家族性自律神経失調症患者におけるキネチンの安全性と忍容性
家族性自律神経失調症患者における、スプライシング欠陥を修正する栄養補助食品であるキネチンの安全性と忍容性
調査の概要
詳細な説明
家族性自律神経失調症 (FD、Riley Day 症候群または遺伝性感覚および自律神経障害 III 型とも呼ばれる) は、キナーゼ複合体関連タンパク質 (IKAP) 遺伝子配列の点突然変異によって引き起こされる常染色体劣性疾患です (1、2)。 これは、エクソン 20 (1、3、4) の可変「スキッピング」を伴う組織特異的なスプライシング欠陥につながります。 その結果、壊滅的な先天性感覚神経障害が起こり、痛みや温度の知覚 (5) だけでなく、内臓からの求心性情報 (6) にも影響を与えます。 その結果、患者は再発性誤嚥性肺炎、呼吸不全、固有受容性運動失調、脊柱側弯症、および腎不全 (7) や左心室肥大 (8) などの不安定な血圧の長期的な結果に苦しんでいます。
インビトロ研究では、植物ホルモンのカイネチンがスプライシングの欠陥を修正し、FD 由来の細胞株で正常な IKAP タンパク質レベルの産生を増加させることが示されています (9、10)。 IKAP 突然変異のヘテロ接合保因者を対象とした予備研究では、カイネチンを食事で補給すると、白血球で正しくスプライシングされた IKAP mRNA の産生が増加することが示されました (11)。 FD患者の予備研究では、カイネチンが白血球から抽出された正しくスプライシングされたIKAP mRNAの発現も増加させることが実証されています。 ただし、神経組織の mRNA レベルに対するカイネチンの影響は不明です。
この研究の全体的な目的は、FD 患者にカイネチンを投与することの安全性と忍容性を評価することです。 この提案の具体的な目的は、FD 患者における 1 日 1 回投与のカイネチンの安全性を用量漸増法を用いて決定し、3 年間の最大耐量の定常状態用量の投与中の長期的な安全性と忍容性を決定することです。キネチン。 研究者らはまた、カイネチンがニューロン組織が IKAP mRNA を正しくスプライシングする能力を高めるという概念の早期証明を示したいと考えています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Langone Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 16歳以上の女性患者の男性
- -遺伝子検査による家族性自律神経失調症の確定診断
- -治験に参加するための書面によるインフォームドコンセントと、将来のケアに影響を与えることなくいつでも同意を取り消すことができるという理解。
- -研究手順の要件を順守する能力。
除外基準:
- -過去30日以内にIKAP mRNAスプライシングに影響を与える可能性のある他の栄養補助食品を摂取した患者
- -栄養補助食品カイネチンのいずれかの成分に対する過敏症が知られている患者
- 心房細動、狭心症、または患者の健康を危険にさらす可能性のある重大な異常を示す心電図の患者。
- -重大な肺、肝臓、腎臓（クレアチニン> 2.5 mg / ml）または心臓病の患者
- 妊娠中または授乳中の女性
- 医学的に認められた避妊法を使用していない、出産の可能性のある女性。
- -治験責任医師の意見では、このパイロット試験に参加する健康を危険にさらす可能性がある臨床検査で重大な異常がある患者。
- -アロプリノール、他のキサンチンオキシダーゼ阻害剤、または経口カルシウムサプリメントを含むカイネチンの代謝を妨げる可能性のある他の化合物を服用している患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：キネチン
30mg/kg 用量または個々の最大用量までのキネチン滴定段階は、1 日 1 回服用します。 その後、患者は 3 年間にわたってカイネチンの最大個別用量で定常状態の長期段階に進みます。 |
個別化された最大用量までのキネチンの滴定、その後 3 年間にわたる 1 日 1 回の定常状態。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全血液検査室の変更
時間枠：ベースライン時、各 6 か月後、および 36 か月時
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安全血液検査室 (CBC、代謝パネル)
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ベースライン時、各 6 か月後、および 36 か月時
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バイタルサインの変化
時間枠：ベースライン時、各 6 か月後、および 36 か月時
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座位・立位の血圧測定と心拍数
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ベースライン時、各 6 か月後、および 36 か月時
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心電図の変化
時間枠：ベースライン時、各 6 か月後、および 36 か月時
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12 誘導心電図測定
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ベースライン時、各 6 か月後、および 36 か月時
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有害事象のある参加者の数
時間枠：ベースライン時、各 6 か月後、および 36 か月時
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有害事象の数
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ベースライン時、各 6 か月後、および 36 か月時
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Horacio Kaufmann, MD、NYU School of Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 09-0762
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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