientes que não compareceram a uma ou mais consultas de acompanhamento serão excluídos da análise de adesão do estudo. Em todos os casos, o contato telefônico tentará determinar a ocorrência de eventos adversos.
Considerações éticas Os participantes serão convidados a participar do estudo e serão explicados detalhadamente os objetivos. Receber uma cópia do consentimento informado por escrito para sua participação e pode decidir tirar suas dúvidas sobre o protocolo.
O estudo foi conduzido de acordo com a Declaração de Helsinque, as diretrizes de harmonização internacional e as leis locais. Além disso, o protocolo será conduzido de acordo com as diretrizes de boa prática clínica.
Eles esclarecem em todos os momentos aos pacientes a natureza voluntária da participação no estudo durante o processo de consentimento informado. A cada visita será questionado verbalmente sobre seu desejo de continuar no estudo.
Análise estatística As variáveis qualitativas são descritas por meio de números e porcentagens. As variáveis contínuas foram descritas por meio de médias e desvios padrão ou medianas e intervalos interquartis, caso tenham distribuição normal ou não normal, respectivamente. A normalidade é determinada avaliando os gráficos quantil-quantil e o teste de Shapiro-Wilk.
As análises foram realizadas de acordo com a análise de intenção de tratar de todos os pacientes de acordo com o grupo ao qual foram alocados.
A análise do endpoint primário foi realizada pelo teste chi2 de Pearson. Estime ainda mais o risco relativo de adesão no grupo de tratamento experimental em comparação com o grupo de controle, com seus respectivos intervalos de confiança usando uma tabela 2 x 2.
As diferenças entre os grupos nos níveis de colesterol e pressão arterial foram feitas por meio do teste t de Student.
Foram realizadas análises de subgrupos de acordo com idade (maior ou menor que a mediana), sexo, escolaridade, diabetes, infarto do miocárdio prévio e angioplastia.
Todas as análises foram realizadas bicaudalmente e um valor de p inferior a 0,05 foi usado para indicar significância estatística.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Buenos Aires
-
Florencio Varela, Buenos Aires, Argentina, 1888
- Hospital El Cruce
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mais de 18 anos
- Infarto do miocárdio nos sete (7) dias anteriores: sintomas anginosos com alterações do segmento ST (elevação ou depressão) ou inversão das ondas T ou bloqueio do ramo esquerdo e elevação aguda das enzimas cardíacas.
- Assinatura do consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Disfunção ventricular grave (fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior a 40%)
- Contraindicação para betabloqueadores, enzima conversora de angiotensina, aspirina e/ou estatinas.
- Histórico de alergias ou reações adversas a algumas das reações medicamentosas do estudo. Tratamento crônico com AINEs. Revascularização coronária planejada dentro de seis meses após a alta.
- Insuficiência renal com depuração de creatinina estimada de acordo com a fórmula de Cockroft-Gault inferior a 30 ml / min.
- Fígado ou transaminases elevadas antes da randomização mais de três vezes o limite superior normal.
- Triglicerídeos em jejum mais altos 500 mg/dl.
- Indicação de acordo com critérios médicos que não o betabloqueador atenolol.
- Indicação de anticoagulação oral.
- Não seguimento devido a dificuldades de acesso geográfico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cápsula combinada
Cápsula combinada contendo ramipril (5 a 10 mg), atenolol (50 a 100 mg), 100 mg de aspirina, 40 mg de sinvastatina.
Nas consultas de acompanhamento, as doses de atenolol e cápsulas de ramipril podem ser ajustadas de acordo com a pressão arterial e a frequência cardíaca.
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Cápsula combinada contendo ramipril (5 a 10 mg), atenolol (50 a 100 mg), 100 mg de aspirina, 40 mg de sinvastatina.
Nas consultas de acompanhamento, as doses de atenolol e cápsulas de ramipril podem ser ajustadas de acordo com a pressão arterial e a frequência cardíaca.
Outros nomes:
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Outro: Tratamento convencional
Terapia habitual
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Terapia habitual
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Aderência
Prazo: Seis meses
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A adesão será medida pela contagem de comprimidos.
Será apresentado como a porcentagem de pílula tomada sobre a pílula teórica total que deve ser tomada durante o período do estudo.
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Seis meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pressão arterial, frequência cardíaca e níveis de colesterol
Prazo: Seis meses
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Medição da pressão arterial, frequência cardíaca e níveis plasmáticos de colesterol.
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Seis meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Agregação de plaquetas
Prazo: Seis meses
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Medição da inibição da agregação plaquetária pela aspirina.
Este resultado será medido em um subconjunto aleatório de pacientes.
|
Seis meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Carlos Tajer, MD, Hospital El Cruce
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 001 (Marta Eliza Miller Foundation)
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