HPV 백신 접종 후 장기 면역성 평가

2008/9년에 피지 보건부(MoH)는 높은 자궁경부암 질병 부담을 근거로 4가 HPV 백신인 Gardasil® 110,000회분의 기부를 수락했습니다. 9~12세의 모든 소녀(소녀 30,338명)에게 3회 접종 일정으로 예방접종을 하기에 충분한 백신이 있었지만 모든 소녀가 3회 접종을 받은 것은 아닙니다. 이것은 복용량을 줄인 소녀들이 Gardasil®에 존재하는 HPV 유전자형으로부터 완전히 보호되지 않을 수 있음을 의미합니다. 2013년 호주 원조 지원을 받는 피지 보건부는 전국 예방접종 프로그램의 일환으로 초등학교 마지막 해에 모든 여학생에게 접종할 세 가지 용량 일정(0, 1, 6개월)으로 Cervarix ® 백신을 도입했습니다. 이는 백신 접종 후 6년 후에 Gardasil® 백신의 3회 미만 용량이 표준 3회 용량 일정과 면역학적으로 유사한지(즉, 장기 보호를 나타냄) 확인할 수 있는 독특한 기회입니다.

이것은 2008/9년에 이전에 Gardasil®을 0회, 1회, 2회 또는 3회 투여한 여아(현재 14-17세)를 대상으로 한 공개 라벨 II/III상 임상 시험입니다. 항체 수준(중화 역가 포함), 기억 B 및 T 세포 수(사이토카인 반응 포함) 및 유전자 발현 측면에서 장기적 보호에 대한 면역학적 증거를 확보하기 위해 이 연구에 참여하는 모든 여아에게 Cervarix ® 용량을 투여할 예정입니다. 프로필을 측정할 수 있습니다.

무작위가 아닌 200명의 소녀를 모집합니다. 이전에 Gardasil®을 1회, 2회 또는 3회 투여받은 여아는 MoH 및 교육부에서 입수한 학교 예방 접종 목록을 통해 식별됩니다. 이전에 백신을 맞지 않은 소녀들은 소녀들의 친구 추천과 비공식 네트워크를 통해 모집될 것입니다. 연구자들은 약 50%의 토착 피지인(i-Taukei)/기타와 50%의 인도계 피지인을 연구에 참여시키는 것을 목표로 합니다.

참가자의 부모/보호자 및 참가자 모두로부터 정보에 입각한 동의를 얻을 뿐만 아니라 연구 간호사가 참가자의 자격을 확인합니다. 총 25밀리리터(mL)의 혈액을 각 참가자로부터 Cervarix® 백신 투여 전과 투여 후 28일에 채취합니다. 모든 참가자가 연구가 끝날 때까지 HPV 백신 3회 접종을 받을 수 있도록 연구 참가자가 이전에 HPV 백신을 접종받지 않았거나 1년 동안 Gardasil®을 1회만 접종받은 사람들을 위해 연구 외 백신을 접종할 후속 약속을 할 것입니다. 2008/9 캠페인; 후속 약속에서 샘플을 수집하지 않습니다.

말초혈액단핵세포(PBMC)와 혈장을 혈액에서 분리하여 각각 실험실 분석 전까지 액체질소와 영하 80도 냉동고에 얼린다.

표본의 크기:

1차 결과는 이전에 0, 1, 2 또는 Gardasil® 3회분. 5년간의 후속 연구(Olsson et al. 2007)에서 발표된 데이터를 기반으로 항 HPV 항체의 표준 편차는 570(HPV16) 및 84(HPV18)입니다. HPV 항체의 30% 차이를 검출하기 위해 80% 검정력을 제공하는 데 필요한 샘플 크기는 그룹당 48개(HPV16)에서 그룹당 49개(HPV18)까지입니다. 본 연구에서는 50명/그룹의 샘플 크기를 사용합니다.

통계 분석 계획:

항-HPV 항체 수준 및 중화 항체 수준의 GMC의 비교는 스튜던트 t-테스트를 ​​사용하여 로그 변환된 데이터를 사용하여 비교될 것이다. 혈청 양성 반응이 있는 비율은 Fisher의 정확 테스트를 사용하여 비교됩니다. 이러한 분석은 또한 Cervarix® 1개월 후 항-HPV 항체 수준과 중화 항체 수준을 비교하는 데 사용될 것입니다. Mann-Whitney U 테스트를 사용하여 B- 및 T-세포 빈도의 비교를 수행합니다. PBMC 상청액에서 사이토카인 분비의 경우, GMC ± 95% 신뢰 구간(CI)의 비교는 스튜던트 t-테스트를 ​​사용하여 로그 변환된 데이터에서 수행됩니다. 상이한 그룹에서의 유전자 발현 프로파일(종양 괴사 인자-α, 인터류킨(IL)-6, IL-8, 인터페론-γ, IL-18 및 IL-1β)은 쌍을 이룬 스튜던트 t 검정을 사용하여 비교될 것이다. 유전자 발현의 배수 증가 또는 감소는 부호 테스트를 사용하여 평가됩니다. p-값 <0.05는 모든 분석에 대해 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.

데이터 수집:

각 어린이는 고유한 연구 번호와 현장 연구 사례 보고서 양식(CRF)을 대조하는 폴더를 갖게 됩니다. 모든 실험실 처리는 식별되지 않은 샘플을 사용하여 블라인드 방식으로 수행됩니다. 현장 및 임상 데이터는 교육을 받은 연구 직원이 EpiData 소프트웨어를 사용하여 연구 사무실에 입력하고 분석을 위해 Drs Russell 및 Licciardi에게 보냅니다. 컴퓨터 데이터베이스의 설계 및 데이터 정리는 연구 책임자의 감독하에 연구 직원이 수행합니다. 지정된 연구 직원 및 이 프로젝트와 관련된 조사자만 이 데이터에 액세스할 수 있습니다. 머독 어린이 연구소(MCRI)의 임상역학 및 생물통계학부(CEBU) 직원의 도움을 받아 데이터를 분석할 것입니다.

데이터 저장고:

이 연구에서 수집된 모든 실험실 데이터는 하드카피 형식으로 전자적으로 저장되며 연구 완료 후 15년 동안 잠글 수 있는 파일 캐비넷에 보관됩니다.

연구 기록 보존:

생물학적 샘플은 임상 시험 윤리 요건에 따라 연구 완료 후 15년 동안 MCRI의 면역학 연구소에 보관됩니다. 참가자가 추가 윤리 승인 HPV 관련 연구에 혈액 샘플을 사용하는 데 동의하지 않으면 샘플이 파기됩니다. 참가자가 본 연구와 관련하여 향후 윤리적으로 승인된 연구에 혈액 샘플을 사용하는 데 동의하는 경우 샘플은 호주 멜버른 MCRI에 무기한 보관됩니다. 조사관이 나중에 HPV 관련 연구에 이러한 향후 사용 샘플을 사용하려는 경우 추가 윤리 승인이 필요합니다.

모든 동의서는 연구 완료 후 15년 동안 적절한 폴더에 보관하고 잠글 수 있는 서류 캐비넷에 보관합니다. 동의서는 파쇄되어 잠긴 보안 쓰레기통에 폐기됩니다.

참여하는 모든 연구자와 연구 직원은 피험자의 기밀을 유지합니다. 동의서 양식을 제외하고 참가자는 연구 내내 고유한 연구 번호로만 식별됩니다. 이것은 임상 정보, 생물학적 샘플 테스트, 문서 및 실험실 데이터베이스로 확장됩니다.

학부모/보호자는 샘플 수집을 위한 시간과 이동 비용을 환급받게 됩니다.

MCRI와 Fiji MoH는 양해각서(MoU)에 서명했습니다. 피지 MoH와 MCRI는 지적 재산권 및 출판 조항을 포함하는 연구 특정 계약을 개발 중입니다. 개발될 계약은 연구 결과의 공개를 부당하게 지연시키거나, 연구 프로그램의 결과 또는 연구 프로그램에 따라 개발했거나 당사자가 소유한 지적 재산권에 대한 당사자의 이해에 해를 끼치거나 편견을 주지 않습니다. .