A influência da vitamina D no ganho de peso induzido por antipsicóticos atípicos

Objetivo Específico: Prevemos que os pacientes com esquizofrenia, que ganham peso com o tratamento antipsicótico, são deficientes em vitamina D em comparação com os pacientes que não ganham peso. Examinaremos os níveis circulantes de 25(OH)D sérico, transcritos de mRNA e expressão da proteína do receptor da vitamina D (VDR) e das enzimas CYP24A e CYP27B nos glóbulos brancos dos indivíduos e correlacionaremos com o IMC e os níveis sanguíneos de leptina e adiponectina.

Abordagem Experimental:

Recrutamento de Pacientes: Os indivíduos serão recrutados nas clínicas de psiquiatria das Clínicas Alegent-Creighton, onde o PI está trabalhando em tempo integral. O Dr. Selvaraj, o PI deste projeto, fornece atendimento psiquiátrico anualmente para uma média de 300 pacientes com esquizofrenia e transtorno bipolar. Além disso, outros psiquiatras da mesma clínica também atendem pacientes com esquizofrenia. Assim, há uma ampla população disponível para este estudo. Os pacientes serão recrutados com base nos critérios de inclusão e exclusão, conforme Figura 1. Serão recrutados pacientes com esquizofrenia em uso do antipsicótico atípico quetiapina. O principal mecanismo de ação subjacente dessa medicação antipsicótica é bloquear os receptores de dopamina (D2 e D4) e serotonina (5-HT2A e 5-HT2c) (24). Além disso, este medicamento antipsicótico demonstrou aumentar o peso dos pacientes. De acordo com os dados, o aumento médio de peso após 8-10 semanas de antipsicóticos é de cerca de 12,2 libras com quetiapina (24). Na maioria dos casos, o aumento de peso atinge um platô em 8 a 10 semanas (24). Portanto, recrutaremos pacientes da mesma idade que tomaram quetiapina 100 mg ou mais por pelo menos 12 semanas. Não há relação entre o ganho de peso e a gravidade da psicose ou a dose do medicamento antipsicótico. Durante o primeiro episódio, a maioria desses pacientes está na faixa dos 20 e 30 anos. Os pacientes serão divididos em dois grupos experimentais: (i) "Ganho de peso" e (ii) "Sem ganho de peso". No grupo de ganho de peso, recrutaremos os pacientes que ganharam 10% de aumento em relação ao peso inicial. No grupo sem peso, recrutaremos pacientes que perderam peso, não ganharam peso ou ganharam peso

O protocolo de pesquisa humana com os formulários de Consentimento Informado e HIPPA foi aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional da Creighton University.

Análise estatística: A associação entre ganho de peso e deficiência de vitamina D será analisada por meio de tabelas de contingência 2x2 e testes de independência. Os três testes mais comuns para a independência são o teste da razão de verossimilhança (LRT), a estatística qui-quadrado de Pearson e o teste exato de Fisher. Tanto o teste qui-quadrado de Pearson quanto o teste exato de Fisher serão usados ​​para analisar os dados. Se o número esperado de contagens em qualquer célula for menor que cinco (5), apenas o teste exato de Fisher será relatado. O objetivo deste piloto é estimar/confirmar um intervalo de confiança razoável para a verdadeira razão de chances e proporção de referência para projetar um estudo de escala maior. Acreditamos que podemos recrutar razoavelmente entre 30 e 40 pacientes. Se recrutarmos um total de 40 pacientes, acreditamos que podemos atingir um odds ratio mínimo detectável de 9 (com poder desejado de 0,80 e nível de significância de 0,05) com proporção de referência de 0,35. Esta análise inicial foi baseada em um estudo preliminar onde 35% dos pacientes esquizofrênicos ganharam peso com drogas antipsicóticas atípicas. Como não há acompanhamento desses pacientes, mas a coleta de sangue e dados clínicos apenas em um momento, a questão de possíveis desistências ou acompanhamentos não se coloca.

Indivíduos da mesma idade de ambos os sexos e todas as etnias participarão deste estudo. Assuntos potenciais serão abordados por médicos assistentes (pacientes internados ou ambulatoriais) para possível participação; ou potenciais participantes do estudo podem responder a anúncios na forma de folhetos aprovados pelo IRB que serão distribuídos em hospitais e clínicas médicas da área. Os pacientes que indicarem interesse no estudo serão solicitados a assinar um consentimento informado para permitir que o pessoal da pesquisa revise os registros clínicos e fale com o PI ou outro médico assistente sobre a adequação da participação no protocolo. Nas clínicas Alegent-Creighton, temos um número suficiente de pacientes minoritários, incluindo afro-americanos, hispânicos e mulheres. Nenhuma criança será recrutada neste estudo.

Protocolo Experimental: Após o recrutamento dos sujeitos neste estudo, as seguintes informações serão coletadas para cada um dos 40 pacientes: (i) Dados demográficos, incluindo idade, sexo, etnia, duração da doença e regime medicamentoso e (ii ) Dados antropométricos, incluindo altura, peso, IMC, pressão arterial, pulsação. A seguinte escala de classificação psiquiátrica será usada como uma medida de diagnóstico.

A MINI International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.), um protocolo de entrevista de diagnóstico psiquiátrico bem conhecido, será administrado na linha de base antes de coletar a amostra de sangue. O M.I.N.I. inclui itens que avaliam os sintomas característicos da depressão psicótica excludente, outros transtornos psicóticos, transtorno bipolar, transtorno alimentar e dependência de substâncias. Usaremos esses módulos apenas para ajudar a excluir pacientes com os diagnósticos prescritos.

Seguindo o protocolo MINI, 40 ml de sangue venoso, em jejum, serão coletados em três tubos vacutainer EDTA separados. Um tubo de 10 ml será enviado aos Laboratórios de Patologia Clínica para dosagem de hemograma completo, painel metabólico completo, perfil lipídico em jejum para dosagem de triglicérides, lipoproteínas de alta densidade, lipoproteínas de baixa densidade, lipoproteínas de baixíssima densidade. O hemograma completo e o painel metabólico completo serão feitos para descartar infecção ou qualquer outra comorbidade. Outro tubo de 10 ml será enviado ao laboratório de Patologia Clínica para dosagem dos níveis séricos de 25-hidroxi D. O terceiro tubo com 20 ml de sangue será utilizado para isolamento de buffy coat para dosagem de proteína e expressão de mRNA do receptor de vitamina D (VDR), CYP24A1 e CYP27B1, e para separação de soro para dosagem de leptina e adiponectina. Esta última parte será realizada no laboratório de pesquisa do PI utilizando os seguintes procedimentos.