Pitkäaikaisen immuniteetin arviointi HPV-rokotuksen jälkeen

Vuonna 2008/2009 Fidžin terveysministeriö (MH) hyväksyi 110 000 annosta neliarvoista HPV-rokotetta, Gardasil®, perustuen korkeaan kohdunkaulan syövän tautitaakkaan. Rokotetta riitti kaikkien 9–12-vuotiaiden tyttöjen (30 338 tyttöjen) rokottamiseen kolmen annoksen aikataululla, mutta kaikki tytöt eivät saaneet kolmea rokotetta. Tämä tarkoittaa, että ne tytöt, jotka saivat pienempiä annoksia, eivät ehkä ole täysin suojattuja Gardasil®:n HPV-genotyyppejä vastaan. Vuonna 2013 Fidžin MoH Australian Aidin tuella otti käyttöön Cervarix ® -rokotteen kolmen annoksen (0, 1 ja 6 kuukautta) annoksena, joka annetaan kaikille alakoulun viimeisen vuoden tytöille osana kansallista rokotusohjelmaa. Tämä on ainutlaatuinen tilaisuus määrittää, onko vähemmän kuin kolme annosta Gardasil®-rokotetta immunologisesti samankaltaisia ​​kuin tavanomaisen kolmen annoksen rokotusohjelma 6 vuotta rokotteen saamisen jälkeen (eli osoittavatko pitkäaikaisen suojan).

Tämä on avoin vaiheen II/III kliininen tutkimus tytöillä (nyt 14–17-vuotiaat), jotka ovat aiemmin saaneet nolla, yksi, kaksi tai kolme annosta Gardasil®-valmistetta vuonna 2008/9. Cervarix ® -annos annetaan kaikille tytöille tässä tutkimuksessa, jotta immunologiset todisteet pitkäaikaisesta suojasta vasta-ainetasojen (mukaan lukien neutralointitiitterit), muistin B- ja T-solujen lukumäärän (mukaan lukien sytokiinivasteet) ja geeniekspression suhteen. profiilit voidaan mitata.

Rekrytoidaan 200 tytön ei-satunnaisotos; tytöt, jotka ovat aiemmin saaneet yhden, kaksi tai kolme annosta Gardasil®-valmistetta, tunnistetaan MoH:lta ja opetusministeriöltä hankittujen koulujen rokotusluetteloista. tytöt, jotka eivät ole aiemmin saaneet rokotuksia, rekrytoidaan tyttöjen ystävien suositusten ja epävirallisten verkostojen kautta. Tutkijoiden tavoitteena on, että tutkimuksessa on noin 50 % alkuperäiskansoista fidziläisiä (i-Taukei)/muita ja 50 % fidziläisiä intialaista syntyperää.

Tietoiset suostumukset hankitaan sekä osallistujan vanhemmalta/huoltajalta että osallistujalta, ja osallistujan kelpoisuus tarkistetaan tutkimushoitajien toimesta. Jokaiselta osallistujalta otetaan yhteensä 25 millilitraa (ml) verta ennen Cervarix®-rokoteannosta ja 28 päivää sen jälkeen. Sen varmistamiseksi, että kaikki osallistujat saavat kolme annosta HPV-rokotetta tutkimuksen loppuun mennessä, tutkimuksen osallistujille järjestetään seuranta-aikoja, jotta he saavat tutkimuksen ulkopuolista rokotetta niille, jotka eivät ole saaneet mitään HPV-rokotetta aiemmin tai jotka saivat vain yhden annoksen Gardasil®-valmistetta. 2008/9 kampanja; seurantakäynneillä ei oteta näytteitä.

Perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC) ja plasma erotetaan verestä ja jäädytetään nestemäisessä typessä ja -80 asteen pakastimessa laboratorioanalyysiin asti.

Otoskoko:

Ensisijainen tulos on HPV-spesifisten vasta-ainevasteiden (mukaan lukien neutralointitiitterit) HPV 6, -11, -16 ja -18 -vasta-ainevasteiden geometristen keskiarvojen (GMC:iden) vertailu niiden ryhmien välillä, jotka ovat aiemmin saaneet nolla, yksi, kaksi tai kolme annosta Gardasil®. Viiden vuoden seurantatutkimuksen (Olsson et al. 2007) julkaistujen tietojen perusteella HPV-vasta-aineiden standardipoikkeamat ovat 570 (HPV16) ja 84 (HPV18). Näytteen koko, joka vaaditaan 80 % tehon aikaansaamiseksi 30 % eron havaitsemiseksi HPV-vasta-aineissa, vaihtelee välillä 48/ryhmä (HPV16) - 49/ryhmä (HPV18). Tässä tutkimuksessa käytetään otoskokoa 50/ryhmä.

Tilastollinen analyysisuunnitelma:

Anti-HPV-vasta-ainetasojen ja neutraloivien vasta-ainetasojen GMC-arvojen vertailua verrataan käyttämällä log-muunnettuja tietoja käyttäen Studentin t-testiä. Seropositiivisuuden osuutta verrataan käyttämällä Fisherin tarkkaa testiä. Näitä analyysejä käytetään myös HPV-vasta-ainetasojen ja neutraloivien vasta-aineiden tasojen vertaamiseen kuukauden kuluttua Cervarix®-annoksesta. B- ja T-solujen taajuuksien vertailu tehdään Mann-Whitney U -testillä. Sytokiinien erittymiselle PBMC-supernatanteissa GMC:iden ± 95 % luottamusvälien (CI) vertailu tehdään log-muunnetuilla tiedoilla Studentin t-testiä käyttäen. Geenien ilmentymisprofiileja (tuumorinekroositekijä-α, interleukiini (IL)-6, IL-8, interferoni-y, IL-18 ja IL-1β) eri ryhmissä verrataan käyttämällä parillista opiskelija-t-testiä. Geenin ilmentymisen kertainen lisääntyminen tai väheneminen arvioidaan käyttämällä merkkitestiä. P-arvo <0,05 katsotaan tilastollisesti merkitseväksi kaikissa analyyseissä.

Tiedonkeruu:

Jokaisella lapsella on yksilöllinen tutkimusnumero ja kansio, joka yhdistää kenttätutkimuksen tapausraporttilomakkeet (CRF). Kaikki laboratoriokäsittelyt suoritetaan sokkomenetelmällä käyttämällä tunnistamattomia näytteitä. Koulutettu tutkimushenkilöstö syöttää kenttä- ja kliiniset tiedot tutkimustoimistoon EpiData-ohjelmistolla ja lähettää ne tohtori Russellille ja Licciardille analysoitavaksi. Tietokantojen suunnittelun ja tietojen puhdistuksen tekee tutkimushenkilöstö päätutkijoiden valvonnassa. Vain nimetyllä tutkimushenkilöstöllä ja tähän projektiin liittyvillä tutkijoilla on pääsy näihin tietoihin. Tiedot analysoidaan avustuksella Clinical Epidemiology and Biostatistics Unit (CEBU), Murdoch Childrens Research Institute (MCRI).

Tietovarasto:

Kaikki tässä tutkimuksessa kerätyt laboratoriotiedot säilytetään sähköisesti ja paperimuodossa sekä lukittavissa arkistokaapeissa 15 vuoden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.

Tutkimustietojen säilyttäminen:

Biologiset näytteet säilytetään MCRI:n immunologialaboratoriossa 15 vuoden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen kliinisen tutkimuksen eettisten vaatimusten mukaisesti. Näytteet tuhotaan, jos osallistujat eivät suostu käyttämään verinäytteitä myöhempään eettisesti hyväksyttyyn HPV-tutkimukseen. Jos osallistuja antaa suostumuksensa verinäytteensä käyttämiseen tulevaan eettisesti hyväksyttyyn tutkimukseen, joka liittyy vain tähän tutkimukseen, näytteet säilytetään toistaiseksi MCRI:ssä, Melbournessa, Australiassa. Ylimääräinen eettinen hyväksyntä vaaditaan, jos tutkijat haluavat käyttää näitä näytteitä myöhemmin HPV:hen liittyvissä tutkimuksissa.

Kaikki suostumuslomakkeet arkistoidaan oikeisiin kansioihin ja suojataan lukittaviin arkistokaappeihin paikan päällä Fidžin alueella 15 vuoden ajan tutkimuksen valmistumisen jälkeen. Suostumuslomakkeet murskataan ja viedään lukittuihin turvasäiliöihin.

Kaikki osallistuvat tutkijat ja tutkimushenkilöstö pitävät aiheen luottamuksellisina. Lukuun ottamatta suostumuslomaketta osallistujat tunnistetaan vain heidän yksilöllisen tutkimusnumeronsa perusteella koko tutkimuksen ajan. Tämä koskee kliinisiä tietoja, biologisten näytteiden testausta, dokumentaatiota ja laboratoriotietokantaa.

Vanhemmille/huoltajille korvataan näytteenottoa varten kulunut aika ja matka.

MCRI ja Fiji MoH ovat allekirjoittaneet yhteisymmärryspöytäkirjan (MoU). Fidži MoH ja MCRI ovat kehittämässä tutkimuskohtaista sopimusta, joka sisältää immateriaalioikeuksia ja julkaisuja koskevia lausekkeita. Kehitettävä sopimus ei aiheuta kohtuuttomasti viivästyttää tutkimuksen tulosten julkistamista, ei vahingoita tai vahingoita tutkimusohjelman tulosta tai osapuolen kiinnostusta tutkimusohjelman mukaisesti kehitettyyn tai osapuolen omistamaan henkiseen omaisuuteen. .