가족성 자율신경실조증 환자에서 Kinetin의 안전성 및 내약성

가족성 자율신경실조증(FD, 라일리 데이 증후군 또는 유전성 감각 및 자율 신경병증 유형 III이라고도 함)은 IKAP(키나제 복합체 관련 단백질) 유전자 서열의 점 돌연변이로 인해 발생하는 상염색체 열성 질환입니다(1, 2). 이것은 엑손 20(1, 3, 4)의 변수 "건너뛰기"를 가진 조직 특이적 스플라이싱 결함으로 이어집니다. 그 결과 내장의 구심성 정보(6)뿐만 아니라 통증 및 온도 지각(5)에 영향을 미치는 파괴적인 선천성 감각 신경병증이 발생합니다. 결과적으로 환자는 반복적인 흡인성 폐렴, 호흡 부전, 고유 수용성 운동 실조증, 척추 측만증 및 신부전(7) 및 좌심실 비대(8)를 포함한 불안정한 혈압의 장기적인 결과를 겪습니다.

체외 연구에서는 식물 호르몬 키네틴이 접합 결함을 교정하고 FD 유래 세포주에서 정상적인 IKAP 단백질 수준의 생산을 증가시킨다는 것을 보여주었습니다(9, 10). IKAP 돌연변이의 이형접합 보인자에 대한 예비 연구에서 키네틴을 포함한 식이 보충이 백혈구에서 올바르게 스플라이싱된 IKAP mRNA의 생성을 증가시키는 것으로 나타났습니다(11). FD 환자를 대상으로 한 예비 연구에서 키네틴이 백혈구에서 추출한 올바르게 스플라이싱된 IKAP mRNA의 발현도 증가시키는 것으로 나타났습니다. 그러나 키네틴이 신경 조직의 mRNA 수준에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다.

이 연구의 전반적인 목적은 FD 환자에서 kinetin 투여의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다. 이 제안의 구체적인 목적은 용량 상승 적정을 사용하여 FD 환자에서 1일 1회 키네틴 용량의 안전성을 결정하고 최대 허용 정상 상태 용량을 받는 3년 동안 장기 안전성과 내약성을 결정하는 것입니다. 키네틴. 연구자들은 또한 kinetin이 IKAP mRNA를 올바르게 접합하는 신경 조직의 능력을 향상시킨다는 초기 개념 증명을 입증하기를 희망합니다.