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Erweiterte Infusion natürlicher Killerzellen bei der Behandlung jüngerer Patienten mit rezidivierenden/refraktären Hirntumoren

31. August 2020 aktualisiert von: M.D. Anderson Cancer Center

Phase-I-Studie zu intraventrikulären Infusionen von autologen ex vivo-expandierten NK-Zellen bei Kindern mit rezidivierenden/refraktären bösartigen Tumoren der hinteren Schädelgrube des zentralen Nervensystems. Das Protokoll von NOAH (New Opportunity, Advancing Hope).

Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis expandierter natürlicher Killerzellen bei der Behandlung jüngerer Patienten mit Hirntumoren, die zurückgekehrt sind oder nicht auf die Behandlung ansprechen. Die Infusion einer bestimmten Art patienteneigener weißer Blutkörperchen, sogenannter natürlicher Killerzellen, die einem Verfahren unterzogen wurden, um ihre Zahl zu vergrößern (zu erhöhen), kann bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierenden/refraktären Hirntumoren helfen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der Sicherheit, Durchführbarkeit, Wirksamkeit und maximal verträglichen Dosis (MTD) der Verabreichung autologer natürlicher Killerzellen (NK), die ex vivo mit künstlichen Antigen-präsentierenden Zellen (aAPC) vermehrt und rezidivierend direkt in den Ventrikel verabreicht wurden /refraktäre maligne Tumoren der hinteren Schädelgrube.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewertung der Antitumoraktivität basierend auf Bildgebung und Zytologie der lokoregionären Verabreichung autologer NK-Zellen direkt in den lateralen oder vierten Ventrikel.

II. Um die Persistenz von adoptiv übertragenen expandierten NK-Zellen zu bestimmen (wie mit überschüssigen NK-Zellen durchgeführt, über optionale korrelative Studien).

III. Bestimmen Sie den Immunphänotyp und die Funktion expandierter NK-Zellen. IV. Bestimmen Sie die Gesamtreaktion des Medulloblastoms auf die NK-Zelltherapie. V. Korrelation von Persistenz, Phänotyp und Funktion der NK-Zellen mit der Gesamtantwort.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie.

Die Patienten erhalten in den Wochen 1 bis 3 einmal wöchentlich autolog expandierte NK-Zellen intravenös (IV) über 3 Minuten in den Ventrikel. Die Behandlung wird alle 4 Wochen für bis zu 3 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten mit Krankheitsprogression können die Behandlung nach Ermessen des behandelnden Arztes fortsetzen, wenn eine Pseudoprogression oder der Nutzen einer verlangsamten Progression vermutet wird.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten innerhalb von 30 Tagen nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

12

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose: Patienten mit rezidivierendem/refraktärem Medulloblastom (MB), atypischen teratoiden (AT)/rhabdoiden Tumoren (RT) oder Ependymom mit Beteiligung des Gehirns und/oder der Wirbelsäule bei Erstdiagnose oder Rezidiv; sie müssen bei Diagnose und/oder Rezidiv histologisch verifiziert sein; Der Patient muss sich mit diesen Tumoren in der hinteren Schädelgrube (PF) oder einem Rezidiv in der PF vorgestellt haben
  • Der Patient muss entweder einen messbaren oder auswertbaren Tumor haben
  • Vorhandensein oder durch Neurochirurgie festgestellter Kandidat für einen implantierten Katheter in den Ventrikeln, um eine NK-Zell-Infusion zu erhalten
  • Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen nach Meinung des Hauptprüfarztes (PI) und/oder des Beauftragten
  • Lansky-Score von 50 oder höher, wenn =<16 Jahre alt oder ein Karnofsky-Score von 50 oder höher, wenn > 16 Jahre alt (HINWEIS: Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, werden berücksichtigt ambulant zwecks Beurteilung der Leistungsnote)
  • Neurologische Defizite müssen mindestens 1 Woche vor Studieneinschluss relativ stabil gewesen sein
  • Die Patienten müssen sich von den akuten toxischen Wirkungen aller vorangegangenen Chemotherapien gegen Krebs erholt haben
  • Der Patient muss 4 Wochen lang auf palliative Bestrahlung oder kraniospinale Bestrahlung verzichten
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) von >= 1000/µL
  • Thrombozytenzahl von >= 30.000
  • Hämoglobin von >= 9,0 g/dl
  • Patienten mit Anfallsleiden können aufgenommen werden, wenn sie gut eingestellt sind und nicht-enzyminduzierende Antikonvulsiva erhalten
  • Patient oder gesetzlicher Vertreter des Patienten, Eltern oder Erziehungsberechtigte, die in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

  • Eingeschrieben in ein anderes Behandlungsprotokoll
  • Nachweis einer unbehandelten Infektion
  • Extrakranielle Metastasen
  • Chronische Kortikosteroidabhängigkeit (außer Ersatztherapie)
  • Ausgedehnte Krankheit, Krankheitsort und/oder Komorbidität, die der PI oder der Beauftragte als unsicher für einen chirurgischen Eingriff der NK-Zell-Infusion erachtet
  • Schwangere oder stillende Frauen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (autologe ex vivo expandierte NK-Zellen)
Die Patienten erhalten einmal wöchentlich in den Wochen 1-3 autolog expandierte NK-Zellen über 3 Minuten IV in den Ventrikel. Die Behandlung wird alle 4 Wochen für bis zu 3 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten mit Krankheitsprogression können die Behandlung nach Ermessen des behandelnden Arztes fortsetzen, wenn eine Pseudoprogression oder der Nutzen einer verlangsamten Progression vermutet wird.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Biologisch: Therapie mit natürlichen Killerzellen
Dazu autologe ex-vivo expandierte NK-Zellen IV

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD) von natürlichen Killerzellen (NK).
Zeitfenster: 4 Wochen
Definiert als die höchste untersuchte Dosis, bei der 6 Patienten behandelt wurden, höchstens 1 Patient mit dosislimitierenden Toxizitäten beobachtet wurde. Die Toxizitäten werden tabellarisch in Bezug auf Typ, Grad und Zuordnung für jede Dosisstufe jeder am Ende der Studie untersuchten Patientengruppe zusammengefasst.
4 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Aktivierungsstatus von NK-Zellen
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der letzten Infusion in Kurs 3
Bestimmt durch durchflussbasierten Aktivierungsassay zur Bestimmung der Cluster of Differentiation (CD)107a-Expression von NK-Zellen als Reaktion auf standardisierte Ziele.
Bis zu 30 Tage nach der letzten Infusion in Kurs 3
Persistenz von NK-Zellen
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der letzten Infusion in Kurs 3
Peripheres Blut und Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) werden vor der Therapie, während der NK-Zellbehandlungsperiode und nach der NK-Zellbehandlung erhalten.
Bis zu 30 Tage nach der letzten Infusion in Kurs 3
Funktion der NK-Zellen
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der letzten Infusion in Kurs 3
Bewertet durch Zelllyse von standardisierten Targets.
Bis zu 30 Tage nach der letzten Infusion in Kurs 3
Reaktion des Medulloblastoms auf NK-Zellen
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der letzten Infusion in Kurs 3
Die Antitumoraktivität wird für jede Patientengruppe basierend auf Bildgebung und Zytologie beschrieben. Das klinische Ansprechen wird mit der Persistenz der NK-Zellen in vivo, den Zytokinspiegeln und der Expression von Aktivierungsmarkern korreliert.
Bis zu 30 Tage nach der letzten Infusion in Kurs 3
Machbarkeit der Herstellung von NK-Zellen
Zeitfenster: Bis zu 12 Wochen
Wenn die Analyse nach der Aufnahme von mindestens sechs Patienten < 50 % erfolgreiche Produktgenerierung zeigt, wird die Studie vorübergehend gestoppt, um mögliche Änderungen im Herstellungsprozess zu berücksichtigen.
Bis zu 12 Wochen
Machbarkeit der Abgabe von NK-Zellen
Zeitfenster: Bis zu 12 Wochen
Eine Therapie wird als durchführbar angesehen, wenn mindestens 2/3 der behandelten Patienten mindestens 21 der geplanten 27 NK-Zell-Infusionen erhalten.
Bis zu 12 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Soumen Khatua, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. März 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. August 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. August 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Oktober 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Oktober 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

22. Oktober 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. September 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. August 2020

Zuletzt verifiziert

1. August 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2013-0765 (Andere Kennung: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2014-02677 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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