Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rozšířená infuze přirozených zabíječských buněk při léčbě mladších pacientů s recidivujícími/refrakterními nádory mozku

31. srpna 2020 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center

Studie fáze I intraventrikulárních infuzí autologních ex vivo-expandovaných NK buněk u dětí s recidivujícími/refrakterními maligními tumory zadní jamky centrálního nervového systému. Protokol NOAH (New Opportunity, Advancing Hope).

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku expandovaných přirozených zabíječských buněk při léčbě mladších pacientů s mozkovými nádory, které se vrátily nebo nereagují na léčbu. Infuze určitého typu pacientových vlastních bílých krvinek nazývaných přirozené zabíječské buňky, které prošly postupem k rozšíření (zvýšení) jejich počtu, může fungovat při léčbě pacientů s recidivujícími/refrakterními nádory mozku.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit bezpečnost, proveditelnost, účinnost a maximální tolerovanou dávku (MTD) podávání autologních přirozených zabíječských (NK) buněk, které byly propagovány ex vivo umělými antigen prezentujícími buňkami (aAPC) a podávány přímo do komory v rekurentních /refrakterní maligní tumory zadní jámy.

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit protinádorovou aktivitu na základě zobrazení a cytologie lokoregionálního podání autologních NK buněk přímo do laterální nebo čtvrté komory.

II. Stanovit perzistenci adoptivně přenesených expandovaných NK buněk (jak bylo provedeno s nadbytkem NK buněk, prostřednictvím volitelných korelačních studií).

III. Určete imunofenotyp a funkci expandovaných NK buněk. IV. Určete celkovou odpověď meduloblastomu na terapii NK buňkami. V. Korelujte perzistenci, fenotyp a funkci NK buněk s celkovou odpovědí.

PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky.

Pacienti dostávají autologní expandované NK buňky intravenózně (IV) do komory po dobu 3 minut jednou týdně v týdnech 1-3. Léčba se opakuje každé 4 týdny po dobu až 3 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, u kterých dojde k progresi onemocnění, mohou podle uvážení ošetřujícího lékaře pokračovat v léčbě, pokud existuje podezření na pseudoprogresi nebo prospěch ze zpomalené progrese.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni do 30 dnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza: pacienti s recidivujícím/refrakterním meduloblastomem (MB), atypickým teratoidním (AT)/rhabdoidním tumorem (RT) nebo ependymomem postihujícím mozek a/nebo páteř při původní diagnóze nebo relapsu; musí mít histologické ověření při diagnóze a/nebo relapsu; pacient musí mít tyto nádory v zadní jámě (PF) nebo relabovat v PF
  • Pacient musí mít buď měřitelný nebo hodnotitelný nádor
  • Přítomnost nebo neurochirurgie určená jako kandidát na implantovaný katétr v komorách pro příjem infuze NK buněk
  • Předpokládaná délka života nejméně 12 týdnů podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) a/nebo zmocněnce
  • Lanskyho skóre 50 nebo vyšší, pokud =<16 let, nebo Karnofského skóre 50 nebo vyšší, pokud je > 16 let (POZNÁMKA: pacienti, kteří nejsou schopni chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení výkonnostního skóre)
  • Neurologické deficity musí být relativně stabilní minimálně 1 týden před zařazením do studie
  • Pacienti se musí zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí protinádorové chemoterapie
  • Pacient musí mít 4 týdny bez paliativního nebo kraniospinálního záření
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/ul
  • Počet krevních destiček >= 30 000
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dl
  • Pacienti se záchvatovou poruchou mohou být zařazeni, pokud jsou dobře kontrolováni a užívají antikonvulziva neindukující enzymy
  • Pacient nebo jeho zákonný zástupce, rodič (rodiče) nebo opatrovník, který je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Zařazen do jiného léčebného protokolu
  • Důkaz neléčené infekce
  • Extrakraniální metastázy
  • Chronická závislost na kortikosteroidech (kromě substituční léčby)
  • Rozsáhlé onemocnění, lokalizace onemocnění a/nebo komorbidní stav, který PI nebo určená osoba považuje za nebezpečné pro chirurgický zákrok infuze NK buněk
  • Těhotné nebo kojící ženy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (autologní ex vivo-expandované NK buňky)
Pacienti dostávají autologní expandované NK buňky IV do komory po dobu 3 minut jednou týdně v týdnech 1-3. Léčba se opakuje každé 4 týdny po dobu až 3 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, u kterých dojde k progresi onemocnění, mohou podle uvážení ošetřujícího lékaře pokračovat v léčbě, pokud existuje podezření na pseudoprogresi nebo prospěch ze zpomalené progrese.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: Přírodní buněčná terapie zabijákem
Podání autologních ex-vivo expandovaných NK buněk IV

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) přirozených zabíječských (NK) buněk
Časové okno: 4 týdny
Definováno jako nejvyšší studovaná dávka, při které bylo léčeno 6 pacientů, maximálně 1 pacient byl pozorován s toxicitou omezující dávku. Toxicita bude shrnuta do tabulky z hlediska typu, stupně a přiřazení pro každou dávkovou hladinu každé skupiny pacientů studovaných na konci studie.
4 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stav aktivace NK buněk
Časové okno: Do 30 dnů po poslední infuzi v kúře 3
Stanoveno aktivačním testem založeným na průtoku určujícím expresi clusteru diferenciace (CD)107a NK buněk v reakci na standardizované cíle.
Do 30 dnů po poslední infuzi v kúře 3
Perzistence NK buněk
Časové okno: Do 30 dnů po poslední infuzi v kúře 3
Před léčbou, během období léčby NK buňkami a po léčbě NK buňkami bude odebrána periferní krev a mozkomíšní mok (CSF).
Do 30 dnů po poslední infuzi v kúře 3
Funkce NK buněk
Časové okno: Do 30 dnů po poslední infuzi v kúře 3
Hodnoceno buněčnou lýzou standardizovaných cílů.
Do 30 dnů po poslední infuzi v kúře 3
Odpověď meduloblastomu na NK buňky
Časové okno: Do 30 dnů po poslední infuzi v kúře 3
Pro každou skupinu pacientů bude popsána protinádorová aktivita na základě zobrazení a cytologie. Klinická odpověď bude korelována s perzistencí NK buněk in vivo, hladinami cytokinů a expresí aktivačních markerů.
Do 30 dnů po poslední infuzi v kúře 3
Proveditelnost výroby NK buněk
Časové okno: Až 12 týdnů
Pokud analýza prokáže < 50 % úspěšnosti výroby produktu po zařazení alespoň šesti pacientů, studie bude dočasně zastavena, aby se řešily možné změny ve výrobním procesu.
Až 12 týdnů
Proveditelnost dodání NK buněk
Časové okno: Až 12 týdnů
Terapie bude považována za proveditelnou, pokud alespoň 2/3 léčených subjektů dostanou alespoň 21 z plánovaných 27 infuzí NK buněk.
Až 12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Soumen Khatua, M.D. Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. března 2015

Primární dokončení (Aktuální)

28. srpna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

28. srpna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. října 2014

První zveřejněno (Odhad)

22. října 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. září 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. srpna 2020

Naposledy ověřeno

1. srpna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2013-0765 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2014-02677 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit