Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Laajennettu luonnollinen tappajasoluinfuusio nuorempien potilaiden hoidossa, joilla on uusiutuvia/refraktorisia aivokasvaimia

maanantai 31. elokuuta 2020 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center

Vaihe I -tutkimus autologisten ex vivo -laajentuneiden NK-solujen kammionsisäisistä infuusioista lapsilla, joilla on toistuvia/refraktorisia keskushermoston pahanlaatuisia takakuoppaan kasvaimia. NOAH:n (uusi mahdollisuus, toivoa edistävä) pöytäkirja

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan lisääntyneiden luonnollisten tappajasolujen sivuvaikutuksia ja parasta annosta hoidettaessa nuorempia potilaita, joilla on uusiutuneita aivokasvareita tai jotka eivät reagoi hoitoon. Tietyntyyppisten potilaan omien valkosolujen infuusio, jota kutsutaan luonnollisiksi tappajasoluiksi ja joiden lukumäärää on kasvatettu (lisäämään), voi olla hyödyllistä hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuvia/refraktorisia aivokasvaimia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Selvitetään sellaisten autologisten luonnollisten tappajasolujen (NK) annon turvallisuus, toteutettavuus, tehokkuus ja suurin siedettävä annos (MTD), joita on lisätty ex vivo keinotekoisilla antigeeniä esittelevillä soluilla (aAPC) ja annettu suoraan kammioon toistuvasti /refractory pahanlaatuiset posterior fossa kasvaimet.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida kasvainten vastainen aktiivisuus perustuen kuvantamiseen ja sytologiaan autologisten NK-solujen lokoregionaalisessa annossa suoraan lateraaliseen tai neljänteen kammioon.

II. Advektiivisesti siirrettyjen laajentuneiden NK-solujen pysyvyyden määrittäminen (kuten suoritettu ylimääräisillä NK-soluilla valinnaisten korrelatiivisten tutkimusten avulla).

III. Määritä laajentuneiden NK-solujen immunofenotyyppi ja toiminta. IV. Määritä medulloblastooman yleinen vaste NK-soluhoitoon. V. Korreloi NK-solujen pysyvyys, fenotyyppi ja toiminta kokonaisvasteen kanssa.

YHTEENVETO: Tämä on annos-eskalaatiotutkimus.

Potilaat saavat autologisia laajentuneita NK-soluja suonensisäisesti (IV) kammioon 3 minuutin ajan kerran viikossa viikoilla 1-3. Hoito toistetaan 4 viikon välein enintään 3 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, jotka kokevat sairauden etenemistä, voivat jatkaa hoitoa hoitavan lääkärin harkinnan mukaan, jos epäillään pseudoetenemistä tai hidastuneen etenemisen hyötyä.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän kuluessa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

12

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Diagnoosi: potilaat, joilla on uusiutuva/refraktorinen medulloblastooma (MB), epätyypillinen teratoidi (AT)/rabdoidinen kasvain (RT) tai ependymooma, johon liittyy aivoja ja/tai selkäranka alkuperäisen diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä; heillä on oltava histologinen tarkastus diagnoosin ja/tai uusiutumisen yhteydessä; potilaalla on täytynyt esiintyä näitä kasvaimia posterior fossassa (PF) tai uusiutunut PF:ssä
  • Potilaalla tulee olla joko mitattavissa oleva tai arvioitava kasvain
  • Neurokirurgian läsnäolo tai sen määrittämä katetri istutettavaksi kammioihin NK-soluinfuusion saamiseksi
  • Elinajanodote vähintään 12 viikkoa päätutkijan (PI) ja/tai tutkijan mielestä
  • Lansky-pistemäärä on 50 tai suurempi, jos = <16-vuotias, tai Karnofsky-pistemäärä 50 tai enemmän, jos yli 16-vuotias (HUOM: potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvauksen vuoksi, mutta ovat pyörätuolissa, otetaan huomioon avohoito suorituskyvyn arvioimiseksi)
  • Neurologisten vajavuuksien on täytynyt olla suhteellisen stabiileja vähintään viikon ajan ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  • Potilaiden on täytynyt toipua kaiken aikaisemman syövänvastaisen kemoterapian akuuteista toksisista vaikutuksista
  • Potilaan tulee olla 4 viikkoa poissa kaikesta palliatiivisesta säteilystä tai kraniospinaalisesta säteilystä
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/ul
  • Verihiutaleiden määrä >= 30 000
  • Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
  • Potilaat, joilla on kohtaushäiriö, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat hyvin hallinnassa ja saavat ei-entsyymejä indusoivia kouristuslääkkeitä
  • Potilas tai potilaan laillinen edustaja, vanhemmat tai huoltajat, jotka voivat antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

  • Ilmoittautunut toiseen hoitosuunnitelmaan
  • Todisteet hoitamattomasta infektiosta
  • Ekstrakraniaalinen etäpesäke
  • Krooninen kortikosteroidiriippuvuus (paitsi korvaushoito)
  • Laaja sairaus, sairauden sijainti ja/tai rinnakkaissairaus, jonka PI tai nimetty henkilö pitää vaarallisena NK-soluinfuusion kirurgiselle toimenpiteelle
  • Raskaana oleville tai imettäville naisille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (autologiset ex vivo -laajentuneet NK-solut)
Potilaat saavat autologisia laajentuneita NK-soluja IV kammioon 3 minuutin ajan kerran viikossa viikoilla 1-3. Hoito toistetaan 4 viikon välein enintään 3 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, jotka kokevat sairauden etenemistä, voivat jatkaa hoitoa hoitavan lääkärin harkinnan mukaan, jos epäillään pseudoetenemistä tai hidastuneen etenemisen hyötyä.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Biologinen: Luonnollinen tappajasoluterapia
Annettiin autologisia ex vivo -laajentuneita NK-soluja IV

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Luonnollisten tappajasolujen (NK) suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Määritelty suurimmaksi tutkituksi annokseksi, jossa 6 potilasta on hoidettu enintään 1 potilaalla, jolla havaitaan annosta rajoittavia toksisuuksia. Toksiteetit kootaan taulukon avulla kunkin tutkitun potilasryhmän kunkin annostason tyypin, asteen ja jaottelun perusteella.
4 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
NK-solujen aktivointitila
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää kurssin 3 viimeisen infuusion jälkeen
Määritetty virtauspohjaisella aktivaatiomäärityksellä, joka määrittää NK-solujen erilaistumisklusterin (CD)107a:n ilmentymisen vasteena standardoiduille kohteille.
Enintään 30 päivää kurssin 3 viimeisen infuusion jälkeen
NK-solujen pysyvyys
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää kurssin 3 viimeisen infuusion jälkeen
Perifeerinen veri ja aivo-selkäydinneste (CSF) otetaan ennen hoitoa, NK-soluhoitojakson aikana ja NK-soluhoidon jälkeen.
Enintään 30 päivää kurssin 3 viimeisen infuusion jälkeen
NK-solujen toiminta
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää kurssin 3 viimeisen infuusion jälkeen
Arvioitu standardoitujen kohteiden solulyysillä.
Enintään 30 päivää kurssin 3 viimeisen infuusion jälkeen
Medulloblastooman vaste NK-soluille
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää kurssin 3 viimeisen infuusion jälkeen
Kasvainten vastainen aktiivisuus kuvataan jokaiselle potilasryhmälle kuvantamisen ja sytologian perusteella. Kliininen vaste korreloidaan NK-solujen pysyvyyden in vivo, sytokiinitasojen ja aktivaatiomarkkerien ilmentymisen kanssa.
Enintään 30 päivää kurssin 3 viimeisen infuusion jälkeen
NK-solujen valmistuksen toteutettavuus
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa
Jos analyysi osoittaa < 50 % onnistuneen tuotteen tuoton sen jälkeen, kun vähintään kuusi potilasta on otettu mukaan, tutkimus keskeytetään väliaikaisesti mahdollisten valmistusprosessin muutosten korjaamiseksi.
Jopa 12 viikkoa
NK-solujen toimittamisen toteutettavuus
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa
Hoitoa pidetään toteuttamiskelpoisena, jos vähintään 2/3 hoidetuista potilaista saa vähintään 21 suunnitellusta 27 NK-soluinfuusiota.
Jopa 12 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

M.D. Anderson Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Soumen Khatua, M.D. Anderson Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 17. maaliskuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 28. elokuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 28. elokuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 17. lokakuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. lokakuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 22. lokakuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 2. syyskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 31. elokuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2013-0765 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2014-02677 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Toistuva lapsuuden medulloblastooma

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Uganda

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa