Vliv vitaminu D na přírůstek hmotnosti vyvolaný atypickými antipsychotiky

Specifický cíl: Předpokládáme, že pacienti se schizofrenií, kteří přibývají na váze antipsychotickou léčbou, mají nedostatek vitamínu D ve srovnání s pacienty, kteří nepřibírají na váze. Budeme vyšetřovat cirkulující hladiny 25(OH)D v séru, transkripty mRNA a proteinovou expresi receptoru vitaminu D (VDR) a enzymů, CYP24A a CYP27B, v bílých krvinkách subjektů a korelovat s BMI a hladinami v krvi. leptin a adiponektin.

Experimentální přístup:

Nábor pacientů: Subjekty budou rekrutovány z psychiatrických klinik Alegent-Creighton Clinics, kde PI pracuje na plný úvazek. Dr. Selvaraj, PI tohoto projektu, poskytuje ročně psychiatrickou péči v průměru 300 pacientům se schizofrenií a bipolární poruchou. Kromě toho k pacientům se schizofrenií docházejí i další psychiatři na stejné klinice. Pro tuto studii je tedy k dispozici dostatek populace. Pacienti budou vybráni na základě kritérií pro zařazení a vyloučení, jak je znázorněno na obrázku 1. Budou přijati pacienti se schizofrenií, kteří užívají atypická antipsychotika, kvetiapin. Základním hlavním mechanismem účinku této antipsychotické medikace je blokování dopaminových (D2 a D4) a serotoninových (5-HT2A a 5-HT2c) receptorů (24). Bylo také prokázáno, že tento antipsychotický lék zvyšuje hmotnost pacientů. Podle údajů je průměrné zvýšení hmotnosti po 8-10 týdnech léčby antipsychotiky asi 12,2 lb s kvetiapinem (24). Ve většině případů se zvýšení hmotnosti dostane na plató během 8-10 týdnů (24). Proto přijmeme pacienty stejného věku, kteří užívali quetiapin 100 mg nebo více po dobu alespoň 12 týdnů. Neexistuje žádný vztah mezi přírůstkem hmotnosti a závažností psychózy nebo dávkou antipsychotického léku. Během první epizody je většina těchto pacientů ve věku 20 a 30 let. Pacienti budou rozděleni do dvou experimentálních skupin: (i) "Přírůstek hmotnosti" a (ii) "Žádný přírůstek hmotnosti". Ve skupině s přírůstkem hmotnosti přijmeme ty pacienty, kteří získali 10% nárůst oproti výchozí hmotnosti. Do skupiny bez hmotnosti budeme přijímat pacienty, kteří zhubli, nepřibrali nebo přibrali

Protokol lidského výzkumu s formuláři Informed Consent a HIPPA byl schválen Institutional Review Board of Creighton University.

Statistická analýza: Souvislost mezi přírůstkem hmotnosti a nedostatkem vitaminu D bude analyzována pomocí 2x2 kontingenčních tabulek a testů nezávislosti. Tři nejběžnější testy nezávislosti jsou test poměru pravděpodobnosti (LRT), Pearsonova statistika chí-kvadrát a Fisherův exaktní test. K analýze dat bude použit Pearsonův chí-kvadrát i Fisherův exaktní test. Pokud je očekávaný počet impulzů v kterékoli buňce menší než pět (5), bude hlášen pouze Fisherův přesný test. Účelem tohoto pilotního projektu je odhadnout/potvrdit přiměřený interval spolehlivosti pro skutečný poměr šancí a referenční podíl za účelem navržení studie ve větším měřítku. Věříme, že dokážeme přiměřeně získat 30 až 40 pacientů. Pokud bychom přijali celkem 40 pacientů, věříme, že můžeme dosáhnout minimálního detekovatelného poměru šancí 9 (s požadovanou mocninou 0,80 a hladinou významnosti 0,05) s referenčním podílem 0,35. Tato počáteční analýza byla založena na předběžné studii, kde 35 % schizofrenních pacientů přibralo na váze na atypických antipsychotických lécích. Vzhledem k tomu, že u těchto pacientů neprobíhá žádné sledování, ale odběr krve a klinických údajů pouze v jednom časovém bodě, nevzniká otázka potenciálních předčasných odchodů nebo sledování.

Této studie se budou účastnit subjekty stejného věku jak pohlaví, tak všech etnik. Potenciální subjekty budou osloveny ošetřujícími lékaři (lůžkovými i ambulantními) k případné účasti; nebo potenciální účastníci studie mohou reagovat na inzeráty ve formě letáků schválených IRB, které budou distribuovány v místních nemocnicích a lékařských klinikách. Pacienti, kteří projeví zájem o studii, budou požádáni, aby podepsali informovaný souhlas, který umožní výzkumnému personálu zkontrolovat klinické záznamy a promluvit si s PI nebo jiným ošetřujícím lékařem o vhodnosti účasti v protokolu. Na klinikách Alegent-Creighton máme dostatečný počet menšinových pacientů, včetně Afroameričanů, Hispánců a žen. Do této studie nebudou zařazeny žádné děti.

Experimentální protokol: Po náboru subjektů do této studie budou pro každého ze 40 pacientů shromážděny následující informace: (i) demografické údaje, včetně věku, pohlaví, etnického původu, trvání onemocnění a režimu léčby a (ii ) Antropometrická data, včetně výšky, hmotnosti, BMI, krevního tlaku, tepové frekvence. Jako diagnostické měřítko bude použita následující psychiatrická hodnotící stupnice.

MINI International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.), dobře známý protokol psychiatrického diagnostického rozhovoru, bude proveden na začátku před odběrem vzorku krve. Systém M.I.N.I. zahrnuje položky, které hodnotí charakteristické příznaky vylučující psychotické deprese, jiných psychotických poruch, bipolární poruchy, poruchy příjmu potravy a látkové závislosti. Tyto moduly využijeme pouze jako pomoc při vyloučení pacientů s předepsanými diagnózami.

Podle protokolu MINI se odebere 40 ml žilní krve nalačno do tří samostatných EDTA zkumavek Vacutainer. Jedna zkumavka o objemu 10 ml bude zaslána do Laboratoří klinické patologie pro měření kompletního krevního obrazu, kompletního metabolického panelu, lipidového profilu nalačno pro měření triglyceridů, lipoproteinů s vysokou hustotou, lipoproteinů s nízkou hustotou, lipoproteinů s velmi nízkou hustotou. Bude proveden kompletní krevní obraz a kompletní metabolický panel, aby se vyloučila infekce nebo jakákoli jiná komorbidita. Další 10ml zkumavka bude odeslána do laboratoře klinické patologie pro měření hladin 25-hydroxy D v séru. Třetí zkumavka s 20 ml krve bude použita pro izolaci buffy coat pro měření proteinové a mRNA exprese receptoru vitaminu D (VDR), CYP24A1 a CYP27B1 a pro separaci séra pro měření hladin leptinu a adiponektinu. Tato druhá část bude provedena ve výzkumné laboratoři PI za použití následujících postupů.