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La sicurezza e la tollerabilità della cinetina, nei pazienti con disautonomia familiare

14 giugno 2019 aggiornato da: NYU Langone Health

La sicurezza e la tollerabilità della cinetina, un integratore nutrizionale che corregge il difetto di giunzione, nei pazienti con disautonomia familiare

Questo è uno studio sulla chinetina, un integratore alimentare che corregge il difetto di splicing dell'mRNA nei pazienti con disautonomia familiare (FD, nota anche come sindrome di Riley Day o neuropatia sensoriale e autonomica ereditaria di tipo III). La FD è una rara malattia autosomica recessiva fatale in cui la crescita e lo sviluppo di popolazioni neuronali selettive è compromessa. La malattia è il risultato di una mutazione puntiforme nella sequenza genica che codifica per la proteina associata al complesso chinasi (IKAP) nel cromosoma 9q31. La mutazione, all'inizio dell'introne non codificante 20, indebolisce il sito di splicing, facendo sì che lo spliceosoma unisca erroneamente gli esoni 19 e 21 durante la trascrizione del filamento di mRNA e perda l'esone 20. L'mRNA mutato produce una proteina IKAP corta e instabile che viene rapidamente degradata. È interessante notare che la mutazione non porta a una completa perdita della funzione. Invece, si traduce in una carenza specifica del tessuto nell'efficienza di giunzione con mRNA IKAP sia normale (tipo selvaggio) che mutante espresso in rapporti diversi in tessuti diversi. Alcune cellule, come i fibroblasti, producono principalmente mRNA e proteine ​​normali, mentre altre, come i neuroni, producono principalmente mRNA mutante e quasi nessun prodotto proteico funzionale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La disautonomia familiare (FD, chiamata anche sindrome di Riley Day o neuropatia autonomica e sensoriale ereditaria di tipo III) è una malattia autosomica recessiva causata da una mutazione puntiforme nella sequenza genica della proteina complessa associata alla chinasi (IKAP) (1, 2). Ciò porta a un difetto di giunzione tessuto-specifico con "salto" variabile dell'esone 20 (1, 3, 4). La conseguenza è una devastante neuropatia sensoriale congenita, che colpisce la percezione del dolore e della temperatura (5) così come le informazioni afferenti dai visceri (6). Di conseguenza, i pazienti soffrono di polmoniti da aspirazione ricorrenti, insufficienza respiratoria, atassia propriocettiva, scoliosi e le conseguenze a lungo termine della pressione sanguigna volatile, inclusa l'insufficienza renale (7) e l'ipertrofia ventricolare sinistra (8).

Studi in vitro hanno dimostrato che l'ormone vegetale chinetina corregge il difetto di splicing e aumenta la produzione di livelli normali di proteina IKAP nelle linee cellulari derivate da FD (9, 10). Studi preliminari su portatori eterozigoti della mutazione IKAP hanno mostrato che l'integrazione alimentare con chinetina aumentava la produzione di mRNA IKAP correttamente giuntato, nei globuli bianchi (11). Studi preliminari in pazienti con FD hanno dimostrato che la chinetina aumenta anche l'espressione dell'mRNA IKAP correttamente impiombato estratto dai globuli bianchi. Tuttavia, l'effetto della chinetina sui livelli di mRNA nel tessuto neuronale è sconosciuto.

L'obiettivo generale di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione di chinetina nei pazienti con FD. Lo scopo specifico di questa proposta è determinare la sicurezza di una dose una volta al giorno di chinetina in pazienti con FD utilizzando una titolazione crescente della dose e determinare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine durante i 3 anni di somministrazione di una dose massima tollerata allo stato stazionario di chinetina. Gli investigatori sperano anche di dimostrare una prima prova del concetto che la chinetina migliora la capacità del tessuto neuronale di unire correttamente l'mRNA IKAP.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU Langone Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

12 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschio di pazienti di sesso femminile di età pari o superiore a 16 anni
  2. Diagnosi confermata di disautonomia familiare mediante test genetici
  3. Consenso informato scritto per partecipare alla sperimentazione e comprendere che possono revocare il consenso in qualsiasi momento senza influire sulle loro cure future.
  4. Capacità di rispettare i requisiti delle procedure di studio.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti che hanno assunto altri integratori alimentari che possono influenzare lo splicing dell'mRNA IKAP negli ultimi 30 giorni
  2. Pazienti con nota ipersensibilità a qualsiasi componente del supplemento nutrizionale chinetina
  3. Pazienti con fibrillazione atriale, angina o un elettrocardiogramma che documenta un'anomalia significativa che può mettere a repentaglio la salute del paziente.
  4. Pazienti con significativa malattia polmonare, epatica, renale (creatinina >2,5 mg/ml) o cardiaca
  5. Donne in gravidanza o in allattamento
  6. Donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi accettati dal punto di vista medico.
  7. Pazienti che presentano un'anomalia significativa all'esame clinico che potrebbe, secondo l'opinione dello sperimentatore, mettere a repentaglio la loro sana partecipazione a questo studio pilota.
  8. Pazienti che assumono allopurinolo, altri inibitori della xantina ossidasi o altri composti che possono interferire con il metabolismo della chinetina, inclusi integratori orali di calcio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Chinetina

Fase di titolazione della chinetina alla dose di 30 mg/kg o alla dose massima individuale assunta una volta al giorno.

I pazienti procederanno quindi alla fase a lungo termine allo stato stazionario alla massima dose individuale di chinetina per un periodo di 3 anni.
Integratore alimentare: Chinetina
Titolazione di Kinetin alla dose massima individualizzata, quindi stato stazionario per un periodo di 3 anni una volta al giorno.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nei laboratori di sicurezza del sangue
Lasso di tempo: Al basale e dopo ogni periodo di 6 mesi e a 36 mesi
laboratori di sicurezza del sangue (CBC, pannello metabolico)
Al basale e dopo ogni periodo di 6 mesi e a 36 mesi
Alterazione dei segni vitali
Lasso di tempo: Al basale e dopo ogni periodo di 6 mesi e a 36 mesi
Misurazioni della pressione arteriosa da seduti e in piedi e frequenza cardiaca
Al basale e dopo ogni periodo di 6 mesi e a 36 mesi
Alterazione dell'ECG
Lasso di tempo: Al basale e dopo ogni periodo di 6 mesi e a 36 mesi
Misurazioni ECG a 12 derivazioni
Al basale e dopo ogni periodo di 6 mesi e a 36 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Al basale e dopo ogni periodo di 6 mesi e a 36 mesi
Numero di eventi avversi
Al basale e dopo ogni periodo di 6 mesi e a 36 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

NYU Langone Health

Investigatori

  • Investigatore principale: Horacio Kaufmann, MD, NYU School of Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2009

Completamento primario (Effettivo)

4 maggio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

4 maggio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 ottobre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 ottobre 2014

Primo Inserito (Stima)

24 ottobre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 giugno 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 giugno 2019

Ultimo verificato

1 giugno 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 09-0762

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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