Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Расширенная инфузия натуральных клеток-киллеров при лечении молодых пациентов с рецидивирующими/рефрактерными опухолями головного мозга

31 августа 2020 г. обновлено: M.D. Anderson Cancer Center

Фаза I исследования внутрижелудочковых инфузий аутологичных ex vivo-размноженных NK-клеток у детей с рецидивирующими/рефрактерными злокачественными опухолями задней черепной ямки центральной нервной системы. Протокол NOAH (Новая возможность, продвижение надежды)

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза размноженных естественных клеток-киллеров при лечении молодых пациентов с рецидивирующими опухолями головного мозга или не поддающимися лечению. Вливание определенного типа собственных лейкоцитов пациента, называемых естественными клетками-киллерами, которые прошли процедуру увеличения (увеличения) их количества, может работать при лечении пациентов с рецидивирующими/рефрактерными опухолями головного мозга.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Установить безопасность, осуществимость, эффективность и максимально переносимую дозу (MTD) введения аутологичных естественных киллеров (NK), которые были размножены ex vivo с искусственными антигенпрезентирующими клетками (aAPC) и введены непосредственно в желудочек при рецидивах. /Рефрактерные злокачественные опухоли задней черепной ямки.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить противоопухолевую активность на основе визуализации и цитологии локорегионарного введения аутологичных NK-клеток непосредственно в боковой или четвертый желудочек.

II. Чтобы определить персистенцию адоптивно-перенесенных размноженных NK-клеток (как это делается с избытком NK-клеток, с помощью дополнительных корреляционных исследований).

III. Определите иммунофенотип и функцию размноженных NK-клеток. IV. Определите общий ответ медуллобластомы на терапию NK-клетками. V. Соотнесите персистенцию, фенотип и функцию NK-клеток с общим ответом.

ПЛАН: Это исследование с увеличением дозы.

Пациенты получают аутологичные размноженные NK-клетки внутривенно (в/в) в желудочек в течение 3 минут один раз в неделю на 1-3 неделе. Лечение повторяют каждые 4 недели до 3 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, у которых наблюдается прогрессирование заболевания, могут продолжать лечение по усмотрению лечащего врача, если есть подозрение на псевдопрогрессирование или преимущество замедленного прогрессирования.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются в течение 30 дней.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз: пациенты с рецидивирующей/рефрактерной медуллобластомой (МБ), атипичными тератоидными (АТ)/рабдоидными опухолями (РТ) или эпендимомой с поражением головного и/или позвоночника при первоначальном диагнозе или рецидиве; они должны иметь гистологическую верификацию при постановке диагноза и/или рецидиве; у пациента должны быть эти опухоли в задней черепной ямке (ЗФ) или рецидив в ЗФ
  • У пациента должна быть опухоль, поддающаяся измерению или оценке.
  • Наличие или нейрохирургическое определение кандидата на имплантацию катетера в желудочки для введения инфузии NK-клеток
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель по мнению главного исследователя (PI) и/или уполномоченного лица
  • 50 баллов по Лански или выше, если возраст <16 лет или 50 баллов по шкале Карнофски, если > 16 лет (ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но находятся в инвалидной коляске, считаются амбулаторно с целью оценки результативности)
  • Неврологический дефицит должен быть относительно стабильным в течение как минимум 1 недели до включения в исследование.
  • Пациенты должны оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей противоопухолевой химиотерапии.
  • Пациенту должно быть запрещено любое паллиативное или краниоспинальное облучение в течение 4 недель.
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл
  • Количество тромбоцитов >= 30 000
  • Гемоглобин >= 9,0 г/дл
  • Пациенты с судорожным расстройством могут быть зачислены, если они хорошо контролируются и принимают противосудорожные препараты, не индуцирующие ферменты.
  • Пациент или законный представитель пациента, родитель(и) или опекун, способный предоставить письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Зарегистрирован в другом протоколе лечения
  • Доказательства невылеченной инфекции
  • Экстракраниальные метастазы
  • Хроническая кортикостероидная зависимость (кроме заместительной терапии)
  • Обширное заболевание, локализация заболевания и/или сопутствующее заболевание, которое ИП или назначенное лицо считает небезопасным для хирургического вмешательства с инфузией NK-клеток
  • Беременные или кормящие женщины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (аутологичные размноженные ex vivo NK-клетки)
Пациенты получают аутологичные расширенные NK-клетки внутривенно в желудочек в течение 3 минут один раз в неделю на 1-3 неделе. Лечение повторяют каждые 4 недели до 3 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, у которых наблюдается прогрессирование заболевания, могут продолжать лечение по усмотрению лечащего врача, если есть подозрение на псевдопрогрессирование или преимущество замедленного прогрессирования.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Биологический: Терапия естественными клетками-киллерами
Введение аутологичных ex-vivo размноженных NK-клеток IV

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) естественных киллеров (NK)
Временное ограничение: 4 недели
Определяется как самая высокая изучаемая доза, при которой 6 пациентов лечили не более 1 пациента с дозолимитирующей токсичностью. Токсичность будет суммирована с помощью табулирования по типу, степени и атрибуции для каждого уровня дозы каждой группы пациентов, изученных в конце исследования.
4 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Статус активации NK-клеток
Временное ограничение: До 30 дней после последней инфузии в 3 курсе
Определяли с помощью проточного анализа активации, определяющего экспрессию кластера дифференцировки (CD)107a NK-клеток в ответ на стандартизированные мишени.
До 30 дней после последней инфузии в 3 курсе
Стойкость NK-клеток
Временное ограничение: До 30 дней после последней инфузии в 3 курсе
Периферическую кровь и спинномозговую жидкость (ЦСЖ) будут получать до терапии, во время периода лечения NK-клетками и после лечения NK-клетками.
До 30 дней после последней инфузии в 3 курсе
Функция NK-клеток
Временное ограничение: До 30 дней после последней инфузии в 3 курсе
Оценивают по лизису клеток стандартизированных мишеней.
До 30 дней после последней инфузии в 3 курсе
Ответ медуллобластомы на NK-клетки
Временное ограничение: До 30 дней после последней инфузии в 3 курсе
Противоопухолевая активность будет описана для каждой группы пациентов на основе визуализации и цитологии. Клинический ответ будет коррелировать с персистенцией NK-клеток in vivo, уровнями цитокинов и экспрессией маркеров активации.
До 30 дней после последней инфузии в 3 курсе
Возможность производства NK-клеток
Временное ограничение: До 12 недель
Если анализ показывает < 50% успешного создания продукта после того, как было зачислено не менее шести пациентов, исследование будет временно остановлено для устранения возможных изменений в производственном процессе.
До 12 недель
Возможность доставки NK-клеток
Временное ограничение: До 12 недель
Терапия будет считаться осуществимой, если не менее 2/3 пролеченных субъектов получат не менее 21 из запланированных 27 инфузий NK-клеток.
До 12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

M.D. Anderson Cancer Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Soumen Khatua, M.D. Anderson Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 марта 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 августа 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 августа 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 октября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 октября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 октября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 сентября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 августа 2020 г.

Последняя проверка

1 августа 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2013-0765 (Другой идентификатор: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2014-02677 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Uruguay

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться