非定型抗精神病薬による体重増加に対するビタミン D の影響

特定の目的: 抗精神病薬治療で体重が増加する統合失調症患者は、体重が増加しない患者と比較してビタミン D 欠乏症であると予測されます。 被験者の白血球における血清 25(OH)D、mRNA 転写産物、およびビタミン D 受容体 (VDR) のタンパク質発現と酵素、CYP24A および CYP27B の循環レベルを調べ、BMI および血中レベルと相関させます。レプチンとアディポネクチン。

実験的アプローチ:

患者の募集: 被験者は、PI がフルタイムで勤務している Alegent-Creighton Clinics の精神科クリニックから募集されます。 このプロジェクトの PI である Selvaraj 博士は、毎年平均 300 人の統合失調症と双極性障害の患者に精神医学的ケアを提供しています。 さらに、同じクリニックの他の精神科医も統合失調症の患者を診察しています。 したがって、この研究に利用できる十分な人口があります。 図 1 に示すように、患者は包含基準と除外基準に基づいて募集されます。 非定型抗精神病薬であるクエチアピンを服用している統合失調症患者が募集されます。 この抗精神病薬の根本的な主要な作用メカニズムは、ドーパミン (D2 および D4) とセロトニン (5-HT2A および 5-HT2c) 受容体の両方を遮断することです (24)。 また、この抗精神病薬は患者の体重を増加させることが示されています。 データによると、抗精神病薬を8～10週間服用した後の平均体重増加は、クエチアピンで約12.2ポンドです(24)。 ほとんどの場合、体重の増加は 8 ～ 10 週間以内に頭打ちになります (24)。 したがって、クエチアピン 100mg 以上を 12 週間以上服用している同年齢の患者を募集します。 体重増加と精神病の重症度または抗精神病薬の投与量には関係がありません。 最初のエピソードでは、これらの患者のほとんどは 20 代と 30 代です。 患者は、(i)「体重増加」および(ii)「体重増加なし」の 2 つの実験グループに分けられます。 体重増加グループでは、ベースラインの体重から 10% 増加した患者を募集します。 無体重群では、体重が減った、増えていない、または増えた患者を募集します。

インフォームド コンセントと HIPPA フォームを使用した人間の研究プロトコルは、クレイトン大学の機関審査委員会によって承認されています。

統計分析: 体重増加とビタミン D 欠乏との関連は、2x2 の分割表と独立性の検定を使用して分析されます。 独立性の最も一般的な 3 つの検定は、尤度比検定 (LRT)、ピアソンのカイ 2 乗統計量、およびフィッシャーの正確確率検定です。 データの分析には、ピアソンのカイ 2 乗検定とフィッシャーの正確確率検定の両方が使用されます。 1 つのセルの予想カウント数が 5 未満の場合は、Fisher の正確確率検定のみが報告されます。 このパイロットの目的は、真のオッズ比と参照比率の妥当な信頼区間を推定/確認して、より大規模な研究を設計することです。 30 人から 40 人の患者を合理的に募集できると考えています。 合計 40 人の患者を募集する必要がある場合、参照比率 0.35 で検出可能な最小オッズ比 9 (目的の検出力 0.80、有意水準 0.05) を達成できると考えています。 この最初の分析は、統合失調症患者の 35% が非定型抗精神病薬で体重が増加したという予備研究に基づいていました。 これらの患者のフォローアップはなく、血液と臨床データの収集は 1 つの時点でのみ行われるため、ドロップアウトの可能性やフォローアップの問題は発生しません。

性別およびすべての民族の年齢が一致した被験者がこの研究に参加します。 潜在的な被験者は、参加の可能性について臨床医（入院患者または外来患者）を治療することによってアプローチされます。または潜在的な研究参加者は、地域の病院や診療所で配布されるIRB承認のチラシの形で広告に応答する場合があります. 研究への関心を示す患者は、インフォームドコンセントに署名して、研究担当者が臨床記録を確認し、プロトコルへの参加の適切性についてPIまたは他の治療医師と話すことができるようにするよう求められます。 Alegent-Creighton の診療所では、アフリカ系アメリカ人、ヒスパニック系、女性など、十分な数のマイノリティの患者がいます。 この研究では子供は募集されません。

実験プロトコル: この研究で被験者を募集すると、40 人の各患者について次の情報が収集されます。 ) 身長、体重、BMI、血圧、脈拍数などの人体測定データ。 以下の精神医学的評価尺度が診断手段として使用されます。

MINI International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.) は、よく知られている精神医学的診断面接プロトコルであり、血液サンプルを収集する前にベースラインで実施されます。 M.I.N.I.排他的精神病性うつ病、他の精神病性障害、双極性障害、摂食障害、および物質依存症の特徴的な症状を評価する項目が含まれています。 これらのモジュールは、所定の診断を受けた患者を除外するためにのみ使用します。

MINI プロトコルに従って、絶食状態で 40 ml の静脈血を 3 本の別々のバキュテナー EDTA チューブに採取します。 10 ml のチューブ 1 本は、全血球計算、完全な代謝パネル、トリグリセリド、高密度リポタンパク質、低密度リポタンパク質、超低密度リポタンパク質の測定のための空腹時脂質プロファイルの測定のために臨床病理学研究所に送られます。 完全な血球計算と完全な代謝パネルは、感染やその他の併存疾患を除外するために行われます。 別の 10 ml チューブは、血清 25-ヒドロキシ D レベルの測定のために臨床病理検査室に送られます。 20 ml の血液が入った 3 番目のチューブは、ビタミン D 受容体 (VDR)、CYP24A1 および CYP27B1 のタンパク質および mRNA の発現を測定するためにバフィー コートを分離し、レプチンおよびアディポネクチンのレベルを測定するために血清を分離するために使用されます。 この後半部分は、次の手順を使用して PI の研究室で行われます。