L'influenza della vitamina D sull'aumento di peso indotto da antipsicotici atipici

Obiettivo specifico: prevediamo che i pazienti con schizofrenia, che aumentano di peso con il trattamento antipsicotico, siano carenti di vitamina D rispetto ai pazienti che non aumentano di peso. Esamineremo i livelli circolanti di 25(OH)D nel siero, i trascritti dell'mRNA e l'espressione proteica del recettore della vitamina D (VDR) e degli enzimi, CYP24A e CYP27B, nei globuli bianchi dei soggetti e correleremo con il BMI e i livelli ematici di leptina e adiponectina.

Approccio sperimentale:

Reclutamento dei pazienti: i soggetti saranno reclutati dalle cliniche psichiatriche delle cliniche Alegent-Creighton dove il PI lavora a tempo pieno. Il Dr. Selvaraj, il PI di questo progetto, fornisce ogni anno assistenza psichiatrica a una media di 300 pazienti con schizofrenia e disturbo bipolare. Inoltre, altri psichiatri nella stessa clinica vedono anche pazienti con schizofrenia. Pertanto, vi è un'ampia popolazione disponibile per questo studio. I pazienti saranno reclutati in base ai criteri di inclusione ed esclusione, come mostrato nella Figura 1. Saranno reclutati pazienti con schizofrenia che assumono l'antipsicotico atipico, quetiapina. Il principale meccanismo d'azione alla base di questo farmaco antipsicotico è il blocco dei recettori della dopamina (D2 e D4) e della serotonina (5-HT2A e 5-HT2c) (24). Inoltre, questo farmaco antipsicotico ha dimostrato di aumentare il peso nei pazienti. Secondo i dati, l'aumento medio di peso dopo 8-10 settimane con antipsicotici è di circa 12,2 libbre con quetiapina (24). Nella maggior parte dei casi, l'aumento di peso raggiunge un plateau entro 8-10 settimane (24). Pertanto, recluteremo pazienti della stessa età che hanno assunto quetiapina 100 mg o più per almeno 12 settimane. Non c'è alcuna relazione tra l'aumento di peso e la gravità della psicosi o la dose del farmaco antipsicotico. Durante il primo episodio, la maggior parte di questi pazienti ha tra i 20 ei 30 anni. I pazienti saranno divisi in due gruppi sperimentali: (i) "Aumento di peso" e (ii) "Nessun aumento di peso". Nel gruppo di aumento di peso, recluteremo quei pazienti che hanno guadagnato il 10% di aumento rispetto al peso basale. Nel gruppo senza peso, recluteremo pazienti che hanno perso peso, non sono aumentati di peso o sono aumentati di peso

Il protocollo di ricerca sull'uomo con i moduli di consenso informato e HIPPA è stato approvato dall'Institutional Review Board della Creighton University.

Analisi statistica: l'associazione tra aumento di peso e carenza di vitamina D sarà analizzata utilizzando tabelle di contingenza 2x2 e test per l'indipendenza. I tre test più comuni per l'indipendenza sono il test del rapporto di verosimiglianza (LRT), la statistica chi-quadrato di Pearson e il test esatto di Fisher. Per analizzare i dati verranno utilizzati sia il chi-quadro di Pearson che il test esatto di Fisher. Se il numero previsto di conteggi in una qualsiasi cella è inferiore a cinque (5), verrà riportato solo il test esatto di Fisher. Lo scopo di questo progetto pilota è stimare/confermare un intervallo di confidenza ragionevole per il vero odds ratio e la proporzione di riferimento per progettare uno studio su scala più ampia. Riteniamo di poter ragionevolmente reclutare tra i 30 ei 40 pazienti. Se dovessimo reclutare un totale di 40 pazienti, riteniamo di poter raggiungere un odds ratio minimo rilevabile di 9 (con potenza desiderata di 0,80 e livello di significatività di 0,05) con una proporzione di riferimento di 0,35. Questa analisi iniziale si è basata su uno studio preliminare in cui il 35% dei pazienti schizofrenici è aumentato di peso con farmaci antipsicotici atipici. Poiché non vi è alcun follow-up di questi pazienti, ma la raccolta del sangue e dei dati clinici solo in un determinato momento, non si pone la questione di potenziali abbandoni o follow-up.

Parteciperanno a questo studio soggetti di pari età di entrambi i sessi e di tutte le etnie. I potenziali soggetti saranno avvicinati curando i medici (ricoverati o ambulatoriali) per una possibile partecipazione; oppure i potenziali partecipanti allo studio possono rispondere agli annunci sotto forma di volantini approvati dall'IRB che saranno distribuiti negli ospedali e nelle cliniche mediche della zona. Ai pazienti che indicano interesse per lo studio verrà chiesto di firmare un consenso informato per consentire al personale di ricerca di esaminare le cartelle cliniche e parlare con il PI o altro medico curante sull'adeguatezza alla partecipazione al protocollo. Nelle cliniche Alegent-Creighton abbiamo un numero sufficiente di pazienti appartenenti a minoranze, tra cui afroamericani, ispanici e donne. Nessun bambino sarà reclutato in questo studio.

Protocollo sperimentale: al momento del reclutamento dei soggetti in questo studio, verranno raccolte le seguenti informazioni per ciascuno dei 40 pazienti: (i) Dati demografici, inclusi età, sesso, etnia, durata della malattia e regime terapeutico e (ii ) Dati antropometrici, tra cui altezza, peso, indice di massa corporea, pressione sanguigna, frequenza cardiaca. La seguente scala di valutazione psichiatrica verrà utilizzata come misura diagnostica.

Il MINI International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.), un noto protocollo di intervista diagnostica psichiatrica, verrà somministrato al basale prima della raccolta del campione di sangue. La M.I.N.I. include elementi che valutano i sintomi caratteristici della depressione psicotica di esclusione, altri disturbi psicotici, disturbo bipolare, disturbo alimentare e dipendenza da sostanze. Useremo questi moduli solo per escludere i pazienti con le diagnosi prescritte.

Seguendo il protocollo MINI, 40 ml di sangue venoso, a digiuno, saranno raccolti in tre provette vacutainer EDTA separate. Un tubo da 10 ml verrà inviato ai Laboratori di Patologia Clinica per la misurazione dell'emocromo completo, pannello metabolico completo, profilo lipidico a digiuno per la misurazione dei trigliceridi, lipoproteine ​​ad alta densità, lipoproteine ​​a bassa densità, lipoproteine ​​a bassissima densità. Verranno eseguiti l'emocromo completo e il pannello metabolico completo per escludere l'infezione o qualsiasi altra comorbilità. Un'altra provetta da 10 ml verrà inviata al laboratorio di Patologia Clinica per la misurazione dei livelli sierici di 25-idrossi D. La terza provetta con 20 ml di sangue verrà utilizzata per isolare il buffy coat per misurare l'espressione di proteine ​​e mRNA del recettore della vitamina D (VDR), CYP24A1 e CYP27B1 e per separare il siero per misurare i livelli di leptina e adiponectina. Quest'ultima parte sarà svolta nel laboratorio di ricerca del PI utilizzando le seguenti procedure.