Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Udvidet infusion af naturlige dræberceller til behandling af yngre patienter med tilbagevendende/refraktære hjernetumorer

31. august 2020 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

Fase I-undersøgelse af intraventrikulære infusioner af autologe ex vivo-ekspanderede NK-celler hos børn med recidiverende/refraktære maligne posteriore Fossa-tumorer i centralnervesystemet. NOAHs (New Opportunity, Advancing Hope) protokol

Dette fase I-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af udvidede naturlige dræberceller til behandling af yngre patienter med hjernetumorer, der er vendt tilbage eller ikke reagerer på behandlingen. Infusion af en bestemt type af en patients egne hvide blodlegemer kaldet naturlige dræberceller, der har været igennem en procedure for at udvide (øge) deres antal, kan virke til behandling af patienter med tilbagevendende/refraktære hjernetumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At fastslå sikkerheden, gennemførligheden, effektiviteten og den maksimale tolererede dosis (MTD) ved administration af autologe naturlige dræberceller (NK), der er blevet formeret ex vivo med kunstige antigen-præsenterende celler (aAPC) og administreret direkte ind i ventriklen ved tilbagevendende /refraktære maligne posterior fossa tumorer.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At vurdere antitumoraktiviteten baseret på billeddannelse og cytologi af autolog NK-celle lokoregional administration direkte ind i den laterale eller fjerde ventrikel.

II. For at bestemme persistensen af ​​adoptivt overførte udvidede NK-celler (som udført med overskydende NK-celler, via valgfri korrelative undersøgelser).

III. Bestem immunfænotypen og funktionen af ​​ekspanderede NK-celler. IV. Bestem medulloblastoms overordnede respons på NK-celleterapi. V. Korreler NK-cellepersistens, fænotype og funktion med overordnet respons.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse.

Patienter modtager autologe ekspanderede NK-celler intravenøst ​​(IV) ind i ventriklen over 3 minutter en gang om ugen i uge 1-3. Behandlingen gentages hver 4. uge i op til 3 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der oplever sygdomsprogression, kan fortsætte behandlingen efter den behandlende læges skøn, hvis der er mistanke om pseudo-progression eller fordel ved langsom progression.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op inden for 30 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose: patienter med recidiverende/refraktær medulloblastom (MB), atypiske teratoide (AT)/rhabdoide tumorer (RT) eller ependymom, der involverer hjernen og/eller rygsøjlen ved den oprindelige diagnose eller tilbagefald; de skal have histologisk verifikation ved diagnose og/eller tilbagefald; patienten skal have præsenteret disse tumorer i posterior fossa (PF) eller recidiverende i PF
  • Patienten skal have enten målbar eller evaluerbar tumor
  • Tilstedeværelse af eller bestemt ved neurokirurgi at være en kandidat til et implanteret kateter i ventriklerne for at modtage NK-celleinfusion
  • Forventet levetid på mindst 12 uger efter vurdering fra principal investigator (PI) og/eller udpeget
  • Lansky-score på 50 eller derover, hvis =<16 år eller en Karnofsky-score på 50 eller derover, hvis > 16 år (BEMÆRK: patienter, der ikke er i stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder i kørestol, vil blive overvejet ambulant med det formål at vurdere præstationsscore)
  • Neurologiske underskud skal have været relativt stabile i minimum 1 uge før studieoptagelse
  • Patienterne skal være kommet sig over de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi mod kræft
  • Patienten skal have 4 uger fri ved enhver palliativ stråling eller kraniospinal stråling
  • Absolut neutrofiltal (ANC) på >= 1000/uL
  • Blodpladetal på >= 30.000
  • Hæmoglobin på >= 9,0 g/dl
  • Patienter med krampeanfald kan tilmeldes, hvis de er velkontrollerede og på ikke-enzym-inducerende antikonvulsiva.
  • Patient eller patientens juridiske repræsentant, forældre(r) eller værge, der kan give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Indskrevet i en anden behandlingsprotokol
  • Tegn på ubehandlet infektion
  • Ekstrakraniel metastase
  • Kronisk kortikosteroidafhængighed (undtagen erstatningsterapi)
  • Omfattende sygdom, sygdomslokalisering og/eller co-morbid tilstand, som PI eller den udpegede anser for usikker til kirurgisk indgreb af NK-celleinfusion
  • Gravide eller ammende kvinder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (autologe ex vivo-ekspanderede NK-celler)
Patienter modtager autologe udvidede NK-celler IV ind i ventriklen over 3 minutter en gang om ugen i uge 1-3. Behandlingen gentages hver 4. uge i op til 3 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der oplever sygdomsprogression, kan fortsætte behandlingen efter den behandlende læges skøn, hvis der er mistanke om pseudo-progression eller fordel ved langsom progression.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: Natural Killer Cell Terapi
Givet autologe ex-vivo udvidede NK-celler IV

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af naturlige dræberceller (NK).
Tidsramme: 4 uger
Defineret som den højeste undersøgte dosis, hvor højst 6 patienter er blevet behandlet 1 patient med dosisbegrænsende toksicitet. Toksiciteter vil blive opsummeret ved tabulering i form af type, grad og tilskrivning for hvert dosisniveau for hver gruppe af patienter, der blev undersøgt ved afslutningen af ​​forsøget.
4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Aktiveringsstatus for NK-celler
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste infusion i kursus 3
Bestemt ved flow-baseret aktiveringsassay, der bestemmer klynge af differentiering (CD)107a-ekspression af NK-celler som svar på standardiserede mål.
Op til 30 dage efter sidste infusion i kursus 3
Persistens af NK-celler
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste infusion i kursus 3
Perifert blod og cerebrospinalvæske (CSF) vil blive opnået før terapi, under NK-cellebehandlingsperioden og efter NK-cellebehandling.
Op til 30 dage efter sidste infusion i kursus 3
Funktion af NK-celler
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste infusion i kursus 3
Vurderet ved cellelyse af standardiserede mål.
Op til 30 dage efter sidste infusion i kursus 3
Medulloblastoms respons på NK-celler
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste infusion i kursus 3
Antitumoraktivitet vil blive beskrevet for hver gruppe af patienter baseret på billeddannelse og cytologi. Klinisk respons vil være korreleret med NK-cellepersistens in vivo, cytokinniveauer og ekspression af aktiveringsmarkører.
Op til 30 dage efter sidste infusion i kursus 3
Gennemførlighed af NK-cellefremstilling
Tidsramme: Op til 12 uger
Hvis analysen viser < 50 % succesfuld produktgenerering, efter at mindst seks patienter er blevet tilmeldt, vil undersøgelsen blive midlertidigt stoppet for at adressere mulige ændringer i fremstillingsprocessen.
Op til 12 uger
Mulighed for at levere NK-celler
Tidsramme: Op til 12 uger
Terapi vil blive betragtet som mulig, hvis mindst 2/3 af de behandlede forsøgspersoner modtager mindst 21 af de planlagte 27 NK-celleinfusioner.
Op til 12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Soumen Khatua, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. marts 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. august 2020

Studieafslutning (Faktiske)

28. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. oktober 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. oktober 2014

Først opslået (Skøn)

22. oktober 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. september 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. august 2020

Sidst verificeret

1. august 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2013-0765 (Anden identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2014-02677 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner