Sikkerheten og toleransen til Kinetin, hos pasienter med familiær dysautonomi

Familiær dysautonomi (FD, også kalt Riley Day-syndrom eller arvelig sensorisk og autonom nevropati type III) er en autosomal recessiv sykdom forårsaket av en punktmutasjon i gensekvensen for kinasekompleksassosiert protein (IKAP) (1, 2). Dette fører til en vevsspesifikk skjøtefeil med variabel "hopping" av ekson 20 (1, 3, 4). Konsekvensen er en ødeleggende medfødt sensorisk nevropati, som påvirker smerte og temperaturoppfatning (5) samt afferent informasjon fra innvollene (6). Som et resultat lider pasienter av residiverende aspirasjonspneumonier, respirasjonssvikt, proprioseptiv ataksi, skoliose og de langsiktige konsekvensene av flyktig blodtrykk inkludert nyresvikt (7) og venstre ventrikkelhypertrofi (8).

In vitro-studier har vist at plantehormonet kinetin korrigerer spleisefeilen og øker produksjonen av normale IKAP-proteinnivåer i FD-avledede cellelinjer (9, 10). Foreløpige studier på heterozygote bærere av IKAP-mutasjonen viste at kosttilskudd med kinetin økte produksjonen av korrekt spleiset IKAP-mRNA, i hvite blodceller (11). Foreløpige studier hos pasienter med FD har vist at kinetin også øker ekspresjonen av korrekt spleiset IKAP mRNA ekstrahert fra hvite blodceller. Effekten av kinetin på mRNA-nivåer i nevronalt vev er imidlertid ukjent.

Det overordnede målet med denne studien er å vurdere sikkerheten og toleransen ved å administrere kinetin hos pasienter med FD. Det spesifikke målet med dette forslaget er å bestemme sikkerheten til en dose kinetin én gang daglig hos pasienter med FD ved bruk av en dosestigende titrering og å bestemme den langsiktige sikkerheten og tolerabiliteten i løpet av 3 år etter å ha fått en maksimal tolerert steady state dose av kinetin. Etterforskerne håper også å demonstrere tidlig bevis på konseptet at kinetin forbedrer evnen til nevronalt vev til å spleise IKAP mRNA på riktig måte.