Indflydelsen af ​​D-vitamin på atypisk antipsykotisk induceret vægtøgning

Specifikt mål: Vi forudser, at de patienter med skizofreni, som tager på i vægt med antipsykotisk behandling, har D-vitaminmangel sammenlignet med de patienter, der ikke tager på. Vi vil undersøge cirkulerende niveauer af serum 25(OH)D, mRNA-transkriptioner og proteinekspression af vitamin D-receptor (VDR) og enzymerne, CYP24A og CYP27B, i forsøgspersonernes hvide blodlegemer og korrelere med BMI og blodniveauerne af leptin og adiponectin.

Eksperimentel tilgang:

Rekruttering af patienter: Forsøgspersoner vil blive rekrutteret fra psykiatriklinikkerne i Alegent-Creighton Clinics, hvor PI arbejder på fuld tid. Dr. Selvaraj, PI for dette projekt, yder årligt psykiatrisk pleje til i gennemsnit 300 patienter med skizofreni og bipolar lidelse. Derudover ser andre psykiatere i samme klinik også patienter med skizofreni. Der er således en rigelig population til rådighed for denne undersøgelse. Patienterne vil blive rekrutteret ud fra inklusions- og eksklusionskriterierne, som vist i figur 1. Patienter med skizofreni, som er på det atypiske antipsykotikum, quetiapin, vil blive rekrutteret. Den underliggende vigtigste virkningsmekanisme for denne antipsykotiske medicin er at blokere både dopamin- (D2 og D4) og serotonin- (5-HT2A og 5-HT2c) receptorer (24). Også denne antipsykotiske medicin har vist sig at øge vægten hos patienterne. Ifølge dataene er den gennemsnitlige vægtstigning efter 8-10 uger på antipsykotika omkring 12,2 lbs med quetiapin (24). I de fleste tilfælde når vægtstigningen til et plateau inden for 8-10 uger (24). Derfor vil vi rekruttere alderssvarende patienter, som har taget quetiapin 100 mg eller mere i mindst 12 uger. Der er ingen sammenhæng i vægtøgning og sværhedsgraden af ​​psykose eller dosis af det antipsykotiske stof. Under den første episode er de fleste af disse patienter i 20'erne og 30'erne. Patienterne vil blive opdelt i to forsøgsgrupper: (i) "Vægtøgning" og (ii) "Ingen vægtøgning". I vægtøgningsgruppen vil vi rekruttere de patienter, der har fået en stigning på 10 % fra baselinevægten. I ingen vægt-gruppen vil vi rekruttere patienter, der har tabt sig, ikke har taget på eller har taget på

Den humane forskningsprotokol med Informed Consent og HIPPA-formularerne er blevet godkendt af Institutional Review Board of Creighton University.

Statistisk analyse: Sammenhængen mellem vægtøgning og D-vitaminmangel vil blive analyseret ved hjælp af 2x2 uforudsete tabeller og test for uafhængighed. De tre mest almindelige test for uafhængighed er likelihood ratio-testen (LRT), Pearsons chi-square-statistik og Fishers eksakte test. Både Pearsons chi-square og Fishers eksakte test vil blive brugt til at analysere dataene. Hvis det forventede antal tællinger i en celle er mindre end fem (5), vil kun Fishers nøjagtige test blive rapporteret. Formålet med denne pilot er at estimere/bekræfte et rimeligt konfidensinterval for det sande oddsforhold og referenceproportion for at designe en større skala undersøgelse. Vi mener, at vi med rimelighed kan rekruttere mellem 30 og 40 patienter. Skal vi rekruttere i alt 40 patienter, mener vi, at vi kan opnå et minimum detekterbart oddsratio på 9 (med ønsket power på 0,80 og signifikansniveau på 0,05) med referenceandel på 0,35. Denne indledende analyse var baseret på et foreløbigt studie, hvor 35 % af skizofrene patienter tog på i vægt på atypiske antipsykotiske lægemidler. Da der ikke er nogen opfølgning af disse patienter, men kun indsamling af blod og kliniske data på et tidspunkt, opstår spørgsmålet om potentielle frafald eller opfølgningerne ikke.

Aldersmatchede forsøgspersoner af både køn og alle etniciteter vil deltage i denne undersøgelse. Potentielle forsøgspersoner vil blive kontaktet af behandlende klinikere (indlæggelse eller ambulant) med henblik på eventuel deltagelse; eller potentielle undersøgelsesdeltagere kan reagere på annoncer i form af IRB-godkendte flyers, der vil blive distribueret på områdets hospitaler og medicinske klinikker. Patienter, der angiver interesse for undersøgelsen, vil blive bedt om at underskrive et informeret samtykke for at give forskningspersonale mulighed for at gennemgå kliniske journaler og tale med PI eller anden behandlende læge om passende protokoldeltagelse. I Alegent-Creighton-klinikkerne har vi et tilstrækkeligt antal minoritetspatienter, herunder afroamerikanere, latinamerikanere og kvinder. Ingen børn vil blive rekrutteret i denne undersøgelse.

Eksperimentel protokol: Ved rekruttering af forsøgspersonerne i denne undersøgelse vil følgende information blive indsamlet for hver af de 40 patienter: (i) Demografiske data, herunder alder, køn, etnicitet, varigheden af ​​sygdommen og medicinbehandlingen og (ii) ) Antropometridata, herunder højde, vægt, BMI, blodtryk, puls. Følgende psykiatriske vurderingsskala vil blive brugt som et diagnostisk mål.

MINI International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.), en velkendt psykiatrisk diagnostisk interviewprotokol, vil blive administreret ved baseline, før blodprøven tages. M.I.N.I. omfatter punkter, der vurderer kendetegnende symptomer på den ekskluderende psykotiske depression, andre psykotiske lidelser, bipolar lidelse, spiseforstyrrelse og stofafhængighed. Vi vil kun bruge disse moduler til at hjælpe med at udelukke patienter med de foreskrevne diagnoser.

Efter MINI-protokollen vil 40 ml veneblod, i fastende tilstand, blive opsamlet i tre separate vacutainer EDTA-rør. Et rør på 10 ml vil blive sendt til de kliniske patologiske laboratorier til måling af fuldstændigt blodtal, komplet metabolisk panel, fastende lipidprofil til måling af triglycerider, højdensitetslipoproteiner, lavdensitetslipoproteiner, meget lavdensitetslipoproteiner. Den komplette blodtælling og det komplette metaboliske panel vil blive udført for at udelukke infektion eller enhver anden følgesygdom. Et andet 10 ml rør vil blive sendt til klinisk patologisk laboratorium til måling af serum 25-hydroxy D niveauer. Det tredje rør med 20 ml blod vil blive brugt til at isolere buffy coat til at måle protein- og mRNA-ekspression af vitamin D-receptor (VDR), CYP24A1 og CYP27B1, og til at adskille serum for at måle leptin- og adiponectin-niveauer. Denne sidste del vil blive udført i PI'ens forskningslaboratorium ved hjælp af følgende procedurer.