Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kinetiinin turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on familiaalinen dysautonomia

perjantai 14. kesäkuuta 2019 päivittänyt: NYU Langone Health

Splicing-virhettä korjaavan ravintolisän, kinetiinin turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on familiaalinen dysautonomia

Tämä on tutkimus kinetiinistä, ravintolisästä, joka korjaa mRNA:n silmukointivirheen potilailla, joilla on familiaalinen dysautonomia (FD, joka tunnetaan myös nimellä Riley Dayn oireyhtymä tai perinnöllinen sensorinen ja autonominen neuropatia tyyppi III). FD on harvinainen kuolemaan johtava autosomaalinen resessiivinen sairaus, jossa selektiivisten hermosolupopulaatioiden kasvu ja kehitys on heikentynyt. Sairaus johtuu pistemutaatiosta geenisekvenssissä, joka koodaa kinaasikompleksiin liittyvää proteiinia (IKAP) kromosomissa 9q31. Mutaatio ei-koodaavan intronin 20 alussa heikentää silmukointikohtaa, jolloin silmukointi liittää virheellisesti yhteen eksonit 19 ja 21 transkriboitaessa mRNA-juostetta ja jättää pois eksonin 20. Mutatoitu mRNA tuottaa lyhyen epästabiilin IKAP-proteiinin, joka hajoaa nopeasti. Mielenkiintoista on, että mutaatio ei johda täydelliseen toiminnan menettämiseen. Sen sijaan se johtaa kudosspesifiseen puutteeseen silmukointitehokkuudessa, kun sekä normaali (villityyppi) että mutantti IKAP-mRNA ilmentyy eri suhteissa eri kudoksissa. Jotkut solut, kuten fibroblastit, tuottavat enimmäkseen normaalia mRNA:ta ja proteiinia, kun taas toiset, kuten hermosolut, tuottavat enimmäkseen mutantti-mRNA:ta ja melkein mitään toiminnallista proteiinituotetta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Familiaalinen dysautonomia (FD, jota kutsutaan myös Riley Dayn oireyhtymäksi tai perinnöllinen sensorinen ja autonominen neuropatia tyyppi III) on autosomaalinen resessiivinen sairaus, jonka aiheuttaa pistemutaatio kinaasikompleksiin liittyvässä proteiinissa (IKAP) geenisekvenssissä (1, 2). Tämä johtaa kudosspesifiseen silmukointivirheeseen, jossa on muuttuva eksonin 20 "ohitus" (1, 3, 4). Seurauksena on tuhoisa synnynnäinen sensorinen neuropatia, joka vaikuttaa kivun ja lämpötilan havaitsemiseen (5) sekä sisäelinten afferenttitietoon (6). Tämän seurauksena potilaat kärsivät toistuvista aspiraatiokeuhkokuumeista, hengitysvajauksesta, proprioseptiivisesta ataksiasta, skolioosista ja haihtuvan verenpaineen pitkäaikaisista seurauksista, mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta (7) ja vasemman kammion hypertrofia (8).

In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että kasvihormonikinetiini korjaa silmukointivirheen ja lisää normaalien IKAP-proteiinitasojen tuotantoa FD-peräisissä solulinjoissa (9, 10). Alustavat tutkimukset IKAP-mutaation heterotsygoottisilla kantajilla osoittivat, että ravintolisä kinetiinillä lisäsi oikein silmukoidun IKAP-mRNA:n tuotantoa valkosoluissa (11). Alustavat tutkimukset FD-potilailla ovat osoittaneet, että kinetiini lisää myös valkosoluista uutetun oikein silmukoidun IKAP-mRNA:n ilmentymistä. Kinetiinin vaikutusta mRNA-tasoihin hermosolukudoksessa ei kuitenkaan tunneta.

Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on arvioida kinetiinin annon turvallisuutta ja siedettävyyttä FD-potilailla. Tämän ehdotuksen erityistavoitteena on määrittää kerran vuorokaudessa annettavan kinetiiniannoksen turvallisuus FD-potilailla käyttämällä annosta nousevaa titrausta ja määrittää pitkän aikavälin turvallisuus ja siedettävyys kolmen vuoden ajan, kun he saavat suurimman siedetyn vakaan tilan annoksen kinetiini. Tutkijat toivovat myös osoittavansa varhaista näyttöä käsityksestä, jonka mukaan kinetiini parantaa hermosolukudoksen kykyä silmukoida oikein IKAP-mRNA:ta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

15

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • NYU Langone Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Mies 16-vuotiaista ja sitä vanhemmista naispotilaista
  2. Vahvistettu familiaalisen dysautonomian diagnoosi geneettisellä testillä
  3. Kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen ja ymmärrys siitä, että he voivat peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa vaikuttamatta heidän tulevaan hoitoonsa.
  4. Kyky noudattaa opintomenettelyjen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, jotka ovat käyttäneet muita ravintolisiä, jotka voivat vaikuttaa IKAP-mRNA:n silmukoitumiseen viimeisten 30 päivän aikana
  2. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin ravintolisän kinetiinin aineosalle
  3. Potilaat, joilla on eteisvärinä, angina pectoris tai elektrokardiogrammi, joka dokumentoi merkittävän poikkeavuuden, joka voi vaarantaa potilaan terveyden.
  4. Potilaat, joilla on merkittävä keuhko-, maksa-, munuaissairaus (kreatiniini > 2,5 mg/ml) tai sydänsairaus
  5. Raskaana olevat tai imettävät naiset
  6. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä.
  7. Potilaat, joilla on kliinisessä tutkimuksessa merkittävä poikkeama, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa heidän terveytensä osallistumisen tähän pilottitutkimukseen.
  8. Potilaat, jotka käyttävät allopurinolia, muita ksantiinioksidaasin estäjiä tai muita yhdisteitä, jotka voivat häiritä kinetiinin metaboliaa, mukaan lukien suun kautta otettavat kalsiumlisät.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kinetin

Kinetiinin titrausvaihe annokseen 30 mg/kg tai yksilöllinen enimmäisannos kerran päivässä.

Potilaat siirtyvät sitten vakaan tilan pitkäaikaiseen vaiheeseen kinetiinin enimmäisannoksella 3 vuoden aikana.
Ravintolisä: Kinetin
Kinetinin titraus yksilölliseen enimmäisannokseen, sitten vakaa tila 3 vuoden aikana kerran vuorokaudessa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos turvaverilaboratorioissa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja jokaisen 6 kuukauden jakson jälkeen ja 36 kuukauden kuluttua
turvaverilaboratoriot (CBC, metabolinen paneeli)
Lähtötilanteessa ja jokaisen 6 kuukauden jakson jälkeen ja 36 kuukauden kuluttua
Elintoimintojen muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja jokaisen 6 kuukauden jakson jälkeen ja 36 kuukauden kuluttua
Verenpaineen ja sykkeen mittaus istuen ja seistessä
Lähtötilanteessa ja jokaisen 6 kuukauden jakson jälkeen ja 36 kuukauden kuluttua
Muutos EKG:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja jokaisen 6 kuukauden jakson jälkeen ja 36 kuukauden kuluttua
12 kytkentä-EKG-mittausta
Lähtötilanteessa ja jokaisen 6 kuukauden jakson jälkeen ja 36 kuukauden kuluttua
Haitallisia tapahtumia saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja jokaisen 6 kuukauden jakson jälkeen ja 36 kuukauden kuluttua
Haitallisten tapahtumien määrä
Lähtötilanteessa ja jokaisen 6 kuukauden jakson jälkeen ja 36 kuukauden kuluttua

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

NYU Langone Health

Tutkijat

  • Päätutkija: Horacio Kaufmann, MD, NYU School of Medicine

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. marraskuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 4. toukokuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 4. toukokuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 21. lokakuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 22. lokakuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 24. lokakuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 18. kesäkuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 14. kesäkuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. kesäkuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 09-0762

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Perheellinen dysautonomia

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Argentina

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa