A HPV-oltást követő hosszú távú immunitás értékelése

2008/9-ben a Fidzsi-szigeteki Egészségügyi Minisztérium (EMM) 110 000 adag négyértékű HPV vakcina, a Gardasil® adományt fogadott el, a méhnyakrák megbetegedései miatt. Elegendő oltóanyag volt minden 9-12 éves lány (30 338 lány) beoltásához három adagos ütemezéssel, de nem minden lány kapott három adag oltást. Ez azt jelenti, hogy azok a lányok, akik csökkentett dózist kaptak, nem biztos, hogy teljesen védettek a Gardasil®-ben jelenlévő HPV genotípusokkal szemben. 2013-ban a Fidzsi-szigeteki minisztérium az Australian Aid támogatásával bevezette a Cervarix ® vakcinát háromadagos (0, 1 és 6 hónapos) adagolásban, amelyet az általános iskola utolsó évében minden lánynak be kell adni a nemzeti immunizációs program részeként. Ez egy egyedülálló lehetőség annak megállapítására, hogy háromnál kevesebb Gardasil® vakcina immunológiailag hasonló-e a szokásos háromadagos sémához a vakcina beadása után 6 évvel (azaz hosszú távú védettséget jelez).

Ez egy nyílt elnevezésű II/III. fázisú klinikai vizsgálat olyan lányokon (jelenleg 14-17 évesek), akik korábban nulla, egy, két vagy három adag Gardasil®-t kaptak 2008/9-ben. Ebben a vizsgálatban minden lánynak beadnak egy adag Cervarix ®-t, hogy immunológiai bizonyíték legyen a hosszú távú védelemre az antitestszintek (beleértve a neutralizációs titereket), a memória B- és T-sejtek száma (beleértve a citokinválaszokat) és a génexpresszió tekintetében. profilok mérhetők.

200 lányból álló, nem véletlenszerű mintát vesznek fel; azokat a lányokat, akik korábban egy, két vagy három adag Gardasil®-t kaptak, az MH-tól és az Oktatási Minisztériumtól kapott iskolai oltási listák alapján azonosítják; azokat a lányokat, akik korábban nem kaptak védőoltást, a lányok barátai ajánlása és informális hálózatok segítségével toborozzák. A kutatók arra törekednek, hogy a vizsgálatban körülbelül 50%-ban bennszülött fidzsi (i-Taukei) és 50%-ban indiai származásúak legyenek.

A tájékozott hozzájárulást mind a résztvevő szülőjétől/gondviselőjétől, mind a résztvevőtől be kell szerezni, valamint a vizsgálati nővérek ellenőrzik a résztvevő jogosultságát. Összesen huszonöt milliliter (ml) vért vesznek le minden résztvevőtől a Cervarix® vakcina adagja előtt és 28 nappal azután. Annak biztosítása érdekében, hogy a vizsgálat végéig minden résztvevő megkapjon három adag HPV-oltást, nyomon követési időpontokat kell egyeztetni a vizsgálaton kívüli oltással azok számára, akik korábban nem kaptak semmilyen HPV-oltást, vagy csak egy adag Gardasil®-t kaptak. 2008/9-es kampány; az utólagos találkozókon nem vesznek mintát.

A perifériás vér mononukleáris sejtjeit (PBMC) és a plazmát elválasztják a vértől, majd folyékony nitrogénben és -80 fokos fagyasztóban lefagyasztják a laboratóriumi elemzésig.

Minta nagysága:

Az elsődleges eredmény a HPV 6, -11, -16 és -18 elleni HPV-specifikus antitestválaszok geometriai átlagkoncentrációinak (GMC-k) összehasonlítása (beleértve a neutralizációs titereket is) azon csoportok között, amelyek korábban nulla, egy, kettő, ill. három adag Gardasil®. Egy 5 éves követési vizsgálat (Olsson és mtsai, 2007) közzétett adatai alapján az anti-HPV antitestek standard eltérése 570 (HPV16) és 84 (HPV18). A HPV antitestek 30%-os különbségének kimutatásához szükséges 80%-os teljesítmény biztosításához szükséges mintaméret 48/csoport (HPV16) és 49/csoport (HPV18) között mozog. Ebben a vizsgálatban 50/csoport mintanagyságot használunk.

Statisztikai elemzési terv:

Az anti-HPV antitest-szintek és a neutralizáló antitest-szintek GMC-inek összehasonlítását a Student-féle t-tesztet használó log-transzformált adatok felhasználásával kell összehasonlítani. A szeropozitivitás arányát a Fisher-féle egzakt teszt segítségével hasonlítjuk össze. Ezeket az elemzéseket a Cervarix® után egy hónappal a HPV elleni antitestek és a neutralizáló antitestek szintjének összehasonlítására is használják. A B- és T-sejt-frekvenciák összehasonlítása a Mann-Whitney U teszttel történik. A PBMC felülúszókban történő citokinszekréció esetében a GMC-k ± 95%-os konfidencia intervallumainak (CI) összehasonlítása log-transzformált adatokon történik Student-féle t-teszt segítségével. A különböző csoportok génexpressziós profiljait (tumor nekrózis faktor-α, interleukin (IL)-6, IL-8, interferon-γ, IL-18 és IL-1β) páros Student t teszttel hasonlítjuk össze. A génexpresszió többszörös növekedését vagy csökkenését a jelteszt segítségével értékeljük. A 0,05-nél kisebb p-értéket statisztikailag szignifikánsnak tekintjük minden elemzésnél.

Adatgyűjtés:

Minden gyermek egyedi vizsgálati számmal és mappával rendelkezik, amely a helyszíni vizsgálati esetjelentés űrlapjait (CRF) gyűjti össze. Minden laboratóriumi feldolgozás vak módszerrel történik, azonosítatlan minták felhasználásával. A terepi és a klinikai adatokat az EpiData szoftverrel képzett vizsgálati személyzet írja be a vizsgálati irodába, és elemzés céljából elküldi Dr. Russellnek és Licciardinak. A számítógépes adatbázisok tervezését és az adatok tisztítását a vizsgáló személyzet végzi a vezető kutatók felügyelete mellett. Csak a kijelölt vizsgálati személyzet és a projekthez kapcsolódó vizsgálók férhetnek hozzá ezekhez az adatokhoz. Az adatokat a Murdoch Gyermekkutató Intézet (MCRI) Klinikai Epidemiológiai és Biostatisztikai Osztályának (CEBU) munkatársai segítségével elemzik.

Adattárolás:

Az ebben a vizsgálatban gyűjtött összes laboratóriumi adatot elektronikusan és nyomtatott formában tároljuk, és zárható iratszekrényekben tároljuk a vizsgálat befejezését követő 15 évig.

Tanulmányi feljegyzések megőrzése:

A biológiai mintákat a vizsgálat befejezését követő 15 évig az MCRI Immunológiai Laboratóriumában tárolják, a klinikai vizsgálat etikai követelményeinek megfelelően. A mintákat megsemmisítik, ha a résztvevők nem járulnak hozzá ahhoz, hogy vérmintájukat további, etikailag jóváhagyott HPV-vel kapcsolatos vizsgálatokhoz használják fel. Ha a résztvevő beleegyezik, hogy vérmintáját jövőbeni, etikailag jóváhagyott kutatásokhoz használják fel, csak a jelen tanulmányhoz kapcsolódóan, a mintákat határozatlan ideig az MCRI-ben (Melbourne, Ausztrália) tárolják. További etikai jóváhagyásra van szükség, ha a vizsgálók ezeket a jövőbeni felhasználási mintákat a HPV-vel kapcsolatos vizsgálatokhoz kívánják felhasználni.

Valamennyi beleegyezési formanyomtatványt megfelelő mappákba kell iktatni, és a Fidzsi-szigeteken a helyszíni, zárható iratszekrényekben rögzíteni kell a vizsgálat befejezését követő 15 évig. A hozzájárulási űrlapokat feldarabolják, és zárt biztonsági edényekben helyezik el.

Valamennyi részt vevő vizsgáló és kutatószemélyzet bizalmasan kezeli az alanyokat. A beleegyezési űrlap kivételével a résztvevőket csak egyedi vizsgálati számuk alapján azonosítják a vizsgálat során. Ez kiterjed a klinikai információkra, a biológiai minták vizsgálatára, a dokumentációra és a laboratóriumi adatbázisra.

A szülők/gondviselők a mintavétel idejéért és utazásáért költségtérítést kapnak.

Az MCRI és a Fidzsi-szigeteki MoH egyetértési memorandumot írt alá. A Fidzsi-szigeteki MoH és az MCRI kutatásspecifikus megállapodást dolgoz ki, amely szellemi tulajdonra és közzétételre vonatkozó záradékokat fog tartalmazni. A kidolgozandó megállapodás nem késlelteti indokolatlanul a tanulmány eredményeinek közzétételét, nem sérti vagy sérti a kutatási program eredményét, vagy a félnek a kutatási program alapján kifejlesztett vagy a fél tulajdonában lévő szellemi tulajdonhoz fűződő érdekét. .