HPVワクチン接種後の長期免疫の評価

2008/9 年、フィジー保健省 (MoH) は、子宮頸がんの罹患率の高さを理由に、4 価 HPV ワクチン Gardasil® 110,000 回分の寄付を受け入れました。 9歳から12歳のすべての女児（女児3万338人）を3回接種するのに十分なワクチンがあったが、すべての女児が3回のワクチン接種を受けたわけではない。 これは、投与量を減らした少女たちは、ガーダシル® に含まれる HPV 遺伝子型から完全には保護されない可能性があることを意味します。 2013年、オーストラリア援助の支援を受けたフィジー保健省は、国の予防接種プログラムの一環として、小学校最終学年の女子全員に接種される3回の接種スケジュール（0、1、6か月）としてサーバリックス ® ワクチンを導入しました。 これは、ガーダシル® ワクチンの 3 回未満の投与が、ワクチン接種後 6 年後の標準的な 3 回投与スケジュールと免疫学的に類似しているかどうか (つまり、長期的な予防効果を示しているかどうか) を判断するまたとない機会です。

これは、2008/9年に以前にガーダシル®の0回、1回、2回または3回の投与を受けた女子（現在14〜17歳）を対象とした非盲検第II/III相臨床試験です。 抗体レベル（中和力価を含む）、記憶B細胞および記憶T細胞の数（サイトカイン反応を含む）および遺伝子発現の観点から長期防御の免疫学的証拠を得るために、この研究の対象となるすべての少女にサーバリックス ® が投与されます。プロファイルを測定することができます。

200 人の女の子の非ランダムサンプルが採用されます。以前にガーダシル®を 1 回、2 回、または 3 回投与された女子生徒は、保健省および教育省から入手した学校予防接種リストによって特定されます。これまでワクチンを受けていない少女は、少女の友人の推薦や非公式のネットワークを通じて募集される。 研究者らは、約50％の先住民族フィジー人（i-Taukei）とその他の人々、および50％のインド系フィジー人を研究に参加させることを目標としている。

インフォームドコンセントは、参加者の親/保護者と参加者の両方から取得され、研究看護師によって参加者の適格性が確認されます。 サーバリックス® ワクチンの投与前と投与後 28 日目に、各参加者から合計 25 ミリリットル (mL) の血液が採取されます。 研究終了までにすべての参加者がHPVワクチンを3回接種できるようにするため、これまでにHPVワクチンを受けていないか、またはガーダシル®を1回しか受けていない参加者に対しては、研究外のワクチンを接種するためのフォローアップの予約が行われます。 2008/9 キャンペーン。次回の診察ではサンプルは収集されません。

末梢血単核球 (PBMC) と血漿は血液から分離され、それぞれ液体窒素と -80 度の冷凍庫で実験室分析まで凍結されます。

サンプルサイズ：

主な結果は、HPV 6、-11、-16、-18 に対する HPV 特異的抗体反応 (中和力価を含む) の幾何平均濃度 (GMC) を、以前に 0、1、2、または 3 回投与されたグループ間で比較することです。 Gardasil® を 3 回投与。 5 年間の追跡調査で公表されたデータ (Olsson et al. 2007) に基づくと、抗 HPV 抗体の標準偏差は 570 (HPV16) および 84 (HPV18) です。 HPV 抗体の 30% の違いを検出するために 80% の検出力を提供するために必要なサンプル サイズは、48/グループ (HPV16) から 49/グループ (HPV18) の範囲です。 この研究では、グループあたり 50 のサンプル サイズが使用されます。

統計分析計画:

抗HPV抗体レベルと中和抗体レベルのGMCの比較は、スチューデントのt検定を使用して対数変換されたデータを使用して比較されます。 血清陽性率との割合は、フィッシャーの直接確率検定を使用して比較されます。 これらの分析は、サーバリックス® の 1 か月後の抗 HPV 抗体レベルと中和抗体レベルを比較するためにも使用されます。 B 細胞と T 細胞の頻度の比較は、Mann-Whitney U 検定を使用して行われます。 PBMC 上清中のサイトカイン分泌については、スチューデントの t 検定を使用して、対数変換されたデータに対して GMC ± 95% 信頼区間 (CI) の比較を行います。 異なるグループの遺伝子発現プロファイル (腫瘍壊死因子-α、インターロイキン (IL)-6、IL-8、インターフェロン-γ、IL-18、および IL-1β) を、対応のあるスチューデント t 検定を使用して比較します。 遺伝子発現の増加または減少の倍数は、符号テストを使用して評価されます。 p 値 <0.05 は、すべての分析において統計的に有意であるとみなされます。

データ収集：

各児童は固有の研究番号と、現場研究事例報告フォーム (CRF) を照合するフォルダーを持ちます。 すべての実験室での処理は、匿名化されたサンプルを使用して盲検化された方法で行われます。 現場データと臨床データは、訓練を受けた研究スタッフによって EpiData ソフトウェアを使用して研究オフィスに入力され、分析のためにラッセル博士とリチャルディ博士に送信されます。 コンピュータデータベースの設計とデータクリーニングは、主任研究者の監督の下、研究スタッフによって行われます。 指定された研究スタッフとこのプロジェクトに関連する研究者のみがこのデータにアクセスできます。 データは、マードック児童研究所 (MCRI) の臨床疫学生物統計ユニット (CEBU) のスタッフの協力を得て分析されます。

データストレージ：

この研究で収集されたすべての実験室データは電子的にハードコピー形式で保存され、研究完了後 15 年間施錠可能なファイルキャビネットに保管されます。

学習記録の保持:

生体サンプルは、臨床試験の倫理要件に従って、研究完了後 15 年間 MCRI の免疫研究所で保管されます。 参加者が倫理的に承認された HPV 関連研究に血液サンプルを使用することに同意しない場合、サンプルは破棄されます。 参加者が将来の倫理的に承認された研究（この研究に関連するもののみ）に血液サンプルを使用することに同意した場合、サンプルはオーストラリア、メルボルンの MCRI で無期限に保管されます。 研究者がこれらの将来使用サンプルを後で HPV 関連研究に使用したい場合は、追加の倫理承認が必要です。

すべての同意書は適切なフォルダーに保管され、研究完了後 15 年間、フィジー現地の施錠可能なファイルキャビネットに保管されます。 同意書は細断され、施錠されたセキュリティボックスに廃棄されます。

参加するすべての研究者および研究スタッフは被験者の秘密を保持します。 同意書を除き、参加者は研究全体を通じて固有の研究番号によってのみ識別されます。 これは、臨床情報、生体サンプルの検査、文書、研究室データベースにまで及びます。

親/保護者には、サンプル採取にかかる時間と交通費が払い戻されます。

MCRI とフィジー保健省は覚書 (MoU) を締結しました。 フィジー保健省と MCRI によって、知的財産および出版に関する条項を含む特定研究契約が策定されています。 策定される契約は、研究結果の公表を不当に遅らせたり、研究プログラムの成果や、研究プログラムに従って開発されたか当事者が所有する知的財産に対して当事者が有する利益を害したり害したりするものではありません。 。