若年再発/難治性脳腫瘍患者の治療におけるナチュラルキラー細胞注入の拡大
2020年8月31日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
中枢神経系の再発/難治性悪性後頭蓋窩腫瘍を有する小児における自家ex vivo拡張NK細胞の脳室内注入の第I相研究。 NOAH（新たな機会、前進する希望）の議定書
この第 I 相試験では、脳腫瘍が再発した、または治療に反応しない若年患者の治療において、拡張ナチュラル キラー細胞の副作用と最適用量を研究しています。
ナチュラル キラー細胞と呼ばれる特定のタイプの患者自身の白血球を注入することで、その数を拡大 (増加) させ、再発性/難治性脳腫瘍の患者の治療に役立つ可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 人工抗原提示細胞 (aAPC) を用いて ex vivo で増殖させ、心室に直接投与した自家ナチュラル キラー (NK) 細胞の安全性、実現可能性、有効性、および最大耐量 (MTD) を確立すること/難治性悪性後頭蓋窩腫瘍。
副次的な目的:
I. 側脳室または第 4 脳室への直接の自己 NK 細胞局所領域投与の画像化および細胞診に基づいて抗腫瘍活性を評価すること。
Ⅱ． 養子移入された拡張 NK 細胞の持続性を判断する (過剰な NK 細胞を使用して、オプションの相関研究を介して実行されるように)。
III.増殖した NK 細胞の免疫表現型と機能を決定します。 IV. NK細胞療法に対する髄芽腫の全体的な反応を決定します。 V. NK 細胞の持続性、表現型、および機能を全体的な応答と関連付けます。
概要: これは用量漸増試験です。
患者は、第１～３週に週に１回、３分間にわたり自家増幅ＮＫ細胞を心室に静脈内（ＩＶ）で投与される。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 3 コースまで 4 週間ごとに繰り返されます。 疾患の進行を経験している患者は、疑似進行または進行遅延の利益が疑われる場合、担当医師の裁量で治療を継続することができます。
研究治療の完了後、患者は30日以内に追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
21年歳未満 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 診断：再発/難治性髄芽腫（MB）、非定型奇形腫様（AT）/ラブドイド腫瘍（RT）、または最初の診断時または再発時に脳および/または脊椎に関与する上衣腫の患者。診断および/または再発時に組織学的検証が必要です。 -患者は後頭蓋窩（PF）にこれらの腫瘍を呈したか、PFで再発したに違いありません
- -患者は測定可能または評価可能な腫瘍を持っている必要があります
- -神経外科手術により、NK細胞注入を受けるための心室へのカテーテルの埋め込みの候補であると判断された
- -研究責任者（PI）および/または被指名人の意見によると、少なくとも12週間の平均余命
- -16歳未満の場合はランスキースコアが50以上、または16歳以上の場合はカルノフスキースコアが50以上（注：麻痺のために歩くことができないが、車椅子に乗っている患者は考慮されますパフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能）
- -神経学的欠損は、研究登録前の最低1週間は比較的安定していなければなりません
- -患者は、以前のすべての抗がん化学療法の急性毒性効果から回復している必要があります
- -患者は緩和放射線または頭蓋脊髄放射線から4週間離れている必要があります
- -> = 1000 / uLの絶対好中球数（ANC）
- 血小板数 >= 30,000
- >= 9.0 g/dlのヘモグロビン
- 十分に制御され、非酵素誘発性抗けいれん薬を使用している場合、発作性疾患の患者が登録される場合があります
- -患者または患者の法定代理人、親、または保護者が書面によるインフォームドコンセントを提供できる
除外基準:
- 別の治療プロトコルに登録
- 未治療の感染の証拠
- 頭蓋外転移
- 慢性コルチコステロイド依存（補充療法を除く）
- -PIまたは被指名者がNK細胞注入の外科的介入には安全でないと考える広範な疾患、疾患の場所、および/または併存疾患
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（ex vivoで増殖させた自家NK細胞）
患者は、1～3週目に週1回、自家増殖NK細胞を心室に3分かけてIV投与されます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 3 コースまで 4 週間ごとに繰り返されます。
疾患の進行を経験している患者は、疑似進行または進行遅延の利益が疑われる場合、担当医師の裁量で治療を継続することができます。
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相関研究
自家 ex vivo 増殖 NK 細胞 IV 投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ナチュラル キラー (NK) 細胞の最大耐量 (MTD)
時間枠：4週間
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最大で 6 人の患者が治療され、用量制限毒性が観察された最大 1 人の患者で研究された最高用量として定義されます。
毒性は、試験の最後に研究された患者の各グループの各用量レベルのタイプ、グレード、および属性に関して表にまとめられます。
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4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NK細胞の活性化状態
時間枠：コース3の最終注入後30日まで
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標準化されたターゲットに応答した NK 細胞の分化クラスター (CD) 107a 発現を決定するフローベースの活性化アッセイによって決定されます。
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コース3の最終注入後30日まで
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NK細胞の持続性
時間枠：コース3の最終注入後30日まで
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末梢血および脳脊髄液（CSF）は、治療前、NK細胞治療期間中、およびNK細胞治療後に採取されます。
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コース3の最終注入後30日まで
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NK細胞の機能
時間枠：コース3の最終注入後30日まで
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標準化されたターゲットの細胞溶解によって評価されます。
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コース3の最終注入後30日まで
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NK細胞に対する髄芽腫の反応
時間枠：コース3の最終注入後30日まで
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抗腫瘍活性は、画像および細胞診に基づいて患者の各グループについて説明されます。
臨床反応は、in vivo での NK 細胞の持続性、サイトカインレベル、および活性化マーカーの発現と相関します。
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コース3の最終注入後30日まで
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NK細胞製造の実現可能性
時間枠：最長12週間
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分析により、少なくとも 6 人の患者が登録された後、製品生成の成功率が 50% 未満であることが示された場合、製造プロセスの変更の可能性に対処するために、研究は一時的に中止されます。
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最長12週間
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NK細胞の送達の可能性
時間枠：最長12週間
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治療を受けた被験者の少なくとも 2/3 が、計画された 27 回の NK 細胞注入のうち少なくとも 21 回を受ける場合、治療は実行可能であると見なされます。
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最長12週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Soumen Khatua、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年3月17日
一次修了 (実際)
2020年8月28日
研究の完了 (実際)
2020年8月28日
試験登録日
最初に提出
2014年10月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年10月20日
最初の投稿 (見積もり)
2014年10月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年9月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年8月31日
最終確認日
2020年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2013-0765 (その他の識別子：M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2014-02677 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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