D-vitamiinin vaikutus epätyypilliseen psykoosilääkkeiden aiheuttamaan painonnousuun

Erityinen tavoite: Ennustamme, että skitsofreniapotilailla, jotka lihoavat antipsykoottisella hoidolla, on D-vitamiinin puutos verrattuna potilaisiin, jotka eivät lihoa. Tutkimme verenkierrossa 25(OH)D:n, D-vitamiinireseptorin (VDR) ja entsyymien CYP24A ja CYP27B proteiinin ilmentymistä koehenkilöiden valkosoluissa ja korreloivat BMI:n ja leptiini ja adiponektiini.

Kokeellinen lähestymistapa:

Potilaiden rekrytointi: Tutkittavat rekrytoidaan Alegent-Creighton Clinicsin psykiatrian klinikoista, joissa PI työskentelee kokopäiväisesti. Tohtori Selvaraj, tämän projektin päällikkö, tarjoaa psykiatrista hoitoa vuosittain keskimäärin 300 skitsofrenia- ja kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavalle potilaalle. Lisäksi muut saman klinikan psykiatrit ottavat vastaan ​​skitsofreniapotilaita. Näin ollen tätä tutkimusta varten on käytettävissä runsaasti populaatiota. Potilaat rekrytoidaan mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien perusteella, kuten kuvassa 1. Rekrytoidaan skitsofreniapotilaita, jotka käyttävät epätyypillistä antipsykoottista ketiapiinia. Tämän antipsykoottisen lääkkeen taustalla oleva tärkein vaikutusmekanismi on sekä dopamiini- (D2 ja D4)- että serotoniinireseptorien (5-HT2A ja 5-HT2c) salpaus (24). Tämän antipsykoottisen lääkkeen on myös osoitettu lisäävän potilaiden painoa. Tietojen mukaan keskimääräinen painonnousu 8-10 viikon psykoosilääkkeiden käytön jälkeen on noin 12,2 lbs ketiapiinilla (24). Useimmissa tapauksissa painonnousu saavuttaa tasanne 8-10 viikossa (24). Tästä syystä rekrytoimme ikään sopivia potilaita, jotka ovat käyttäneet vähintään 100 mg ketiapiinia vähintään 12 viikon ajan. Painonnousulla ja psykoosin vakavuudella tai psykoosilääkkeen annoksella ei ole yhteyttä. Ensimmäisen jakson aikana suurin osa näistä potilaista on 20-30-vuotiaita. Potilaat jaetaan kahteen kokeelliseen ryhmään: (i) "Painonnousu" ja (ii) "Ei painonnousua". Painonnousuryhmään rekrytoidaan ne potilaat, jotka ovat nousseet 10 % lähtöpainosta. Ei-painoiseen ryhmään rekrytoidaan potilaita, jotka ovat laihduttaneet, eivät ole lihoneet tai ovat lihoneet

Creighton Universityn Institutional Review Board on hyväksynyt ihmisen tutkimusprotokollan informed Consent- ja HIPPA-lomakkeilla.

Tilastollinen analyysi: Painonnousun ja D-vitamiinin puutteen välistä yhteyttä analysoidaan käyttämällä 2x2-varaustaulukoita ja riippumattomuustestejä. Kolme yleisintä riippumattomuuden testiä ovat todennäköisyyssuhdetesti (LRT), Pearsonin khi-neliötilasto ja Fisherin tarkka testi. Sekä Pearsonin kiin neliötä että Fisherin tarkkaa testiä käytetään tietojen analysointiin. Jos jossakin solussa oletettu laskelmien määrä on alle viisi (5), vain Fisherin tarkka testi raportoidaan. Tämän pilotin tarkoituksena on arvioida/vahvistaa kohtuullinen luottamusväli todelliselle kerroinsuhteelle ja vertailusuhteelle suuremman mittakaavan tutkimuksen suunnittelua varten. Uskomme, että voimme kohtuudella rekrytoida 30–40 potilasta. Jos rekrytoimme yhteensä 40 potilasta, uskomme voivamme saavuttaa havaittavissa olevan todennäköisyyden vähimmäissuhteen 9 (toivotulla teholla 0,80 ja merkitsevyystasolla 0,05) vertailuosuuden ollessa 0,35. Tämä alkuperäinen analyysi perustui alustavaan tutkimukseen, jossa 35 % skitsofreniapotilaista lihoi epätyypillisillä psykoosilääkkeillä. Koska näillä potilailla ei ole seurantaa, vaan veri- ja kliiniset tiedot kerätään vain kerran, kysymystä mahdollisista keskeyttämisistä tai seurannoista ei esiinny.

Tähän tutkimukseen osallistuu ikään sopivia henkilöitä molemmista sukupuolista ja kaikista etnisistä ryhmistä. Mahdollisia potilaita lähestyvät hoitavat lääkärit (sairaanhoidossa tai avohoidossa) mahdollisen osallistumisen vuoksi; tai potentiaaliset tutkimuksen osallistujat voivat vastata mainoksiin IRB-hyväksyttyjen lehtisten muodossa, joita jaetaan alueen sairaaloissa ja lääkäriasemilla. Potilaita, jotka osoittavat kiinnostuksensa tutkimukseen, pyydetään allekirjoittamaan tietoinen suostumus, jotta tutkimushenkilöstö voi tarkistaa kliiniset tiedot ja keskustella PI:n tai muun hoitavan lääkärin kanssa tutkimussuunnitelmaan osallistumisen soveltuvuudesta. Alegent-Creightonin klinikoilla meillä on riittävästi vähemmistöpotilaita, mukaan lukien afroamerikkalaisia, latinalaisamerikkalaisia ​​ja naisia. Tähän tutkimukseen ei värvätä lapsia.

Kokeellinen protokolla: Kun tähän tutkimukseen koehenkilöitä rekrytoidaan, jokaisesta 40 potilaasta kerätään seuraavat tiedot: (i) Demografiset tiedot, mukaan lukien ikä, sukupuoli, etnisyys, sairauden kesto ja lääkitys ja (ii) ) Antropometriatiedot, mukaan lukien pituus, paino, BMI, verenpaine ja pulssi. Diagnostisena mittana käytetään seuraavaa psykiatrista luokitusasteikkoa.

MINI International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.), hyvin tunnettu psykiatrinen diagnostinen haastatteluprotokolla, annetaan lähtötilanteessa ennen verinäytteen ottamista. M.I.N.I. sisältää kohteita, jotka arvioivat poissulkevan psykoottisen masennuksen, muiden psykoottisten häiriöiden, kaksisuuntaisen mielialahäiriön, syömishäiriön ja päihderiippuvuuden tunnusmerkkejä. Käytämme näitä moduuleja vain auttaaksemme sulkemaan pois potilaita, joilla on määrätyt diagnoosit.

MINI-protokollan mukaisesti 40 ml paastotilassa olevaa laskimoverta kerätään kolmeen erilliseen EDTA-vacutainer-putkeen. Yksi 10 ml:n putki lähetetään Clinical Pathology Laboratoriesille täydellisen verenkuvan, täydellisen aineenvaihduntapaneelin, paasto-lipidiprofiilin mittaamista varten triglyseridien, korkeatiheyksisten lipoproteiinien, matalatiheyksisten lipoproteiinien ja erittäin matalatiheyksisten lipoproteiinien mittaamista varten. Täydellinen verenkuva ja täydellinen aineenvaihduntapaneeli tehdään infektion tai muiden samanaikaisten sairauksien poissulkemiseksi. Toinen 10 ml:n putki lähetetään Clinical Pathology -laboratorioon seerumin 25-hydroksi-D-tasojen mittaamista varten. Kolmatta putkea, jossa on 20 ml verta, käytetään Buffy coatin eristämiseen D-vitamiinireseptorin (VDR), CYP24A1:n ja CYP27B1:n proteiinin ja mRNA:n ilmentymisen mittaamiseen sekä seerumin erottamiseen leptiini- ja adiponektiinitasojen mittaamiseksi. Tämä jälkimmäinen osa tehdään PI:n tutkimuslaboratoriossa seuraavilla menetelmillä.