Der Einfluss von Vitamin D auf atypische Antipsychotika-induzierte Gewichtszunahme

Spezifisches Ziel: Wir sagen voraus, dass die Patienten mit Schizophrenie, die unter antipsychotischer Behandlung an Gewicht zunehmen, im Vergleich zu den Patienten, die nicht an Gewicht zunehmen, einen Vitamin-D-Mangel aufweisen. Wir werden die zirkulierenden Serumspiegel von 25(OH)D, mRNA-Transkripte und die Proteinexpression des Vitamin-D-Rezeptors (VDR) und der Enzyme CYP24A und CYP27B in den weißen Blutkörperchen der Probanden untersuchen und mit dem BMI und den Blutspiegeln korrelieren Leptin und Adiponektin.

Experimenteller Ansatz:

Rekrutierung von Patienten: Die Probanden werden aus den Psychiatriekliniken der Alegent-Creighton-Kliniken rekrutiert, in denen der PI auf Vollzeitbasis arbeitet. Dr. Selvaraj, der PI dieses Projekts, versorgt jährlich durchschnittlich 300 Patienten mit Schizophrenie und bipolarer Störung mit psychiatrischer Versorgung. Darüber hinaus sehen auch andere Psychiater in derselben Klinik Patienten mit Schizophrenie. Somit steht für diese Studie eine ausreichende Population zur Verfügung. Die Patienten werden basierend auf den Einschluss- und Ausschlusskriterien rekrutiert, wie in Abbildung 1 dargestellt. Patienten mit Schizophrenie, die mit dem atypischen Antipsychotikum Quetiapin behandelt werden, werden rekrutiert. Der zugrunde liegende Hauptwirkungsmechanismus dieses Antipsychotikums besteht darin, sowohl Dopamin- (D2 und D4) als auch Serotonin- (5-HT2A und 5-HT2c) Rezeptoren zu blockieren (24). Außerdem hat sich gezeigt, dass dieses antipsychotische Medikament das Gewicht der Patienten erhöht. Den Daten zufolge beträgt die mittlere Gewichtszunahme nach 8-10 Wochen unter Antipsychotika etwa 12,2 Pfund mit Quetiapin (24). In den meisten Fällen erreicht die Gewichtszunahme innerhalb von 8–10 Wochen ein Plateau (24). Daher werden wir Patienten gleichen Alters rekrutieren, die seit mindestens 12 Wochen Quetiapin 100 mg oder mehr einnehmen. Es besteht kein Zusammenhang zwischen der Gewichtszunahme und der Schwere der Psychose oder der Dosis des Antipsychotikums. Während der ersten Episode sind die meisten dieser Patienten zwischen 20 und 30 Jahre alt. Die Patienten werden in zwei experimentelle Gruppen eingeteilt: (i) „Gewichtszunahme“ und (ii) „keine Gewichtszunahme“. In der Gruppe mit Gewichtszunahme rekrutieren wir die Patienten, die gegenüber dem Ausgangsgewicht um 10 % zugenommen haben. In der Gruppe ohne Gewicht rekrutieren wir Patienten, die abgenommen, nicht zugenommen oder zugenommen haben

Das Humanforschungsprotokoll mit der Einverständniserklärung und den HIPPA-Formularen wurde vom Institutional Review Board der Creighton University genehmigt.

Statistische Analyse: Der Zusammenhang zwischen Gewichtszunahme und Vitamin-D-Mangel wird anhand von 2x2-Kontingenztafeln und Unabhängigkeitstests analysiert. Die drei häufigsten Unabhängigkeitstests sind der Likelihood-Ratio-Test (LRT), die Chi-Quadrat-Statistik nach Pearson und der exakte Test nach Fisher. Zur Analyse der Daten werden sowohl der Chi-Quadrat-Test nach Pearson als auch der exakte Test nach Fisher verwendet. Wenn die erwartete Anzahl von Zählungen in einer Zelle weniger als fünf (5) beträgt, wird nur der exakte Fisher-Test gemeldet. Der Zweck dieses Pilotprojekts besteht darin, ein angemessenes Konfidenzintervall für das wahre Quotenverhältnis und den Referenzanteil zu schätzen/zu bestätigen, um eine Studie in größerem Maßstab zu entwerfen. Wir glauben, dass wir vernünftigerweise zwischen 30 und 40 Patienten rekrutieren können. Sollten wir insgesamt 40 Patienten rekrutieren, glauben wir, dass wir ein minimales nachweisbares Odds Ratio von 9 (mit einer gewünschten Power von 0,80 und einem Signifikanzniveau von 0,05) mit einem Referenzanteil von 0,35 erreichen können. Diese anfängliche Analyse basierte auf einer vorläufigen Studie, in der 35 % der schizophrenen Patienten unter atypischen Antipsychotika an Gewicht zunahmen. Da es bei diesen Patienten keine Nachsorge gibt, sondern die Erhebung der Blut- und klinischen Daten nur zu einem Zeitpunkt, stellt sich die Frage nach möglichen Drop-outs oder den Nachsorgen nicht.

An dieser Studie werden gleichaltrige Probanden beiderlei Geschlechts und aller Ethnien teilnehmen. Potenzielle Probanden werden von behandelnden Ärzten (stationär oder ambulant) auf eine mögliche Teilnahme angesprochen; oder potenzielle Studienteilnehmer können auf Anzeigen in Form von vom IRB genehmigten Flyern reagieren, die in Krankenhäusern und medizinischen Kliniken in der Umgebung verteilt werden. Patienten, die Interesse an der Studie bekunden, werden gebeten, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, damit das Forschungspersonal klinische Aufzeichnungen einsehen und mit dem PI oder einem anderen behandelnden Arzt über die Angemessenheit einer Teilnahme am Protokoll sprechen kann. In den Alegent-Creighton-Kliniken haben wir eine ausreichende Anzahl von Patienten aus Minderheiten, darunter Afroamerikaner, Hispanics und Frauen. Für diese Studie werden keine Kinder rekrutiert.

Experimentelles Protokoll: Bei der Rekrutierung der Probanden in dieser Studie werden die folgenden Informationen für jeden der 40 Patienten gesammelt: (i) Demografische Daten, einschließlich Alter, Geschlecht, ethnische Zugehörigkeit, Dauer der Krankheit und des Medikationsschemas und (ii ) Anthropometriedaten, einschließlich Größe, Gewicht, BMI, Blutdruck, Pulsfrequenz. Als diagnostisches Maß wird die folgende psychiatrische Bewertungsskala verwendet.

Das MINI International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.), ein bekanntes psychiatrisches diagnostisches Interviewprotokoll, wird zu Studienbeginn vor der Entnahme der Blutprobe durchgeführt. Die M.I.N.I. umfasst Items, die die charakteristischen Symptome der ausschließenden psychotischen Depression, anderer psychotischer Störungen, bipolarer Störungen, Essstörungen und Substanzabhängigkeit bewerten. Wir werden diese Module nur verwenden, um Patienten mit den vorgeschriebenen Diagnosen auszuschließen.

Gemäß dem MINI-Protokoll werden 40 ml venöses Blut im nüchternen Zustand in drei separaten Vacutainer-EDTA-Röhrchen gesammelt. Ein 10-ml-Röhrchen wird an die Clinical Pathology Laboratories zur Messung des vollständigen Blutbildes, des vollständigen Stoffwechselpanels, des Nüchtern-Lipidprofils zur Messung von Triglyceriden, High Density Lipoproteins, Low Density Lipoproteins, Very Low Density Lipoproteins gesendet. Das vollständige Blutbild und das vollständige Stoffwechselpanel werden durchgeführt, um eine Infektion oder andere Komorbidität auszuschließen. Ein weiteres 10-ml-Röhrchen wird zur Messung der 25-Hydroxy-D-Spiegel im Serum an das Labor für klinische Pathologie geschickt. Das dritte Röhrchen mit 20 ml Blut wird zum Isolieren von Buffy Coat verwendet, um die Protein- und mRNA-Expression von Vitamin D-Rezeptor (VDR), CYP24A1 und CYP27B1 zu messen, und zum Trennen von Serum, um die Leptin- und Adiponektinspiegel zu messen. Dieser letztere Teil wird im Forschungslabor des PI unter Verwendung der folgenden Verfahren durchgeführt.