비정형 항정신병제에 의한 체중 증가에 대한 비타민 D의 영향

구체적인 목표: 우리는 항정신병 치료로 체중이 증가하는 정신분열병 환자가 체중이 증가하지 않는 환자에 비해 비타민 D가 부족할 것으로 예측합니다. 피험자의 백혈구에서 혈청 25(OH)D, mRNA 전사물 및 비타민 D 수용체(VDR)의 단백질 발현과 효소 CYP24A 및 CYP27B의 순환 수준을 검사하고 BMI 및 혈액 수준과 상관관계를 조사합니다. 렙틴과 아디포넥틴.

실험적 접근:

환자 모집: 피험자는 PI가 정규직으로 일하는 Alegent-Creighton Clinics의 정신과 클리닉에서 모집됩니다. 이 프로젝트의 PI인 Dr. Selvaraj는 조현병 및 양극성 장애가 있는 평균 300명의 환자에게 매년 정신과 치료를 제공합니다. 또한, 같은 진료소의 다른 정신과 의사들도 정신분열증 환자를 진료합니다. 따라서 이 연구에 사용할 수 있는 충분한 인구가 있습니다. 환자는 그림 1과 같이 포함 및 제외 기준에 따라 모집됩니다. 비정형 항정신병 약물인 quetiapine을 복용 중인 조현병 환자를 모집합니다. 이 항정신병 약물의 근본적인 주요 작용 메커니즘은 도파민(D2 및 D4)과 세로토닌(5-HT2A 및 5-HT2c) 수용체를 모두 차단하는 것입니다(24). 또한, 이 항정신병 약물은 환자의 체중을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 데이터에 따르면, 항정신병약에 대한 8-10주 후 체중의 평균 증가는 quetiapine에서 약 12.2lbs입니다(24). 대부분의 경우 체중 증가는 8~10주 내에 정체기에 도달합니다(24). 따라서 최소 12주 이상 quetiapine 100mg 이상을 복용하고 있는 연령에 맞는 환자를 모집합니다. 체중 증가와 정신병의 중증도 또는 항정신병 약물 용량 사이에는 아무런 관계가 없습니다. 첫 번째 에피소드에서 이러한 환자의 대부분은 20-30대입니다. 환자는 (i) "체중 증가" 및 (ii) "체중 증가 없음"의 두 실험 그룹으로 나뉩니다. 체중 증가 그룹에서는 기본 체중에서 10% 증가한 환자를 모집합니다. 무체중군에서는 체중이 감소한 환자, 체중이 증가하지 않은 환자, 체중이 증가한 환자를 모집합니다.

Informed Consent 및 HIPPA 양식이 있는 인간 연구 프로토콜은 Creighton University의 Institutional Review Board에서 승인되었습니다.

통계 분석: 체중 증가와 비타민 D 결핍 사이의 연관성은 2x2 분할표와 독립성 테스트를 사용하여 분석됩니다. 독립성에 대한 세 가지 가장 일반적인 검정은 우도비 검정(LRT), Pearson의 카이제곱 통계 및 Fisher의 정확 검정입니다. Pearson의 카이제곱과 Fisher의 정확 검정을 모두 사용하여 데이터를 분석합니다. 한 셀의 예상 카운트 수가 5 미만인 경우 Fisher의 정확 테스트만 보고됩니다. 이 파일럿의 목적은 더 큰 규모의 연구를 설계하기 위해 실제 승산비와 참조 비율에 대한 합리적인 신뢰 구간을 추정/확인하는 것입니다. 우리는 합리적으로 30~40명의 환자를 모집할 수 있다고 생각합니다. 총 40명의 환자를 모집하면 기준 비율 0.35로 최소 검출 가능 교차비 9(희망 검정력 0.80 및 유의 수준 0.05)를 달성할 수 있다고 생각합니다. 이 초기 분석은 정신분열증 환자의 35%가 비정형 항정신병 약물에 대해 체중이 증가한 예비 연구를 기반으로 합니다. 이들 환자에 대한 후속 조치가 없고 혈액 및 임상 데이터가 한 시점에서만 수집되기 때문에 잠재적인 탈락 또는 후속 조치에 대한 질문이 발생하지 않습니다.

성별과 모든 민족의 연령이 일치하는 피험자가 이 연구에 참여할 것입니다. 가능한 참여를 위해 임상의(입원 환자 또는 외래 환자)를 치료하여 잠재적 피험자에게 접근할 것입니다. 또는 잠재적인 연구 참가자는 지역 병원 및 의료 클리닉에 배포될 IRB 승인 전단지 형태의 광고에 응답할 수 있습니다. 연구에 관심을 나타내는 환자는 연구 인력이 임상 기록을 검토하고 프로토콜 참여에 대한 적합성에 대해 PI 또는 다른 치료 의사와 이야기할 수 있도록 정보에 입각한 동의서에 서명하도록 요청받을 것입니다. Alegent-Creighton 클리닉에는 아프리카계 미국인, 히스패닉 및 여성을 포함한 충분한 수의 소수자 환자가 있습니다. 이 연구에서는 아동을 모집하지 않습니다.

실험 프로토콜: 이 연구에서 피험자를 모집할 때, 40명의 환자 각각에 대해 다음 정보가 수집됩니다: (i) 연령, 성별, 민족, 질병 기간 및 약물 요법을 포함한 인구 통계학적 데이터 및 (ii) ) 신장, 체중, BMI, 혈압, 맥박수를 포함한 인체 측정 데이터. 다음 정신과 평가 척도가 진단 척도로 사용됩니다.

잘 알려진 정신과 진단 인터뷰 프로토콜인 MINI International Neuropsychiatric Interview(M.I.N.I.)는 혈액 샘플을 수집하기 전에 기준선에서 시행됩니다. M.I.N.I. 배타적 정신병적 우울증, 기타 정신병적 장애, 양극성 장애, 섭식 장애 및 물질 의존의 특징적인 증상을 평가하는 항목을 포함합니다. 이 모듈은 처방된 진단을 받은 환자를 제외하는 데에만 사용됩니다.

MINI 프로토콜에 따라 공복 상태에서 40ml의 정맥혈을 3개의 별도 vacutainer EDTA 튜브에 수집합니다. 10ml 튜브 하나는 전체 혈구 수, 전체 대사 패널, 트리글리세리드, 고밀도 지단백질, 저밀도 지단백질, 초저밀도 지단백질 측정을 위한 공복 지질 프로필 측정을 위해 임상 병리학 연구소로 보내집니다. 전체 혈구 수 및 전체 대사 패널을 수행하여 감염 또는 기타 동반 질환을 배제합니다. 또 다른 10ml 튜브는 혈청 25-하이드록시 D 수치 측정을 위해 임상 병리학 실험실로 보내질 것입니다. 20ml 혈액이 들어 있는 세 번째 튜브는 비타민 D 수용체(VDR), CYP24A1 및 CYP27B1의 단백질 및 mRNA 발현을 측정하기 위해 버피 코트를 분리하고 렙틴 및 아디포넥틴 수준을 측정하기 위해 혈청을 분리하는 데 사용됩니다. 이 후반부는 PI의 연구실에서 다음 절차를 사용하여 수행됩니다.