La influencia de la vitamina D en el aumento de peso inducido por antipsicóticos atípicos

Objetivo Específico: Predecimos que los pacientes con esquizofrenia, que aumentan de peso con tratamiento antipsicótico, tienen deficiencia de vitamina D en comparación con los pacientes que no aumentan de peso. Examinaremos los niveles circulantes de 25(OH)D sérica, los transcritos de ARNm y la expresión proteica del receptor de vitamina D (VDR) y las enzimas CYP24A y CYP27B en los glóbulos blancos de los sujetos y los correlacionaremos con el IMC y los niveles sanguíneos de leptina y adiponectina.

Enfoque Experimental:

Reclutamiento de pacientes: Los sujetos serán reclutados de las clínicas de psiquiatría de las Clínicas Alegent-Creighton donde el PI trabaja a tiempo completo. El Dr. Selvaraj, el IP de este proyecto, brinda atención psiquiátrica anualmente a un promedio de 300 pacientes con esquizofrenia y trastorno bipolar. Además, otros psiquiatras de la misma clínica también atienden a pacientes con esquizofrenia. Por lo tanto, existe una amplia población disponible para este estudio. Los pacientes serán reclutados en base a los criterios de inclusión y exclusión, como se muestra en la Figura 1. Se reclutarán pacientes con esquizofrenia que estén tomando el antipsicótico atípico, quetiapina. El principal mecanismo de acción subyacente de este medicamento antipsicótico es bloquear los receptores de dopamina (D2 y D4) y ​​serotonina (5-HT2A y 5-HT2c) (24). Además, se ha demostrado que este medicamento antipsicótico aumenta el peso de los pacientes. Según los datos, el aumento medio de peso después de 8 a 10 semanas con antipsicóticos es de aproximadamente 12,2 libras con quetiapina (24). En la mayoría de los casos, el aumento de peso alcanza una meseta dentro de las 8 a 10 semanas (24). Por lo tanto, reclutaremos pacientes de la misma edad que hayan estado tomando quetiapina 100 mg o más durante al menos 12 semanas. No existe relación entre el aumento de peso y la gravedad de la psicosis o la dosis del fármaco antipsicótico. Durante el primer episodio, la mayoría de estos pacientes tienen entre 20 y 30 años. Los pacientes se dividirán en dos grupos experimentales: (i) "Ganancia de peso" y (ii) "Sin ganancia de peso". En el grupo de aumento de peso, reclutaremos a aquellos pacientes que hayan aumentado un 10 % del peso inicial. En el grupo sin peso, reclutaremos pacientes que hayan perdido peso, no hayan ganado peso o hayan ganado peso

El protocolo de investigación en humanos con los formularios de consentimiento informado y HIPPA ha sido aprobado por la Junta de Revisión Institucional de la Universidad de Creighton.

Análisis estadístico: Se analizará la asociación entre aumento de peso y deficiencia de vitamina D mediante tablas de contingencia 2x2 y pruebas de independencia. Las tres pruebas de independencia más comunes son la prueba de razón de verosimilitud (LRT), la estadística chi-cuadrado de Pearson y la prueba exacta de Fisher. Tanto la prueba chi-cuadrado de Pearson como la prueba exacta de Fisher se utilizarán para analizar los datos. Si el número esperado de conteos en cualquier celda es menos de cinco (5), solo se informará la prueba exacta de Fisher. El propósito de este piloto es estimar/confirmar un intervalo de confianza razonable para la verdadera razón de probabilidades y la proporción de referencia para diseñar un estudio a mayor escala. Creemos que podemos reclutar razonablemente entre 30 y 40 pacientes. Si reclutamos un total de 40 pacientes, creemos que podemos lograr un cociente de probabilidades mínimo detectable de 9 (con un poder deseado de 0,80 y un nivel de significancia de 0,05) con una proporción de referencia de 0,35. Este análisis inicial se basó en un estudio preliminar en el que el 35% de los pacientes esquizofrénicos aumentaron de peso con fármacos antipsicóticos atípicos. Dado que no hay seguimiento de estos pacientes, pero la recolección de la sangre y los datos clínicos solo en un punto de tiempo, la cuestión de los abandonos potenciales o los seguimientos no surge.

Sujetos de ambos sexos y de todas las etnias de la misma edad participarán en este estudio. Los sujetos potenciales serán abordados por médicos tratantes (pacientes hospitalizados o ambulatorios) para su posible participación; o los participantes potenciales del estudio pueden responder a los anuncios en forma de volantes aprobados por el IRB que se distribuirán en los hospitales y clínicas médicas del área. A los pacientes que indiquen interés en el estudio se les pedirá que firmen un consentimiento informado para permitir que el personal de investigación revise los registros clínicos y hable con el PI u otro médico tratante sobre la idoneidad de la participación en el protocolo. En las clínicas de Alegent-Creighton tenemos un número suficiente de pacientes de minorías, incluidos afroamericanos, hispanos y mujeres. No se reclutarán niños en este estudio.

Protocolo Experimental: Tras el reclutamiento de los sujetos en este estudio, se recopilará la siguiente información para cada uno de los 40 pacientes: (i) Datos demográficos, incluyendo edad, sexo, etnia, duración de la enfermedad y el régimen de medicación y (ii) ) Datos de antropometría, incluyendo altura, peso, IMC, presión arterial, frecuencia del pulso. La siguiente escala de calificación psiquiátrica se utilizará como medida de diagnóstico.

La Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional MINI (M.I.N.I.), un conocido protocolo de entrevista de diagnóstico psiquiátrico, se administrará al inicio del estudio antes de recolectar la muestra de sangre. El M.I.N.I. incluye elementos que evalúan los síntomas característicos de la depresión psicótica excluyente, otros trastornos psicóticos, trastorno bipolar, trastorno alimentario y dependencia de sustancias. Usaremos estos módulos solo para ayudar a excluir pacientes con los diagnósticos prescritos.

Siguiendo el protocolo MINI, se recogerán 40 ml de sangre venosa, en ayunas, en tres tubos vacutainer EDTA separados. Se enviará un tubo de 10 ml a los Laboratorios de Patología Clínica para la medición de hemograma completo, panel metabólico completo, perfil lipídico en ayunas para la medición de triglicéridos, lipoproteínas de alta densidad, lipoproteínas de baja densidad, lipoproteínas de muy baja densidad. Se realizará el hemograma completo y el panel metabólico completo para descartar infección o cualquier otra comorbilidad. Se enviará otro tubo de 10 ml al laboratorio de Patología Clínica para la medición de los niveles séricos de 25-hidroxi D. El tercer tubo con 20 ml de sangre se utilizará para aislar la capa leucocitaria para medir la expresión de proteínas y ARNm del receptor de vitamina D (VDR), CYP24A1 y CYP27B1, y para separar el suero para medir los niveles de leptina y adiponectina. Esta última parte se realizará en el laboratorio de investigación de la PI mediante los siguientes procedimientos.