Infusão expandida de células Natural Killer no tratamento de pacientes mais jovens com tumores cerebrais recorrentes/refratários
31 de agosto de 2020 atualizado por: M.D. Anderson Cancer Center
Estudo Fase I de Infusões Intraventriculares de Células NK Autólogas Ex Vivo-Expandidas em Crianças com Tumores Malignos Recorrentes/Refratários da Fossa Posterior do Sistema Nervoso Central. Protocolo NOAH (Nova Oportunidade, Avanço da Esperança)
Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de células assassinas naturais expandidas no tratamento de pacientes mais jovens com tumores cerebrais que voltaram ou não respondem ao tratamento.
A infusão de um tipo específico de glóbulos brancos do próprio paciente, chamados células assassinas naturais, que passaram por um procedimento para expandir (aumentar) seus números, pode funcionar no tratamento de pacientes com tumores cerebrais recorrentes/refratários.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Para estabelecer a segurança, viabilidade, eficácia e dose máxima tolerada (MTD) da administração de células assassinas naturais (NK) autólogas que foram propagadas ex vivo com células apresentadoras de antígeno artificiais (aAPC) e administradas diretamente no ventrículo em recorrente /tumores malignos refratários da fossa posterior.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar a atividade antitumoral com base em imagens e citologia da administração locorregional de células NK autólogas diretamente no ventrículo lateral ou no quarto ventrículo.
II. Determinar a persistência de células NK expandidas transferidas adotivamente (conforme realizado com excesso de células NK, por meio de estudos correlativos opcionais).
III. Determine o imunofenótipo e a função das células NK expandidas. 4. Determine a resposta geral do meduloblastoma à terapia com células NK. V. Correlacione a persistência, fenótipo e função das células NK com a resposta geral.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose.
Os pacientes recebem células NK expandidas autólogas por via intravenosa (IV) no ventrículo durante 3 minutos uma vez por semana nas semanas 1-3. O tratamento é repetido a cada 4 semanas por até 3 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes que apresentam progressão da doença podem continuar o tratamento a critério do médico assistente se houver suspeita de pseudoprogressão ou benefício da progressão retardada.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 30 dias.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
12
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 21 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico: pacientes com meduloblastoma recorrente/refratário (MB), teratóide atípico (AT)/tumores rabdóides (RT) ou ependimoma envolvendo o cérebro e/ou coluna no diagnóstico original ou recidiva; devem ter verificação histológica no momento do diagnóstico e/ou recidiva; paciente deve ter apresentado esses tumores na fossa posterior (PF) ou recidivado na PF
- O paciente deve ter tumor mensurável ou avaliável
- Presença de ou determinada por neurocirurgia como candidato a cateter implantado nos ventrículos para receber infusão de células NK
- Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas na opinião do investigador principal (PI) e/ou pessoa designada
- Escore de Lansky de 50 ou mais se = <16 anos de idade ou um escore de Karnofsky de 50 ou mais se > 16 anos de idade (OBSERVAÇÃO: pacientes incapazes de andar devido à paralisia, mas que estão em cadeira de rodas, serão considerados ambulatorial para fins de avaliação do escore de desempenho)
- Déficits neurológicos devem ter estado relativamente estáveis por no mínimo 1 semana antes da inscrição no estudo
- Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias anticancerígenas anteriores
- O paciente deve estar 4 semanas sem qualquer radiação paliativa ou radiação cranioespinhal
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/uL
- Contagem de plaquetas >= 30.000
- Hemoglobina de >= 9,0 g/dl
- Pacientes com transtorno convulsivo podem ser inscritos se bem controlados e em uso de anticonvulsivantes não indutores enzimáticos
- Paciente ou representante legal do paciente, pai(s) ou tutor capaz de fornecer consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Inscrito em outro protocolo de tratamento
- Evidência de infecção não tratada
- Metástase extracraniana
- Dependência crônica de corticosteroides (exceto terapia de reposição)
- Doença extensa, localização da doença e/ou condição comórbida que o PI ou designado considera inseguro para intervenção cirúrgica de infusão de células NK
- Mulheres grávidas ou lactantes
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (células NK autólogas expandidas ex vivo)
Os pacientes recebem células NK expandidas autólogas IV no ventrículo durante 3 minutos uma vez por semana nas semanas 1-3.
O tratamento é repetido a cada 4 semanas por até 3 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes que apresentam progressão da doença podem continuar o tratamento a critério do médico assistente se houver suspeita de pseudoprogressão ou benefício da progressão retardada.
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Estudos correlativos
Dadas células NK expandidas ex-vivo autólogas IV
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose máxima tolerada (MTD) de células assassinas naturais (NK)
Prazo: 4 semanas
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Definido como a dose mais alta estudada na qual 6 pacientes foram tratados, no máximo 1 paciente com toxicidades limitantes de dose são observadas.
As toxicidades serão resumidas por tabulação em termos de tipo, grau e atribuição para cada nível de dose de cada grupo de pacientes estudados no final do estudo.
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4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Status de ativação das células NK
Prazo: Até 30 dias após a última infusão no curso 3
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Determinado pelo ensaio de ativação baseado em fluxo que determina a expressão de agrupamento de diferenciação (CD)107a de células NK em resposta a alvos padronizados.
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Até 30 dias após a última infusão no curso 3
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Persistência de células NK
Prazo: Até 30 dias após a última infusão no curso 3
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Sangue periférico e líquido cefalorraquidiano (LCR) serão obtidos antes da terapia, durante o período de tratamento com células NK e após o tratamento com células NK.
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Até 30 dias após a última infusão no curso 3
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Função das células NK
Prazo: Até 30 dias após a última infusão no curso 3
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Avaliado por lise celular de alvos padronizados.
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Até 30 dias após a última infusão no curso 3
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Resposta do meduloblastoma às células NK
Prazo: Até 30 dias após a última infusão no curso 3
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A atividade antitumoral será descrita para cada grupo de pacientes com base em imagens e citologia.
A resposta clínica será correlacionada com a persistência de células NK in vivo, níveis de citocinas e expressão de marcadores de ativação.
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Até 30 dias após a última infusão no curso 3
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Viabilidade da fabricação de células NK
Prazo: Até 12 semanas
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Se a análise mostrar < 50% de sucesso na geração do produto após pelo menos seis pacientes terem sido inscritos, o estudo será interrompido temporariamente para abordar possíveis mudanças no processo de fabricação.
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Até 12 semanas
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Viabilidade de entrega de células NK
Prazo: Até 12 semanas
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A terapia será considerada viável se pelo menos 2/3 dos indivíduos tratados receberem pelo menos 21 das 27 infusões de células NK planejadas.
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Até 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Soumen Khatua, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de março de 2015
Conclusão Primária (Real)
28 de agosto de 2020
Conclusão do estudo (Real)
28 de agosto de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de outubro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de outubro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
22 de outubro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de setembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de agosto de 2020
Última verificação
1 de agosto de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Atributos da doença
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Recorrência
- Ependimoma
- Meduloblastoma
Outros números de identificação do estudo
- 2013-0765 (Outro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2014-02677 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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