La seguridad y tolerabilidad de la kinetina en pacientes con disautonomía familiar

La disautonomía familiar (FD, también llamada síndrome de Riley Day o neuropatía sensorial y autonómica hereditaria tipo III) es una enfermedad autosómica recesiva causada por una mutación puntual en la secuencia del gen de la proteína asociada al complejo quinasa (IKAP) (1, 2). Esto conduce a un defecto de empalme específico del tejido con "salto" variable del exón 20 (1, 3, 4). La consecuencia es una neuropatía sensorial congénita devastadora, que afecta la percepción del dolor y la temperatura (5), así como la información aferente de las vísceras (6). Como resultado, los pacientes sufren neumonías por aspiración recurrentes, insuficiencia respiratoria, ataxia propioceptiva, escoliosis y las consecuencias a largo plazo de la presión arterial volátil, que incluyen insuficiencia renal (7) e hipertrofia ventricular izquierda (8).

Los estudios in vitro han demostrado que la hormona vegetal kinetina corrige el defecto de empalme y aumenta la producción de niveles normales de proteína IKAP en líneas celulares derivadas de FD (9, 10). Los estudios preliminares en portadores heterocigotos de la mutación IKAP mostraron que la suplementación dietética con kinetina aumentó la producción de ARNm de IKAP empalmado correctamente en glóbulos blancos (11). Los estudios preliminares en pacientes con DF han demostrado que la kinetina también aumenta la expresión del ARNm de IKAP correctamente empalmado extraído de los glóbulos blancos. Sin embargo, se desconoce el efecto de la kinetina sobre los niveles de ARNm en el tejido neuronal.

El objetivo general de este estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad de la administración de kinetina en pacientes con DF. El objetivo específico de esta propuesta es determinar la seguridad de una dosis de kinetina una vez al día en pacientes con DF utilizando una titulación de dosis ascendente y determinar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo durante 3 años de recibir una dosis máxima tolerada de estado estacionario de cinetina Los investigadores esperan demostrar también una prueba de concepto temprana de que la kinetina mejora la capacidad del tejido neuronal para empalmar correctamente el ARNm de IKAP.