Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rozszerzona infuzja komórek NK w leczeniu młodszych pacjentów z nawracającymi/opornymi na leczenie guzami mózgu

31 sierpnia 2020 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Badanie fazy I nad dokomorowymi wlewami autologicznych komórek NK ekspandowanych ex vivo u dzieci z nawracającymi/opornymi na leczenie nowotworami złośliwymi tylnego dołu ośrodkowego układu nerwowego. Protokół NOAH (Nowa szansa, rosnąca nadzieja).

Ta faza I badania bada skutki uboczne i najlepsze dawki ekspandowanych komórek NK w leczeniu młodszych pacjentów z guzami mózgu, które nawróciły lub nie reagują na leczenie. Wlew określonego rodzaju białych krwinek pacjenta, zwanych komórkami NK, które przeszły procedurę mającą na celu zwiększenie (zwiększenie) ich liczby, może pomóc w leczeniu pacjentów z nawracającymi/opornymi na leczenie guzami mózgu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Aby ustalić bezpieczeństwo, wykonalność, skuteczność i maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) podawania autologicznych komórek NK, które namnażano ex vivo za pomocą sztucznych komórek prezentujących antygen (aAPC) i podawano je bezpośrednio do komory w nawracających /oporne na leczenie złośliwe guzy tylnego dołu.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena działania przeciwnowotworowego na podstawie obrazowania i cytologii miejscowego podania autologicznych komórek NK bezpośrednio do komory bocznej lub czwartej.

II. Aby określić trwałość adopcyjnie przeniesionych rozszerzonych komórek NK (jak w przypadku nadmiaru komórek NK, poprzez opcjonalne badania korelacyjne).

III. Określenie immunofenotypu i funkcji ekspandowanych komórek NK. IV. Określ ogólną odpowiedź rdzeniaka na terapię komórkami NK. V. Skoreluj trwałość, fenotyp i funkcję komórek NK z ogólną odpowiedzią.

ZARYS: Jest to badanie polegające na eskalacji dawki.

Pacjenci otrzymują autologiczne namnożone komórki NK dożylnie (IV) do komory przez 3 minuty raz w tygodniu w tygodniach 1-3. Leczenie powtarza się co 4 tygodnie przez maksymalnie 3 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, u których doszło do progresji choroby, mogą kontynuować leczenie według uznania lekarza prowadzącego, jeśli podejrzewa się rzekomą progresję lub korzyść wynikającą ze spowolnienia progresji.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Diagnoza: pacjenci z nawrotowym/opornym na leczenie rdzeniakiem zarodkowym (MB), atypowym guzem teratoidalnym (AT)/rabdoidalnym (RT) lub wyściółczakiem obejmującym mózg i/lub kręgosłup w momencie pierwotnego rozpoznania lub nawrotu; muszą mieć weryfikację histologiczną w momencie rozpoznania i/lub nawrotu choroby; pacjent musiał mieć te guzy w tylnym dole (PF) lub nawrót w PF
  • Pacjent musi mieć mierzalny lub możliwy do oceny guz
  • Obecność lub stwierdzenie przez neurochirurga, że ​​jest kandydatem do wszczepienia cewnika do komór w celu podania wlewu komórek NK
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni w opinii głównego badacza (PI) i/lub osoby wyznaczonej
  • Wynik Lansky'ego równy 50 lub wyższy, jeśli wiek =<16 lat lub wynik Karnofsky'ego równy 50 lub wyższy, jeśli wiek >16 lat (UWAGA: pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu porażenia, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, będą brani pod uwagę ambulatoryjne w celu oceny wyniku wydajności)
  • Deficyty neurologiczne musiały być stosunkowo stabilne przez co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania
  • Pacjenci musieli wyleczyć się z ostrych toksycznych skutków wszystkich wcześniejszych chemioterapii przeciwnowotworowych
  • Pacjent musi mieć 4 tygodnie przerwy w radioterapii paliatywnej lub radioterapii czaszkowo-rdzeniowej
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/ul
  • Liczba płytek krwi >= 30 000
  • Hemoglobina >= 9,0 g/dl
  • Pacjenci z napadami padaczkowymi mogą zostać włączeni do badania, jeśli są dobrze kontrolowani i przyjmują leki przeciwdrgawkowe nieindukujące enzymów
  • Pacjent lub przedstawiciel prawny pacjenta, rodzic (rodzice) lub opiekun będący w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

  • Zarejestrowany w innym protokole leczenia
  • Dowód nieleczonej infekcji
  • Przerzuty pozaczaszkowe
  • Przewlekłe uzależnienie od kortykosteroidów (z wyjątkiem terapii zastępczej)
  • Zaawansowana choroba, umiejscowienie choroby i/lub stan współistniejący, które PI lub osoba wyznaczona uznają za niebezpieczne dla interwencji chirurgicznej polegającej na wlewie komórek NK
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (autologiczne komórki NK ekspandowane ex vivo)
Pacjenci otrzymują autologiczne namnożone komórki NK IV do komory przez 3 minuty raz w tygodniu w tygodniach 1-3. Leczenie powtarza się co 4 tygodnie przez maksymalnie 3 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, u których doszło do progresji choroby, mogą kontynuować leczenie według uznania lekarza prowadzącego, jeśli podejrzewa się rzekomą progresję lub korzyść wynikającą ze spowolnienia progresji.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: Terapia komórkowa naturalnych zabójców
Biorąc pod uwagę autologiczne ekspandowane ex vivo komórki NK IV

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) komórek naturalnych zabójców (NK).
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Zdefiniowana jako najwyższa badana dawka, którą leczono 6 pacjentów, zaobserwowano toksyczność ograniczającą dawkę u 1 pacjenta. Toksyczność zostanie podsumowana w formie tabeli pod względem rodzaju, stopnia i przypisania dla każdego poziomu dawki każdej grupy pacjentów badanych pod koniec badania.
4 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stan aktywacji komórek NK
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej infuzji w kursie 3
Określono za pomocą testu aktywacji opartej na przepływie, określając klaster różnicowania (CD)107a ekspresji komórek NK w odpowiedzi na standaryzowane cele.
Do 30 dni po ostatniej infuzji w kursie 3
Trwałość komórek NK
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej infuzji w kursie 3
Krew obwodowa i płyn mózgowo-rdzeniowy (CSF) będą pobierane przed terapią, w okresie leczenia komórkami NK oraz po leczeniu komórkami NK.
Do 30 dni po ostatniej infuzji w kursie 3
Funkcja komórek NK
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej infuzji w kursie 3
Oceniano przez lizę komórek standaryzowanych celów.
Do 30 dni po ostatniej infuzji w kursie 3
Odpowiedź rdzeniaka na komórki NK
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej infuzji w kursie 3
Działanie przeciwnowotworowe zostanie opisane dla każdej grupy pacjentów na podstawie badań obrazowych i cytologicznych. Odpowiedź kliniczna będzie skorelowana z trwałością komórek NK in vivo, poziomami cytokin i ekspresją markerów aktywacji.
Do 30 dni po ostatniej infuzji w kursie 3
Możliwość produkcji komórek NK
Ramy czasowe: Do 12 tygodni
Jeśli analiza wykaże < 50% pomyślnego wytworzenia produktu po włączeniu co najmniej sześciu pacjentów, badanie zostanie tymczasowo wstrzymane w celu uwzględnienia ewentualnych zmian w procesie produkcyjnym.
Do 12 tygodni
Możliwość dostarczania komórek NK
Ramy czasowe: Do 12 tygodni
Terapia zostanie uznana za wykonalną, jeśli co najmniej 2/3 leczonych pacjentów otrzyma co najmniej 21 z planowanych 27 infuzji komórek NK.
Do 12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Soumen Khatua, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 marca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 sierpnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 sierpnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 października 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 października 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 października 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 września 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 sierpnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2013-0765 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2014-02677 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj