Påvirkningen av vitamin D på atypisk antipsykotisk-indusert vektøkning

Spesifikt mål: Vi spår at pasientene med schizofreni, som går opp i vekt med antipsykotisk behandling, har vitamin D-mangel sammenlignet med pasientene som ikke går opp i vekt. Vi vil undersøke sirkulerende nivåer av serum 25(OH)D, mRNA-transkripsjoner og proteinekspresjon av vitamin D-reseptor (VDR) og enzymene, CYP24A og CYP27B, i de hvite blodcellene til forsøkspersonene og korrelere med BMI og blodnivåene av leptin og adiponectin.

Eksperimentell tilnærming:

Rekruttering av pasienter: Emner vil bli rekruttert fra psykiatriklinikkene til Alegent-Creighton Clinics hvor PI jobber på heltid. Dr. Selvaraj, PI for dette prosjektet, gir årlig psykiatrisk omsorg til gjennomsnittlig 300 pasienter med schizofreni og bipolar lidelse. I tillegg ser andre psykiatere i samme klinikk også pasienter med schizofreni. Det er derfor en god populasjon tilgjengelig for denne studien. Pasientene vil bli rekruttert basert på inklusjons- og eksklusjonskriteriene, som vist i figur 1. Pasienter med schizofreni som går på det atypiske antipsykotiske middelet, quetiapin, vil bli rekruttert. Den underliggende viktigste virkningsmekanismen til denne antipsykotiske medisinen er å blokkere både dopamin- (D2 og D4) og serotonin- (5-HT2A og 5-HT2c) reseptorer (24). Også denne antipsykotiske medisinen har vist seg å øke vekten hos pasientene. I følge dataene er gjennomsnittlig vektøkning etter 8-10 uker på antipsykotika ca. 12,2 lbs med quetiapin (24). I de fleste tilfeller når vektøkningen et platå i løpet av 8-10 uker (24). Derfor vil vi rekruttere alderstilpassede pasienter som har tatt quetiapin 100 mg eller mer i minst 12 uker. Det er ingen sammenheng i vektøkning og alvorlighetsgraden av psykose eller dosen av det antipsykotiske stoffet. I løpet av den første episoden er de fleste av disse pasientene i 20- og 30-årene. Pasientene vil bli delt inn i to eksperimentelle grupper: (i) "Vektøkning" og (ii) "Ingen vektøkning". I vektøkningsgruppen vil vi rekruttere de pasientene som har fått 10 % økning fra baselinevekten. I gruppen uten vekt vil vi rekruttere pasienter som har gått ned i vekt, ikke gått opp i vekt eller gått opp i vekt

Den menneskelige forskningsprotokollen med Informed Consent og HIPPA-skjemaene er godkjent av Institutional Review Board ved Creighton University.

Statistisk analyse: Sammenhengen mellom vektøkning og vitamin D-mangel vil bli analysert ved hjelp av 2x2 beredskapstabeller og tester for uavhengighet. De tre vanligste testene for uavhengighet er likelihood ratio-testen (LRT), Pearsons kjikvadratstatistikk og Fishers eksakte test. Både Pearsons kjikvadrat og Fishers eksakte test vil bli brukt til å analysere dataene. Hvis det forventede antallet tellinger i en celle er mindre enn fem (5), vil bare Fishers eksakte test bli rapportert. Hensikten med denne piloten er å estimere/bekrefte et rimelig konfidensintervall for den sanne oddsratioen og referanseandelen for å designe en større skalastudie. Vi mener vi med rimelighet kan rekruttere mellom 30 og 40 pasienter. Skal vi rekruttere totalt 40 pasienter, tror vi at vi kan oppnå en minimum påvisbar oddsratio på 9 (med ønsket styrke på 0,80 og signifikansnivå på 0,05) med referanseandel på 0,35. Denne innledende analysen var basert på en forstudie der 35 % av schizofrene pasienter gikk opp i vekt på atypiske antipsykotiske legemidler. Siden det ikke er noen oppfølging av disse pasientene, men innsamling av blod og kliniske data kun på ett tidspunkt, oppstår ikke spørsmålet om potensielt frafall eller oppfølgingen.

Alderstilpassede forsøkspersoner av både kjønn og alle etnisiteter vil delta i denne studien. Potensielle forsøkspersoner vil bli kontaktet av behandlende klinikere (innlagt eller poliklinisk) for mulig deltakelse; eller potensielle studiedeltakere kan svare på annonser i form av IRB-godkjente flyers som vil bli distribuert på sykehus og medisinske klinikker i området. Pasienter som indikerer interesse for studien vil bli bedt om å signere et informert samtykke for å la forskningspersonell gjennomgå kliniske journaler og snakke med PI eller annen behandlende lege om hensiktsmessighet for protokolldeltakelse. I Alegent-Creighton-klinikkene har vi tilstrekkelig antall minoritetspasienter, inkludert afroamerikanere, latinamerikanere og kvinner. Ingen barn vil bli rekruttert i denne studien.

Eksperimentell protokoll: Ved rekruttering av forsøkspersonene i denne studien vil følgende informasjon samles inn for hver av de 40 pasientene: (i) Demografiske data, inkludert alder, kjønn, etnisitet, varighet av sykdommen og medisineringsregimet og (ii) ) Antropometridata, inkludert høyde, vekt, BMI, blodtrykk, puls. Følgende psykiatriske vurderingsskala vil bli brukt som et diagnostisk mål.

MINI International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.), en velkjent psykiatrisk diagnostisk intervjuprotokoll, vil bli administrert ved baseline før blodprøven tas. M.I.N.I. inkluderer elementer som vurderer de kjennetegnende symptomene på den ekskluderende psykotiske depresjonen, andre psykotiske lidelser, bipolar lidelse, spiseforstyrrelse og rusavhengighet. Vi vil kun bruke disse modulene for å hjelpe med å ekskludere pasienter med de foreskrevne diagnosene.

Etter MINI-protokollen vil 40 ml venøst ​​blod, i fastende tilstand, samles i tre separate vacutainer-EDTA-rør. Ett rør på 10 ml vil bli sendt til Clinical Pathology Laboratories for måling av fullstendig blodtall, komplett metabolsk panel, fastende lipidprofil for måling av triglyserider, lipoproteiner med høy tetthet, lipoproteiner med lav tetthet, lipoproteiner med svært lav tetthet. Den fullstendige blodtellingen og fullstendig metabolsk panel vil bli gjort for å utelukke infeksjon eller annen komorbiditet. Ytterligere 10 ml rør vil bli sendt til klinisk patologilaboratorium for måling av serum 25-hydroksy D-nivåer. Det tredje røret med 20 ml blod skal brukes til å isolere buffy coat for å måle protein- og mRNA-ekspresjon av vitamin D-reseptor (VDR), CYP24A1 og CYP27B1, og for å separere serum for å måle leptin- og adiponektinnivåer. Denne siste delen vil bli gjort i forskningslaboratoriet til PI ved å bruke følgende prosedyrer.