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Infusión ampliada de células asesinas naturales en el tratamiento de pacientes más jóvenes con tumores cerebrales recurrentes/refractarios

31 de agosto de 2020 actualizado por: M.D. Anderson Cancer Center

Estudio de fase I de infusiones intraventriculares de células NK autólogas ex vivo expandidas en niños con tumores malignos de fosa posterior del sistema nervioso central recurrentes/refractarios. Protocolo NOAH (Nueva Oportunidad, Avance de la Esperanza)

Este ensayo de fase I estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de células asesinas naturales expandidas en el tratamiento de pacientes más jóvenes con tumores cerebrales que han regresado o no responden al tratamiento. La infusión de un tipo particular de glóbulos blancos del propio paciente llamados células asesinas naturales que se han sometido a un procedimiento para expandir (aumentar) su número puede funcionar en el tratamiento de pacientes con tumores cerebrales recurrentes/refractarios.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Establecer la seguridad, factibilidad, eficacia y dosis máxima tolerada (MTD) de la administración de células asesinas naturales (NK) autólogas que han sido propagadas ex vivo con células presentadoras de antígeno artificiales (aAPC) y administradas directamente en el ventrículo en pacientes recurrentes. /Tumores malignos de fosa posterior refractarios.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Para evaluar la actividad antitumoral basada en imágenes y citología de la administración locorregional de células NK autólogas directamente en el cuarto ventrículo o lateral.

II. Para determinar la persistencia de células NK expandidas transferidas adoptivamente (como se realiza con células NK en exceso, a través de estudios correlativos opcionales).

tercero Determinar el inmunofenotipo y la función de las células NK expandidas. IV. Determinar la respuesta general del meduloblastoma a la terapia con células NK. V. Correlacione la persistencia, el fenotipo y la función de las células NK con la respuesta general.

ESQUEMA: Este es un estudio de aumento de dosis.

Los pacientes reciben células NK autólogas expandidas por vía intravenosa (IV) en el ventrículo durante 3 minutos una vez por semana en las semanas 1-3. El tratamiento se repite cada 4 semanas hasta por 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que experimentan una progresión de la enfermedad pueden continuar el tratamiento a discreción del médico tratante si se sospecha una pseudoprogresión o el beneficio de una progresión más lenta.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes dentro de los 30 días.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

12

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 21 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico: pacientes con meduloblastoma (MB) recurrente/refractario, tumores teratoides (AT)/rabdoides (RT) atípicos o ependimoma que afecta el cerebro y/o la columna en el momento del diagnóstico original o recaída; deben tener verificación histológica al diagnóstico y/o recidiva; el paciente debe haber presentado estos tumores en la fosa posterior (FP) o recaído en la FP
  • El paciente debe tener un tumor medible o evaluable
  • Presencia de o determinado por neurocirugía para ser un candidato para un catéter implantado en los ventrículos para recibir infusión de células NK
  • Esperanza de vida de al menos 12 semanas en opinión del investigador principal (PI) y/o designado
  • Puntuación de Lansky de 50 o más si = < 16 años de edad o una puntuación de Karnofsky de 50 o más si > 16 años de edad (NOTA: los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en silla de ruedas, serán considerados ambulatorio con el fin de evaluar la puntuación de rendimiento)
  • Los déficits neurológicos deben haber sido relativamente estables durante un mínimo de 1 semana antes de la inscripción en el estudio
  • Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia anticancerígena anterior.
  • El paciente debe estar 4 semanas sin radiación paliativa o radiación craneoespinal
  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) de >= 1000/uL
  • Recuento de plaquetas >= 30.000
  • Hemoglobina de >= 9,0 g/dl
  • Los pacientes con un trastorno convulsivo pueden inscribirse si están bien controlados y reciben anticonvulsivos que no inducen enzimas.
  • Paciente o representante legal del paciente, padre(s) o tutor capaz de dar su consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

  • Inscrito en otro protocolo de tratamiento
  • Evidencia de infección no tratada
  • Metástasis extracraneal
  • Dependencia crónica de corticosteroides (excepto terapia de reemplazo)
  • Enfermedad extensa, ubicación de la enfermedad y/o condición comórbida que el PI o la persona designada consideran insegura para la intervención quirúrgica de la infusión de células NK
  • Mujeres embarazadas o lactantes

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (células NK autólogas expandidas ex vivo)
Los pacientes reciben células NK autólogas expandidas IV en el ventrículo durante 3 minutos una vez por semana en las semanas 1-3. El tratamiento se repite cada 4 semanas hasta por 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que experimentan una progresión de la enfermedad pueden continuar el tratamiento a discreción del médico tratante si se sospecha una pseudoprogresión o el beneficio de una progresión más lenta.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Biológico: Terapia de células asesinas naturales
Dadas células NK expandidas ex vivo autólogas IV

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (MTD) de células asesinas naturales (NK)
Periodo de tiempo: 4 semanas
Definida como la dosis más alta estudiada en la que se han tratado 6 pacientes y como máximo se observa 1 paciente con toxicidades limitantes de la dosis. Las toxicidades se resumirán mediante tabulación en términos de tipo, grado y atribución para cada nivel de dosis de cada grupo de pacientes estudiados al final del ensayo.
4 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Estado de activación de las células NK
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última perfusión del ciclo 3
Determinado mediante un ensayo de activación basado en el flujo que determina la expresión del grupo de diferenciación (CD) 107a de las células NK en respuesta a objetivos estandarizados.
Hasta 30 días después de la última perfusión del ciclo 3
Persistencia de células NK
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última perfusión del ciclo 3
Se obtendrá sangre periférica y líquido cefalorraquídeo (LCR) antes de la terapia, durante el período de tratamiento con células NK y después del tratamiento con células NK.
Hasta 30 días después de la última perfusión del ciclo 3
Función de las células NK
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última perfusión del ciclo 3
Evaluado por lisis celular de dianas estandarizadas.
Hasta 30 días después de la última perfusión del ciclo 3
Respuesta del meduloblastoma a las células NK
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última perfusión del ciclo 3
La actividad antitumoral se describirá para cada grupo de pacientes en base a imágenes y citología. La respuesta clínica se correlacionará con la persistencia de células NK in vivo, los niveles de citoquinas y la expresión de marcadores de activación.
Hasta 30 días después de la última perfusión del ciclo 3
Viabilidad de la fabricación de células NK
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
Si el análisis muestra < 50 % de generación exitosa del producto después de que se hayan inscrito al menos seis pacientes, el estudio se detendrá temporalmente para abordar posibles cambios en el proceso de fabricación.
Hasta 12 semanas
Viabilidad de la entrega de células NK
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
La terapia se considerará factible si al menos 2/3 de los sujetos tratados reciben al menos 21 de las 27 infusiones de células NK planificadas.
Hasta 12 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

M.D. Anderson Cancer Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Soumen Khatua, M.D. Anderson Cancer Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

17 de marzo de 2015

Finalización primaria (Actual)

28 de agosto de 2020

Finalización del estudio (Actual)

28 de agosto de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de octubre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de octubre de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

22 de octubre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de septiembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de agosto de 2020

Última verificación

1 de agosto de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2013-0765 (Otro identificador: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2014-02677 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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