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Infusione di cellule natural killer espanse nel trattamento di pazienti più giovani con tumori cerebrali ricorrenti/refrattari

31 agosto 2020 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

Studio di fase I sulle infusioni intraventricolari di cellule NK autologhe espanse ex vivo in bambini con tumori maligni della fossa posteriore ricorrenti/refrattari del sistema nervoso centrale. Il Protocollo di NOAH (Nuove Opportunità, Advancing Hope).

Questo studio di fase I studia gli effetti collaterali e la migliore dose di cellule natural killer espanse nel trattamento di pazienti più giovani con tumori cerebrali che si sono ripresentati o che non rispondono al trattamento. L'infusione di un particolare tipo di globuli bianchi di un paziente chiamati cellule natural killer che sono state sottoposte a una procedura per espandere (aumentare) il loro numero può funzionare nel trattamento di pazienti con tumori cerebrali ricorrenti/refrattari.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Stabilire la sicurezza, la fattibilità, l'efficacia e la dose massima tollerata (MTD) della somministrazione di cellule natural killer (NK) autologhe che sono state propagate ex vivo con cellule presentanti l'antigene artificiali (aAPC) e somministrate direttamente nel ventricolo in recidive /tumori maligni della fossa posteriore refrattari.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare l'attività antitumorale basata sull'imaging e sulla citologia della somministrazione locoregionale di cellule NK autologhe direttamente nel ventricolo laterale o quarto.

II. Per determinare la persistenza delle cellule NK espanse trasferite in modo adottivo (come eseguito con cellule NK in eccesso, tramite studi correlativi opzionali).

III. Determinare l'immunofenotipo e la funzione delle cellule NK espanse. IV. Determinare la risposta complessiva del medulloblastoma alla terapia con cellule NK. V. Correlare la persistenza, il fenotipo e la funzione delle cellule NK con la risposta complessiva.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose.

I pazienti ricevono cellule NK espanse autologhe per via endovenosa (IV) nel ventricolo per 3 minuti una volta alla settimana nelle settimane 1-3. Il trattamento si ripete ogni 4 settimane per un massimo di 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che manifestano progressione della malattia possono continuare il trattamento a discrezione del medico curante se si sospetta una pseudo-progressione o il beneficio di una progressione rallentata.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti entro 30 giorni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi: pazienti con medulloblastoma (MB) ricorrente/refrattario, teratoide atipico (AT)/tumore rabdoide (RT) o ependimoma che coinvolge il cervello e/o la colonna vertebrale alla diagnosi originale o recidiva; devono avere accertamento istologico alla diagnosi e/o recidiva; il paziente deve essersi presentato con questi tumori nella fossa posteriore (PF) o recidivato nella PF
  • Il paziente deve avere un tumore misurabile o valutabile
  • Presenza o determinato dalla neurochirurgia come candidato per un catetere impiantato nei ventricoli per ricevere l'infusione di cellule NK
  • Aspettativa di vita di almeno 12 settimane secondo il parere del ricercatore principale (PI) e/o designato
  • Punteggio Lansky di 50 o superiore se =<16 anni di età o un punteggio di Karnofsky di 50 o superiore se > 16 anni di età (NOTA: i pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno presi in considerazione ambulatoriale ai fini della valutazione del punteggio di prestazione)
  • I deficit neurologici devono essere stati relativamente stabili per un minimo di 1 settimana prima dell'arruolamento nello studio
  • I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie antitumorali
  • Il paziente deve essere sospeso per 4 settimane da qualsiasi radiazione palliativa o radiazione craniospinale
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/uL
  • Conta piastrinica >= 30.000
  • Emoglobina >= 9,0 g/dl
  • I pazienti con disturbo convulsivo possono essere arruolati se ben controllati e in trattamento con anticonvulsivanti non induttori enzimatici
  • Paziente o rappresentante legale del paziente, genitore/i o tutore in grado di fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Iscritto a un altro protocollo di trattamento
  • Evidenza di infezione non trattata
  • Metastasi extracraniche
  • Dipendenza cronica da corticosteroidi (tranne la terapia sostitutiva)
  • Malattia estesa, sede della malattia e/o condizione di comorbilità che il PI o il designato considera non sicura per l'intervento chirurgico di infusione di cellule NK
  • Donne in gravidanza o in allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (cellule NK espanse ex vivo autologhe)
I pazienti ricevono cellule NK espanse autologhe IV nel ventricolo per 3 minuti una volta alla settimana nelle settimane 1-3. Il trattamento si ripete ogni 4 settimane per un massimo di 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che manifestano progressione della malattia possono continuare il trattamento a discrezione del medico curante se si sospetta una pseudo-progressione o il beneficio di una progressione rallentata.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Biologico: Terapia cellulare natural killer
Cellule NK autologhe espanse ex-vivo IV

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) di cellule natural killer (NK).
Lasso di tempo: 4 settimane
Definita come la dose più alta studiata in cui sono stati trattati 6 pazienti, al massimo 1 paziente è stato osservato con tossicità dose-limitanti. Le tossicità saranno riassunte mediante tabulazione in termini di tipo, grado e attribuzione per ciascun livello di dose di ciascun gruppo di pazienti studiati alla fine dello studio.
4 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Stato di attivazione delle cellule NK
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima infusione del ciclo 3
Determinato dall'analisi di attivazione basata sul flusso che determina l'espressione del cluster di differenziazione (CD) 107a delle cellule NK in risposta a obiettivi standardizzati.
Fino a 30 giorni dopo l'ultima infusione del ciclo 3
Persistenza delle cellule NK
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima infusione del ciclo 3
Il sangue periferico e il liquido cerebrospinale (CSF) saranno ottenuti prima della terapia, durante il periodo di trattamento con cellule NK e dopo il trattamento con cellule NK.
Fino a 30 giorni dopo l'ultima infusione del ciclo 3
Funzione delle cellule NK
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima infusione del ciclo 3
Valutato mediante lisi cellulare di bersagli standardizzati.
Fino a 30 giorni dopo l'ultima infusione del ciclo 3
Risposta del medulloblastoma alle cellule NK
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima infusione del ciclo 3
L'attività antitumorale sarà descritta per ciascun gruppo di pazienti in base all'imaging e alla citologia. La risposta clinica sarà correlata con la persistenza delle cellule NK in vivo, i livelli di citochine e l'espressione dei marcatori di attivazione.
Fino a 30 giorni dopo l'ultima infusione del ciclo 3
Fattibilità della produzione di cellule NK
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane
Se l'analisi mostra una generazione di prodotti di successo <50% dopo l'arruolamento di almeno sei pazienti, lo studio verrà temporaneamente interrotto per affrontare possibili modifiche nel processo di produzione.
Fino a 12 settimane
Fattibilità della consegna di cellule NK
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane
La terapia sarà ritenuta fattibile se almeno i 2/3 dei soggetti trattati ricevono almeno 21 delle 27 infusioni di cellule NK previste.
Fino a 12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Soumen Khatua, M.D. Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 marzo 2015

Completamento primario (Effettivo)

28 agosto 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

28 agosto 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 ottobre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 ottobre 2014

Primo Inserito (Stima)

22 ottobre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 settembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 agosto 2020

Ultimo verificato

1 agosto 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2013-0765 (Altro identificatore: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2014-02677 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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