Wpływ witaminy D na przyrost masy ciała wywołany atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi

Cel szczegółowy: Przewidujemy, że pacjenci ze schizofrenią, którzy przybierają na wadze podczas leczenia przeciwpsychotycznego, mają niedobór witaminy D w porównaniu z pacjentami, którzy nie przybierają na wadze. Zbadamy krążące poziomy 25(OH)D w surowicy, transkrypty mRNA i ekspresję białek receptora witaminy D (VDR) oraz enzymów CYP24A i CYP27B w białych krwinkach badanych i skorelujemy z BMI i poziomem we krwi leptyna i adiponektyna.

Podejście eksperymentalne:

Rekrutacja pacjentów: Pacjenci będą rekrutowani z klinik psychiatrycznych klinik Alegent-Creighton, w których PI pracuje w pełnym wymiarze godzin. Dr Selvaraj, kierownik projektu, co roku zapewnia opiekę psychiatryczną średnio 300 pacjentom ze schizofrenią i chorobą afektywną dwubiegunową. Ponadto inni psychiatrzy w tej samej klinice również przyjmują pacjentów ze schizofrenią. W związku z tym dostępna jest wystarczająca populacja do tego badania. Pacjenci będą rekrutowani na podstawie kryteriów włączenia i wyłączenia, jak pokazano na rycinie 1. Rekrutowani będą pacjenci ze schizofrenią przyjmujący atypowy lek przeciwpsychotyczny, kwetiapinę. Podstawowym mechanizmem działania tego leku przeciwpsychotycznego jest blokowanie zarówno receptorów dopaminy (D2 i D4), jak i serotoniny (5-HT2A i 5-HT2c) (24). Wykazano również, że ten lek przeciwpsychotyczny zwiększa wagę u pacjentów. Według danych, średni przyrost wagi po 8-10 tygodniach stosowania leków przeciwpsychotycznych wynosi około 12,2 funta przy stosowaniu kwetiapiny (24). W większości przypadków wzrost masy ciała osiąga plateau w ciągu 8-10 tygodni (24). Dlatego będziemy rekrutować pacjentów dobranych pod względem wieku, którzy przyjmowali kwetiapinę w dawce 100 mg lub większej przez co najmniej 12 tygodni. Nie ma związku między przyrostem masy ciała a nasileniem psychozy ani dawką leku przeciwpsychotycznego. Podczas pierwszego epizodu większość z tych pacjentów ma 20 i 30 lat. Pacjenci zostaną podzieleni na dwie grupy eksperymentalne: (i) „Przyrost masy ciała” i (ii) „Brak przyrostu masy ciała”. Do grupy przybierającej na wadze będziemy rekrutować tych pacjentów, którzy uzyskali 10% przyrost masy ciała w stosunku do masy wyjściowej. Do grupy bez wagi będziemy rekrutować pacjentów, którzy schudli, nie przytyli lub przytyli

Protokół badań na ludziach wraz z formularzami Świadomej Zgody i HIPPA został zatwierdzony przez Institutional Review Board of Creighton University.

Analiza statystyczna: Związek między przyrostem masy ciała a niedoborem witaminy D zostanie przeanalizowany przy użyciu tabel kontyngencji 2x2 i testów niezależności. Trzy najczęstsze testy niezależności to test ilorazu wiarygodności (LRT), statystyka chi-kwadrat Pearsona i dokładny test Fishera. Do analizy danych zostaną użyte zarówno chi-kwadrat Pearsona, jak i dokładny test Fishera. Jeśli oczekiwana liczba zliczeń w dowolnej komórce jest mniejsza niż pięć (5), podany zostanie tylko dokładny test Fishera. Celem tego pilotażu jest oszacowanie/potwierdzenie rozsądnego przedziału ufności dla prawdziwego ilorazu szans i proporcji referencyjnej w celu zaprojektowania badania na większą skalę. Uważamy, że możemy rozsądnie zrekrutować od 30 do 40 pacjentów. Uważamy, że jeśli zrekrutujemy łącznie 40 pacjentów, możemy osiągnąć minimalny wykrywalny iloraz szans równy 9 (z pożądaną mocą 0,80 i poziomem istotności 0,05) z proporcją odniesienia 0,35. Ta wstępna analiza została oparta na wstępnym badaniu, w którym 35% pacjentów ze schizofrenią przybrało na wadze po atypowych lekach przeciwpsychotycznych. Ponieważ nie ma obserwacji tych pacjentów, ale gromadzenie krwi i danych klinicznych tylko w jednym punkcie czasowym, kwestia potencjalnego odpadnięcia lub obserwacji nie pojawia się.

W badaniu wezmą udział osoby obojga płci i wszystkich grup etnicznych dobranych pod względem wieku. Potencjalni uczestnicy będą kontaktowani przez leczących klinicystów (szpitalnych lub ambulatoryjnych) w celu ewentualnego udziału; lub potencjalni uczestnicy badania mogą odpowiadać na ogłoszenia w postaci zatwierdzonych przez IRB ulotek, które będą rozprowadzane w okolicznych szpitalach i klinikach medycznych. Pacjenci, którzy wykażą zainteresowanie badaniem, zostaną poproszeni o podpisanie świadomej zgody, aby umożliwić personelowi badawczemu przegląd dokumentacji klinicznej i rozmowę z lekarzem prowadzącym lub innym lekarzem prowadzącym na temat stosowności udziału w protokole. W klinikach Alegent-Creighton mamy wystarczającą liczbę pacjentów z mniejszości, w tym Afroamerykanów, Latynosów i kobiet. Żadne dzieci nie będą rekrutowane do tego badania.

Protokół eksperymentalny: Po rekrutacji uczestników tego badania, dla każdego z 40 pacjentów zostaną zebrane następujące informacje: (i) Dane demograficzne, w tym wiek, płeć, pochodzenie etniczne, czas trwania choroby i schemat leczenia oraz (ii) ) Dane antropometryczne, w tym wzrost, waga, BMI, ciśnienie krwi, tętno. Poniższa psychiatryczna skala ocen zostanie wykorzystana jako środek diagnostyczny.

MINI International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.), dobrze znany psychiatryczny protokół wywiadu diagnostycznego, zostanie przeprowadzony na początku badania przed pobraniem próbki krwi. M.I.N.I. obejmuje pozycje, które oceniają charakterystyczne objawy depresji psychotycznej wykluczającej, innych zaburzeń psychotycznych, choroby afektywnej dwubiegunowej, zaburzeń odżywiania i uzależnienia od substancji. Będziemy używać tych modułów tylko w celu wykluczenia pacjentów z zalecanymi diagnozami.

Zgodnie z protokołem MINI, 40 ml krwi żylnej, na czczo, zostanie pobrane do trzech oddzielnych probówek vacutainer EDTA. Jedna probówka o pojemności 10 ml zostanie wysłana do Laboratoriów Patologii Klinicznej w celu wykonania pomiaru pełnej morfologii krwi, pełnego panelu metabolicznego, profilu lipidowego na czczo w celu pomiaru trójglicerydów, lipoprotein o dużej gęstości, lipoprotein o małej gęstości, lipoprotein o bardzo małej gęstości. Zostanie wykonana pełna morfologia krwi i pełny panel metaboliczny, aby wykluczyć infekcję lub inne choroby współistniejące. Kolejna probówka o pojemności 10 ml zostanie wysłana do laboratorium Patologii Klinicznej w celu pomiaru poziomu 25-hydroksy D w surowicy. Trzecia probówka z 20 ml krwi posłuży do wyizolowania kożuszka leukocytarnego do pomiaru ekspresji białka i mRNA receptora witaminy D (VDR), CYP24A1 i CYP27B1 oraz do wydzielenia surowicy do pomiaru poziomu leptyny i adiponektyny. Ta ostatnia część zostanie wykonana w laboratorium badawczym IP przy użyciu następujących procedur.